Jedan engleski liječnik stajao je na početku imunologije Jenner koji je razvio metodu cijepljenja protiv velikih boginja. Međutim, njegovo istraživanje bilo je privatne prirode i odnosilo se na samo jednu bolest.
S imenom je povezan razvoj znanstvene imunologije Louis Pasteur, koji je napravio prvi korak prema ciljanoj potrazi za pripravcima cjepiva koji stvaraju stabilan imunitet na infekcije: primio je i u praksi primijenio cjepiva protiv kolere, antraksa, bjesnoće dobivena od mikroba oslabljene virulencije (oslabljene).
Utemeljitelj doktrine staničnog imuniteta je I. I. Mečnikov, koji je stvorio fagocitnu teoriju (1901-1908).
Bering i Ehrlich- postavili temelje humoralnog imuniteta.
Emil von Bering- 1 dobitnik Nobelove nagrade za medicinu (1901), nagrađen za otkriće antitoksičnih antitijela i razvoj seruma tetanusa i difterije.
Ehrlich- utemeljitelj teorije bočnih lanaca (am u obliku receptora nalaze se na površini stanica, ar specifično odabire odgovarajuće receptore antitijela, osigurava njihovo oslobađanje u cirkulaciju i kompenzatornu hiperprodukciju antitijela (receptora).
Doktrina antigena - K. Landsteiner, J. Bordet, dokazali da stari mogu biti ne samo mikrobi i virusi, već bilo koje životinjske stanice. K. Landsteiner otkriće krvnih grupa. (1930).
C. Richet- otkriće anafilaksije i alergija (1913.).
Burnet i Meadovar(1960) - doktrina imunološke tolerancije, pokazala je da se odbacivanje genetski stranih tkiva i infektivna imunost temelje na istim mehanizmima. M. Burnet je tvorac teorije klonske selekcije imuniteta – jedan klon limfocita može odgovoriti samo na jednu specifičnu antigensku determinantu. Osim toga, Burnet je autor jedne od najvažnijih odredbi imunologije - koncepta imunološkog nadzora nad postojanošću unutarnjeg okruženja tijela.
Šezdesetih godina, doktrina T- i B sustava imuniteta počela se ubrzano razvijati ( Claman, Davis, Royt).
Teorija 3-stanične suradnje imunocita u imunološkom odgovoru ( Petrov, Rojt i tako dalje.). Glavni sudionici u predloženoj shemi bili su T i B-limfociti i makrofagi.
Dekodiranje strukture Ig - ( Porter, Eidelman)
Otkriće struktura kodiranih GCG - ( Benaceraf, Snell)
Genska kontrola imunološkog odgovora, raznolikost antitijela i važnost nekih gena u predispoziciji za bolesti
Dobivanje monoklonskih antitijela i potvrđivanje mrežne regulacije imunogeneze ( Kohler, Milstein, Erne)
Trenutno postoji intenzivan razvoj kliničke imunologije i široko uvođenje u praktičnu medicinu dostignuća teorijske imunologije (dešifriranje patogeneze mnogih bolesti; stvaranje novih klasifikacija; klasifikacija bolesti imunološkog sustava; razvoj metoda imunodijagnostike ( ELISA, RIA, polimerazna lančana reakcija, itd.), imunoterapija) ...
Glavne faze formiranja i razvoja imunologije:
1796 - 1900 (prikaz, stručni).- infektivna imunologija
1900 - 1950- normalna imunologija
1950. do danas- moderna pozornica
/ 62
Najgori Najbolje
Imunologija je nastala kao dio mikrobiologije kao rezultat njezine praktične primjene u liječenju zaraznih bolesti, pa se infektivna imunologija razvila u prvoj fazi.
Od svog nastanka imunologija je usko surađivala s drugim znanostima: genetikom, fiziologijom, biokemijom, citologijom. Tijekom proteklih 30 godina postala je opsežna, neovisna temeljna biološka znanost. Medicinska imunologija praktički rješava većinu problema dijagnostike i liječenja bolesti iu tom pogledu zauzima središnje mjesto u medicini.
U podrijetlu imunologije su zapažanja starih naroda. U Egiptu i Grčkoj se znalo da ljudi više ne dobivaju kugu i stoga su oni koji su ozdravili uključeni u brigu o bolesnima. Prije nekoliko stoljeća, u Turskoj, na Bliskom istoku, u Kini, za prevenciju velikih boginja, gnoj iz osušenih apscesa velikih boginja utrljavao se u kožu ili sluznicu nosa. Takva infekcija obično je uzrokovala blagu bolest velikih boginja i činila imunitet na ponovnu infekciju. Ova metoda prevencije velikih boginja naziva se varijacija. Međutim, kasnije se pokazalo da je ova metoda daleko od sigurne, jer ponekad dovodi do teških boginja i smrti.
Ljudima je odavno poznato da bolesni ljudi koji su oboljeli od kravljih boginja ne obolijevaju prirodnim putem. Tijekom 25 godina engleski liječnik E. Jenner je brojnim studijama potvrdio ove podatke i došao do zaključka da infekcija kravljim boginjama sprječava bolest velikih boginja. Godine 1796. Jenner je cijepio materijal od apscesa velikih boginja od žene zaražene kravljim boginjama u osmogodišnjeg dječaka. Nekoliko dana kasnije dječak je dobio temperaturu, a na mjestu ubrizgavanja infektivnog materijala pojavili su se apscesi. Tada su te pojave nestale. Nakon 6 tjedana ubrizgan mu je materijal od pustule od bolesnika s boginjama, ali dječak nije obolio. Tim iskustvom Jenner je prvi ustanovio mogućnost prevencije bolesti velikih boginja. Metoda je postala široko rasprostranjena u Europi, zbog čega se učestalost velikih boginja naglo smanjila.
Znanstveno utemeljene metode prevencije zaraznih bolesti razvio je veliki francuski znanstvenik Louis Pasteur. Godine 1880. Pasteur je proučavao kokošju koleru. U jednom od pokusa, za zarazu pilića, koristio je staru kulturu uzročnika kokošje kolere, koja se dugo čuvala na temperaturi od 37°C. Neki od zaraženih pilića su preživjeli, a nakon ponovne infekcije sa svježom kulturom, kokoši nisu uginule. Pasteur je prijavio ovaj eksperiment Pariškoj akademiji znanosti i predložio da se oslabljeni mikrobi mogu koristiti za sprječavanje zaraznih bolesti. Oslabljeni usjevi nazivaju se cjepivima (Vacca - krava), a metoda prevencije - cijepljenje. Nakon toga, Pasteur je dobio cjepiva protiv antraksa i bjesnoće. Principi dobivanja cjepiva i metode njihove primjene koje je razvio ovaj znanstvenik uspješno se koriste više od 100 godina za prevenciju zaraznih bolesti. Međutim, dugo se nije znalo kako se stvara imunitet.
Razvoj imunologije kao znanosti uvelike su olakšala istraživanja I. I. Mečnikova. Po obrazovanju, I. I. Mechnikov je bio zoolog, radio je u Odesi, zatim u Italiji i Francuskoj, na Pasteurovom institutu. Dok je radio u Italiji, eksperimentirao je s ličinkama morske zvijezde u koje je ubrizgao ružino trnje. Istodobno je primijetio da se oko trna nakupljaju mobilne stanice koje ih obavijaju i hvataju. I. I. Mechnikov razvio je fagocitnu teoriju imuniteta, prema kojoj se oslobađanje tijela od mikroba događa uz pomoć fagocita.
Drugi smjer u razvoju imunologije zastupao je njemački znanstvenik P. Ehrlich. Smatrao je da su glavni obrambeni mehanizam protiv infekcije serumski humoralni čimbenici – antitijela. Do kraja 19. stoljeća postalo je jasno da se ta dva stajališta ne isključuju, već se međusobno nadopunjuju. Godine 1908. I. I. Mechnikov i P. Ehrlich dobili su Nobelovu nagradu za razvoj teorije imuniteta.
Posljednja dva desetljeća 19. stoljeća obilježila su izvanredna otkrića na području medicinske mikrobiologije i imunologije. Antitoksični serumi protiv tetanusa i difterije dobiveni su imunizacijom kunića difterijskim i tetanusnim toksinom. Tako je prvi put u medicinskoj praksi postojao učinkovit lijek za liječenje i prevenciju difterije i tetanusa. Godine 1902. Bering je za ovo otkriće dobio Nobelovu nagradu.
Godine 1885. Buchner i suradnici su otkrili da se mikrobi ne razmnožavaju u svježem krvnom serumu, odnosno da ima bakteriostatska i baktericidna svojstva. Tvar sadržana u sirutki je uništena zagrijavanjem i skladištenjem na duže vrijeme. Kasnije je Ehrlich ovu tvar nazvao komplementom.
Belgijski znanstvenik J. Bordet pokazao je da baktericidna svojstva seruma nisu određena samo komplementom, već i specifičnim antitijelima.
1896. Gruber i Durham su otkrili da kada su životinje imunizirane raznim mikrobima, u serumu nastaju antitijela koja uzrokuju adheziju (aglutinaciju) tih mikroba. Ova otkrića proširila su razumijevanje mehanizama antibakterijske zaštite i omogućila primjenu reakcije aglutinacije u praktične svrhe. Već 1895. Vidal je koristio test aglutinacije za dijagnosticiranje trbušnog tifusa. Nešto kasnije razvijene su serološke metode za dijagnozu tularemije, bruceloze, sifilisa i mnogih drugih bolesti koje se danas široko koriste u klinici zaraznih bolesti.
Krause je 1897. otkrio da, osim aglutinina, tijekom imunizacije životinja mikrobima nastaju i precipitini, koji se spajaju ne samo s mikrobnim stanicama, već i s produktima njihovog metabolizma. Kao rezultat, nastaju netopivi imunološki kompleksi koji se talože.
Godine 1899. Ehrlich i Morgenroth su ustanovili da eritrociti adsorbiraju specifična antitijela na svojoj površini i da se, kada im se doda komplement, liziraju. Ova je činjenica bila važna za razumijevanje mehanizma reakcije antigen-antitijelo.
Početak 20. stoljeća obilježilo je otkriće koje je imunologiju iz empirijske znanosti pretvorilo u temeljnu, te postavilo temelje za razvoj neinfektivne imunologije. Godine 1902. austrijski znanstvenik K. Landsteiner razvio je metodu za konjugaciju haptena s prijenosnicima. To je otvorilo temeljno nove mogućnosti za proučavanje antigenske strukture tvari i procesa sinteze antitijela. Landsteiner je otkrio izoantigene ljudskih eritrocita ABO sustava i krvne grupe. Postalo je jasno da postoji heterogenost antigenske strukture različitih organizama (antigenska individualnost), te da je imunitet biološki fenomen koji je izravno povezan s evolucijom.
Godine 1902. francuski znanstvenici Richet i Portier otkrili su fenomen anafilakse, na temelju kojeg je naknadno stvorena doktrina alergije.
Gleni i Ramon su 1923. otkrili mogućnost pretvaranja bakterijskih egzotoksina pod utjecajem formalina u netoksične tvari – toksoid s antigenskim svojstvima. To je omogućilo korištenje toksoida kao pripravaka cjepiva.
Serološke metode istraživanja koriste se u još jednom smjeru - za klasifikaciju bakterija. Koristeći antipneumokokne serume, Griffith je 1928. podijelio pneumokoke u 4 tipa, a Lensfield je, koristeći antiserume protiv antigena specifičnih za skupinu, sve streptokoke svrstao u 17 seroloških skupina. Mnoge vrste bakterija i virusa već su razvrstane prema svojim antigenskim svojstvima.
Nova faza u razvoju imunologije započela je 1953. godine studijama britanskih znanstvenika Billinghama, Brenta, Medavara i češkog znanstvenika Hašeka o reprodukciji tolerancije. Na temelju ideje koju je Burnet 1949. izrazio i dalje razvijenu u Erneovoj hipotezi da sposobnost razlikovanja vlastitih i stranih antigena nije urođena, već se formira u embrionalnom i postnatalnom razdoblju, Medavar i njegovi suradnici na početku šezdesetih godina stekli toleranciju na presađivanje kože kod miševa. Tolerancija u spolno zrelih miševa na donorske kožne transplantate nastala je ako su im u embrionalnom razdoblju ubrizgane donorske limfoidne stanice. Takvi primatelji, nakon što su postali spolno zreli, nisu odbacili presađivanje kože od donatora iste genetske linije. Za ovo otkriće Burnet i Medawar su 1960. dobili Nobelovu nagradu.
Nagli porast interesa za imunologiju povezan je s stvaranjem 1959. klonalne selekcijske teorije imuniteta od strane F. Burneta, istraživača koji je dao ogroman doprinos razvoju imunologije. Prema ovoj teoriji, imunološki sustav nadzire postojanost staničnog sastava tijela i uništavanje mutantnih stanica. Burnetova teorija klonske selekcije postala je temelj za izgradnju novih hipoteza i pretpostavki.
U studijama L. A. Zilbera i njegovih kolega, provedenim 1951.-1956., stvorena je virusno-imunološka teorija nastanka raka, prema kojoj provirus integriran u genom stanice uzrokuje njezinu transformaciju u stanicu raka.
Godine 1959. engleski znanstvenik R. Porter proučavao je molekularnu strukturu antitijela i pokazao da se molekula gama globulina sastoji od dva laka i dva teška polipeptidna lanca povezana disulfidnim vezama.
Potom je razjašnjena molekularna struktura antitijela, utvrđen slijed aminokiselina u lakim i teškim lancima, imunoglobulini su podijeljeni u klase i podrazrede te su dobiveni važni podaci o njihovim fizikalno-kemijskim i biološkim svojstvima. Za istraživanje molekularne strukture antitijela R. Porter i američki znanstvenik D. Edelman dobili su Nobelovu nagradu 1972. godine.
Još 30-ih godina A. Komza je otkrio da uklanjanje timusa dovodi do oslabljenog imuniteta. No, pravi značaj ovog organa doznao se nakon što je 1961. godine australski znanstvenik J. Miller izvršio neonatalnu timektomiju kod miševa, nakon čega se razvio specifičan sindrom imunološkog nedostatka, prvenstveno stanične imunosti. Brojne studije su pokazale da je timus središnji organ imuniteta. Zanimanje za timus posebno je naglo poraslo nakon otkrića u 70-im godinama njegovih hormona, kao i T - i B-limfocita.
1945-1955 objavljeno je niz radova u kojima je pokazano da kada se pticama ukloni limfoepitelni organ, nazvan Fabriceova vrećica, sposobnost stvaranja antitijela se smanjuje. Tako se pokazalo da postoje dva dijela imunološkog sustava - ovisni o timusu, koji je odgovoran za reakcije stanične imunosti, i ovisan o Fabriciusovoj vrećici koja utječe na sintezu antitijela. J. Miller i engleski istraživač G. Claman 70-ih godina su po prvi put pokazali da u imunološkim reakcijama stanice ova dva sustava stupaju u međusobnu kooperativnu interakciju. Proučavanje stanične suradnje jedan je od središnjih pravaca moderne imunologije.
Godine 1948. A. Fagreus je ustanovio da antitijela sintetiziraju plazma stanice, a J. Gowens je prijenosom limfocita 1959. dokazao ulogu limfocita u imunološkom odgovoru.
Godine 1956. Jean Dosset i njegovi suradnici otkrili su sustav antigena histokompatibilnosti HLA kod ljudi, koji je omogućio tipizaciju tkiva.
McDewwitt je 1965. dokazao da geni imunološke reaktivnosti (Ir-geni), o kojima ovisi sposobnost odgovora na strane antigene, pripadaju glavnom kompleksu histokompatibilnosti. 1974. P. Zinkernagel i R. Doherty su pokazali da su antigeni glavnog kompleksa histokompatibilnosti predmet primarnog imunološkog prepoznavanja u reakcijama T-limfocita na različite antigene.
Otkriće D. Dumonda 1969. limfokina koje proizvode limfociti i stvaranje teorije imunoregulacijske mreže "idiotip-anti-idiotip" od strane N. Ernea 1974. bilo je od velike važnosti za razumijevanje mehanizama regulacije aktivnosti imunokompetentne stanice i njihove interakcije s pomoćnim stanicama.
Uz dobivene temeljne podatke, nove metode istraživanja bile su od velike važnosti za razvoj imunologije. To uključuje metode uzgoja limfocita (P. Novell), kvantitativno određivanje stanica koje stvaraju antitijela (N. Erne, A. Nordin), stanica koje stvaraju kolonije (McCulloch), metode uzgoja limfoidnih stanica (T. Meikinodan), otkrivanje receptori na membrani limfocita. Mogućnosti primjene imunoloških metoda istraživanja i povećanja njihove osjetljivosti značajno su se povećale u svezi s uvođenjem radioimunološke metode u praksu. Za razvoj ove metode američki istraživač R. Yalow dobio je 1978. Nobelovu nagradu.
Na razvoj imunologije, genetike i opće biologije uvelike je utjecala hipoteza koju su 1965. izrazili W. Dreyer i J. Bennett da laki lanac imunoglobulina nije kodiran s jednim, već s dva različita gena. Prije toga, općeprihvaćena hipoteza F. Jacoba i J. Monoda, prema kojoj je sinteza svake proteinske molekule kodirana zasebnim genom.
Sljedeća faza u razvoju imunologije bila je proučavanje subpopulacija limfocita i hormona timusa, koji djeluju stimulativno i inhibitorno na imunološki proces.
Dokaz o postojanju matičnih stanica u koštanoj srži koje se mogu transformirati u imunokompetentne stanice datiraju iz razdoblja posljednja dva desetljeća.
Dostignuća u imunologiji u proteklih 20 godina potvrdila su Burnetovu ideju da je imunitet homeostatski fenomen i da je po svojoj prirodi prvenstveno usmjeren protiv mutantnih stanica i autoantigena koji se pojavljuju u tijelu, a antimikrobno djelovanje je posebna manifestacija imuniteta. Tako je infektivna imunologija, koja se dugo razvijala kao jedno od područja mikrobiologije, postala temelj za nastanak novog područja znanstvenih spoznaja – neinfektivne imunologije.
Glavni zadatak suvremene imunologije je identificirati biološke mehanizme imunogeneze na staničnoj i molekularnoj razini. Istražuju se struktura i funkcije limfoidnih stanica, svojstva i priroda fizikalno-kemijskih procesa koji se odvijaju na njihovim membranama, u citoplazmi i organelama. Kao rezultat ovih istraživanja, danas se imunologija približila razumijevanju intimnih mehanizama prepoznavanja, sinteze antitijela, njihove strukture i funkcija. Značajan napredak postignut je u proučavanju receptora T-limfocita, stanične suradnje i mehanizama staničnog imunološkog odgovora.
Razvoj imunologije doveo je do identifikacije niza samostalnih područja u njoj: opća imunologija, imunotolerancija, imunokemija, imunomorfologija, imunogenetika, imunologija tumora, transplantacijska imunologija, imunologija embriogeneze, autoimuni procesi, radioimunologija, alergija, imunobioimunologija okoliša , itd.
Patogene mikoplazme i bolesti uzrokovane njima.
Antroponske ljudske bakterijske infekcije koje zahvaćaju respiratorni ili genitourinarni trakt.
Mikoplazme pripadaju klasi Mollicutes, koja uključuje 3 reda: Acholeplasmatales, Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales.
Morfologija: Odsutnost krute stanične stijenke, polimorfizam stanica, plastičnost, osmotska osjetljivost, otpornost na različite agense koji potiskuju sintezu stanične stijenke, uključujući penicilin i njegove derivate. Gram "-", bolje obojen prema Romanovsky-Giemsi; razlikovati pokretne i stacionarne tipove. Stanična membrana je u tekućem kristalnom stanju; uključuje proteine uronjene u dva lipidna sloja, čija je glavna komponenta kolesterol.
Kulturna svojstva. Kemoorganotrofi, glavni izvor energije je glukoza ili arginin. Rastu na temperaturi od 30C. Većina vrsta su fakultativni anaerobi; iznimno zahtjevna za hranjive podloge i uvjete uzgoja. Medij za uzgoj (ekstrakt goveđeg srca, ekstrakt kvasca, pepton, DNK, glukoza, arginin).
Uzgaja se na tekućim, polutekućim i čvrstim hranjivim podlogama.
Biokemijska aktivnost: niska. Postoje 2 skupine mikoplazmi: 1. koje se razgrađuju s stvaranjem kisele glukoze, maltoze, manoze, fruktoze, škroba i glikogena; 2. oksidirajući glutamat i laktat, ali ne i fermentirajuće ugljikohidrate. Sve vrste ne hidroliziraju ureu.
Antigenska struktura: Složena, specifična za vrstu; glavne AG predstavljaju fosfo- i glikolipidi, polisaharidi i proteini; najimunogeniji su površinski antigeni, uključujući ugljikohidrate u kompleksu glikolipida, lipoglikana i glikoproteina.
Patogeni čimbenici: adhezini, toksini, agresivni enzimi i produkti metabolizma. Adhezini su dio površinskih AG i uzrokuju adheziju na stanice domaćina. Pretpostavlja se da neki sojevi M. pneumoniae imaju neurotoksin, jer često infekcije dišnog trakta prate lezije živčanog sustava. Endotoksini su izolirani iz mnogih patogenih mikoplazmi. U nekim vrstama nalaze se hemolizini. Među enzimima agresije glavni čimbenici patogenosti su fosfolipaza A i aminopeptidaze, koje hidroliziraju fosfolipide stanične membrane. Proteaze koje uzrokuju degranulaciju stanica, uključujući mastocite, razgradnju AT molekula i esencijalnih aminokiselina.
Epidemiologija: M. pneumoniae kolonizira sluznicu respiratornog trakta; M. hominis, M. genitalium u U. urealyticum - "urogenitalne mikoplazme" - žive u urogenitalnom traktu.
Izvor infekcije je bolesna osoba. Mehanizam prijenosa je aerogen, glavni put prijenosa je zračni.
Patogeneza: Prodire u tijelo, migriraju kroz sluznice, vežu se za epitel preko glikoproteinskih receptora. Mikrobi ne pokazuju izražen citopatogeni učinak, ali uzrokuju poremećaj u svojstvima stanica s razvojem lokalnih upalnih reakcija.
Klinika: Respiratorna mikoplazmoza - u obliku infekcije gornjih dišnih puteva, bronhitisa, upale pluća. Ekstrarespiratorne manifestacije: hemolitička anemija, neurološki poremećaji, komplikacije CVS-a.
Imunitet: Respiratornu i urogenitalnu mikoplazmozu karakteriziraju ponovljene infekcije.
Mikrobiološka dijagnostika: bris nazofarinksa, sputum, ispiranje bronha. Kod urogenitalnih infekcija ispituje se urin, strugotine iz uretre, rodnice.
Za laboratorijsku dijagnostiku infekcija mikoplazmama koriste se kulturološke, serološke i molekularne genetske metode.
U serodijagnostici materijal za studiju su razmazi tkiva, strugotine iz uretre, rodnice, u kojima je moguće otkriti AH mikoplazmi u izravnom i neizravnom RIF-u. Mikoplazme i ureaplazme se otkrivaju u obliku zelenih granula.
AH mikoplazme se također mogu naći u serumu bolesnika. Za to se koristi ELISA.
Za serodijagnostiku respiratorne mikoplazmoze, specifični AT određuju se u parnim serumima bolesnika. Kod urogenitalne mikoplazmoze u nekim slučajevima se provodi serodijagnostika, AT se određuje najčešće u RPHA i ELISA-i.
Liječenje. Antibiotici Etiotropna kemoterapija.
Prevencija. Nespecifična
Glavne povijesne faze u razvoju imunologije i alergologije. Suvremeni dijelovi imunologije i njihov značaj za medicinu.
Imunologija proučava mehanizme i načine zaštite organizma od genetski stranih tvari – AG u cilju održavanja i održavanja homeostaze, strukturnog i funkcionalnog integriteta svakog organizma i vrste u cjelini. Kronološki, imunologija kao znanost prošla je kroz 2 velika razdoblja: trans. protoimunologija (od antike do 80-ih godina 19. st.), povezana sa spontanim, empirijskim spoznajama obrane. r-th org-ma, i per. rađanje eksperimentalne i teorijske imunologije (od 80-ih godina 19. do drugog desetljeća 20. stoljeća). Tijekom druge trake. dovršio formiranje klasika. imunologija, kat. bio uglavnom zarazan. imun. Može se izdvojiti i treće razdoblje (od sredine 20. stoljeća do danas). Tijekom tog razdoblja razvijale su se molekule. i stanična imunologija, imunogenetika. Faze razvoja mikrobiologije: 1) Razdoblje empirijskog. znanje; 2) Morfološki. razdoblje; 3) Fiziološki. razdoblje; 4) Imunolog.per .; 5) Molekularno-genetski razdoblje. Imunološka traka. (1. polovica 20. st.) početak je razvoja imunologije. Povezuje se s imenima Francuza. znanstvenik L. Pasteur (otkrio i razvio principe cijepljenja), ruski biolog I.I. Mečnikov (otkrio fagocitnu teoriju, koja je bila osnova stanične imunologije) i njemački liječnik P. Ehrlich (iznio hipotezu o AT i razvio humoralnu teoriju imuniteta). Treba napomenuti da je već u empirijskom razdoblju došlo do jednog otkrića: Edward Jenner je pronašao način da stvori imunitet na uzbuđenje. boginja čovjeka, inokulacijom čovjeka virusom kravljih boginja, t.j. sadržaj pustula praska, bolestan od kravljih boginja. No tek krajem 20. stoljeća Pasteur je znanstveno potkrijepio principe cijepljenja i način dobivanja vyktsina. Pokazao je da je na ovaj ili onaj način sačuvan uzročnik kolere, bjesnoće, sib. sposobnost, kada se unese u tijelo, da stvori specifično. imunitet na patogen. Pasteur je prvi put dobio iz mozga pasa i zečeva s bjesnoćom, podvrgnut. izlaganje temperaturi, živo atenuirano cjepivo protiv bjesnoće korištenjem fiksnog virusa bjesnoće; provjerio profil. i medicinski sv-va vktsiny na bolesnike koje je bijesni ugrizao živ .; stvorene točke za cijepljenje. Mečnikov je potkrijepio nauk o fagocitozi i fagocitima i dokazao da se fagocitoza opaža kod svih životinja, uključujući i protozoe, i manifestira se u odnosu na sve strane tvari. To je bio početak stanične teorije imuniteta i procesa imunogeneze općenito, uzimajući u obzir cl. i humoralni čimbenici. Godine 1900. R. Koch je otkrio takav oblik odgovora imunološkog sustava kao što je HNL, a 1905.g. S. Richet i Sakharov opisali su GNT. Oba ova oblika odgovora činila su osnovu doktrine alergije. Godine 1950. bila otvorena. tolerancija na hipertenziju i imunološka memorija. Ali fenomen je povezan. s imunološkim pamćenje (brzi učinak stvaranja antitijela pri ponovljenom davanju antigena), prvi otkriveno raste. liječnik Raisky 1915 Proučavanju su posvećene brojne studije. limfociti, njihova uloga u imunitetu, odnos između T- i B-limfocita i fagocita, ubojna funkcija limfocita. Istodobno je proučavana stranica imunoglobulina (Porter), otkriveni su interferon (Isaacs), interleukini. Imunologija sredinom 20. stoljeća. oblikovalo se kao ja. znanost.
Dodijeliti opću i specifičnu imunologiju. Općenito uključuje: molekularnu, staničnu, fiziologiju imuniteta, imunokemiju, imunogenetiku, evolucijsku imunologiju. Privatno: imunoprofilaksa, alergologija, imuno-onkologija, transplantacija im., im. reprodukcija, imunopatologija, imunobiotehnologija., imunofarmakolog., ekološki im., klinički naz. Svaki odjeljak je privatni imun. igra određenu važnu ulogu u medicini. Imun. prožima doslovno cijeli profil. i kliničke discipline. i odluči isključiti. važni problemi medicine, kao što su smanjenje učestalosti i otklanjanje zaraznih bolesti, dijagnostika i liječenje alergija, onkolog. ill., imunopatolog. komp., transplantacija organa itd. itd.
Imunologija proučava strukturu i funkciju imunološkog sustava, njegov odgovor na patogene, posljedice imunološkog odgovora i kako se na njega može utjecati.
Imunologija- (od latinskog immunis - slobodan, oslobođen, oslobođen svega + grč. privilegija - znanje) - biomedicinska znanost koja proučava reakcije tijela na strane strukture (antigene), mehanizme tih reakcija, njihove manifestacije, tijek i ishod u normi i patologije, razvijajući metode istraživanja i liječenja na temelju tih reakcija.
PREDMET PROUČAVANJA IMUNOLOGIJE
Struktura imunološkog sustava;
Obrasci i mehanizmi razvoja imunoloških reakcija;
Kontrolni mehanizmi i regulacija imunoloških odgovora;
Bolesti imunološkog sustava i njegova disfunkcija;
Uvjeti i obrasci razvoja imunopatoloških reakcija i metode njihove korekcije;
Mogućnost korištenja rezervi i mehanizama imunološkog sustava u borbi protiv zaraznih i nezaraznih bolesti;
Imunološki problemi reprodukcije;
Imunološki problemi transplantacije organa i tkiva.
GLAVNI ZADACI Imunologija je postala: proučavanje molekularnih mehanizama imuniteta – urođenog i stečenog, razvoj novih cjepiva i metoda za liječenje alergija, imunodeficijencija i onkoloških bolesti.
1.2. Imunologija kao specifično područje istraživanja proizašla je iz praktične potrebe za suzbijanjem zaraznih bolesti. Često se dijeli na klasičnu (staru) i modernu (novu). Ova podjela je uvjetna, budući da je nova imunologija izrasla iz klasične koja je proizvodila cijepljenje protiv velikih boginja, bjesnoće, antraksa itd.
U razvoju imunologije može se razlikovati nekoliko faza:
Zarazna(L. Pasteur i drugi), kada je počelo proučavanje imunosti na infekcije.
Postoje dokazi da su prva cijepljenja protiv velikih boginja provedena u Kini tisuću godina prije Krista. Inokulacija sadržaj pustula velikih boginja na zdrave ljude kako bi se zaštitili od akutnog oblika bolesti potom se proširio na Indiju, Malu Aziju, Europu, Kavkaz i Rusiju.
Inokulacija je zamijenjena metodom cijepljenja(od lat. "vacca" - krava), razvio se krajem 18. stoljeća. od strane engleskog liječnika E. Jennera. Cijepio je 8-godišnjeg dječaka D. Phippsa cjepivom, a zatim ga, 1,5 mjeseca kasnije, zarazio velikim boginjama, kao što je učinjeno tijekom cijepljenja.
Dječak se nije razbolio. Nakon 1,5 mjeseca E. Jenner ga je ponovno cijepio i dječak je opet ostao zdrav. Godine 1880 objavljen je članak Louisa Pasteura o zaštiti pilića od kolere imunizacijom uzročnikom smanjene virulencije.
Godine 1881... Pasteur provodi javni pokus cijepljenja 27 ovaca cjepivom protiv antraksa, a 1885. uspješno testira cjepivo protiv bjesnoće na dječaku kojeg je ugrizao bijesni pas.
Godine 1890... Njemački liječnik Emil von Bering, zajedno sa Shibasaburom Kitasatom, pokazao je da se u krvi oboljelih od difterije ili tetanusa stvaraju antitoksini koji daju imunitet na te bolesti kako za one koji su bili bolesni, tako i za one kojima će takva krv biti transfuzirano. Iste godine na temelju tih otkrića razvijena je metoda liječenja krvnim serumom.
Nezarazna, nakon otkrića krvnih grupa K. Landsteinera i
fenomen anafilaksije S. Richeta i P. Portera.
Godine 1900... Austrijski imunolog Karl Landsteiner otkrio je ljudske krvne grupe, za što je 1930. godine dobio Nobelovu nagradu.
Godine 1904. g. poznati kemičar Svante Arrhenius dokazao je reverzibilnost interakcije antigen-antitijelo i postavio temelje imunokemije.
Stanično-humoralni, koji je povezan s otkrićima do kojih su došli dobitnici Nobelove nagrade:
II Mečnikov - razvio staničnu teoriju imuniteta (fagocitoza), P. Ehrlich - razvio humoralnu teoriju imuniteta (1908).
F. Burnet i N. Ierne - stvorili su modernu klonsko-selektivnu teoriju imuniteta (1960).
P. Medavar - otkrio imunološku prirodu odbacivanja alografta (1960.).
Godine 1883 Ruski biolog - imunolog Ilya Mechnikov napravio je prvo izvješće o fagocitnoj teoriji imuniteta. Mečnikov je bio taj koji je stajao na izvorima znanja o pitanjima staničnog imuniteta. Mechnikov je pokazao da u ljudskom tijelu postoje posebne ameboidne mobilne stanice - neutrofili i makrofagi, koji apsorbiraju i probavljaju patogene mikroorganizme. Njima je dao primarnu ulogu u zaštiti tijela.
Godine 1891. g. objavljen je članak njemačkog farmakologa Paula Ehrlicha u kojem je terminom "antitijelo" označio antimikrobne tvari u krvi.
Nova faza u razvoju imunologije vezana je prvenstveno uz ime izvanrednog australskog znanstvenika M. Burneta (Macfarlane Burnet; 1899.-1985.). Imunitet smatramo reakcijom koja ima za cilj razlikovanje svega "našeg" od svega "vanzemaljskog". Burnett je bio taj koji je skrenuo pozornost na limfocit kao glavnog sudionika specifičnog imunološkog odgovora, dajući mu naziv "immunocit". Burnet je bio taj koji je predvidio, a Englez Peter Medavar i Čeh Milan Hasek eksperimentalno su potvrdili stanje suprotno imunološkoj reaktivnosti – toleranciju. Upravo je Burnet ukazao na posebnu ulogu timusa u formiranju imunološkog odgovora. I konačno, Burnet je ostao u povijesti imunologije kao tvorac teorije klonske selekcije imuniteta (slika B.9). Formula za ovu teoriju je jednostavna: jedan klon limfocita sposoban je odgovoriti samo na jednu specifičnu antigensku specifičnu determinantu.
molekularna genetika, karakteriziraju izvanredna otkrića koja su nagrađena Nobelovom nagradom:
Velik doprinos formiranju moderne imunologije dao je i Robert Koch (Robert Koch; 1843-1910), koji je otkrio uzročnika tuberkuloze i opisao kožnu tuberkulinsku reakciju; Jules Bordet (1870-1961), koji je dao važan doprinos razumijevanju komplementa ovisne lize bakterija; Rodney Porter (1917-1985) i Gerald Edelman (Gerald Edelman; 1929), koji su proučavali strukturu antitijela; George Snell, Baruj Benacerraf i Jean Dausset, koji su opisali glavni kompleks histokompatibilnosti kod životinja i ljudi i otkrili gene imunološkog odgovora
DRŽAVNO SVEUČILIŠTE PENZA
odjela "Mikrobiologija, epidemiologija i zarazne bolesti"
Disciplina : Medicinska mikrobiologija
Predavanje
Tema predavanja: UVOD U IMUNOLOGIJU. VRSTE IMUNITETA. NESPECIFIČNI ČIMBENICI ZAŠTITE
Cilj:
Upoznajte se s vrstama i oblicima imuniteta, proučite nespecifične čimbenike obrane tijela.
Plan:
Pitanja za pregled:
Literatura za pripremu:
Vorobiev A.A., Bykov A.S., Pashkov E.P., Rybakova A. M ... Mikrobiologija (Udžbenik) .- M: Medicina, 1998.
Medicinska mikrobiologija (Priručnik), ur. V. I. Pokrovski, D. K. Pozdeeva. - M: GOETAR, "Medicina", 1999.
Mikrobiologija s virusologijom i imunologijom / Uredili L.B. Borisov, A.M. Smirnova.-M., 1994.
Mikrobiologija i imunologija / Urednik A. A. Vorobyov. - M., 1999.
Vodič za laboratorijske studije iz mikrobiologije / Ed. LB Borisova - M., 1984.
virusologija. U 3 sv. / Uredili B. Filsz, D. Naip. - M, 1989.
L. Mesrovianu, E. Punescu, Physiology of Bacteria - Bukurešt: Izdavačka kuća Akademije znanosti RPRD960.
Virusne, klamidijske i mikoplazmatske bolesti. V. I. Kozlova i drugi - M .: "Avicenna", 1995.
Predavač Mitrofanova N.N.
Imunologija (od lat. immunity - imunitet, imunitet, logos - znanost) je znanost koja proučava načine i mehanizme obrane organizma od genetski stranih tvari u svrhu održavanja homeostaze.
U slučaju kršenja homeostaze razvijaju se zarazne bolesti, autoimune reakcije i onkološki procesi.
Glavna funkcija imunološkog sustava je prepoznavanje i uništavanje stranih, genetski modificiranih stanica koje su prodrle izvana ili nastale u samom tijelu.
Razvoj imunologije kao znanosti može se podijeliti u tri faze.
1. Prva faza (protoimunologija) povezana je s empirijskim razvojem infektivne imunologije
2. Druga faza je završetak formiranja klasične imunologije, proširenje temeljnih odredbi imuniteta na nezarazne procese (transplantacijska i antitumorska imunost) i stvaranje jedinstvene opće biološke teorije imuniteta.
3. Treća faza – molekularna genetika – (od sredine 20. stoljeća) razvoj molekularne i stanične imunologije, imunogenetika.
Počeci učenja o imunitetu sežu u antičko doba i vezuju se uz zapažanje da se mnoge, prvenstveno dječje, bolesti, poput ospica, vodenih kozica, zaušnjaka itd., ne ponavljaju. Tijekom tog razdoblja korištene su metode varijacije za stvaranje imuniteta. Nakon što je engleski ruralni liječnik E. Jenner uveo novu metodu zaštite od velikih boginja, pojavila se metoda cijepljenja. E. Jenner se ponekad naziva "progenitorom" imunologije.
Međutim, nakon što je primio cjepivo za zaštitu od velikih boginja, nije formulirao opća načela za stvaranje imuniteta protiv bilo koje druge infekcije.
Razvoj imunologije započeo je radom istaknutog francuskog znanstvenika L. Pasteura (1881). On i njegovi učenici pronašli su metode za slabljenje (slabljenje) virulentnih svojstava mikroorganizama, uz njihovu pomoć stvorili cjepiva i objasnili mehanizam formiranja imuniteta prilikom primjene cjepiva. II Mečnikov (1882) otkrio je fenomen fagocitoze i formulirao staničnu (fagocitnu) teoriju imuniteta. Istovremeno su francuski istraživači E. Roux i A. Yersin (1888) ustanovili sposobnost uzročnika difterije da luči poseban toksin, za neutralizaciju kojeg su njemački znanstvenik E. Bering i japanski istraživač S. Kitazato ( 1890) razvio je metodu za proizvodnju anti-difterijskog antitoksičnog imunološkog seruma. U Rusiji je takav serum pripremio G. N. Gabrichevsky (1894). Dobiveni su antitoksični serumi za liječenje botulizma, anaerobne plinske infekcije itd. Pojavila se humoralna teorija imuniteta čiji je utemeljitelj bio njemački istraživač P. Ehrlich.
Počelo je razdoblje aktivne specifične profilakse zaraznih bolesti. Od oslabljenih živih mikroorganizama dobivena su nova cjepiva za prevenciju tuberkuloze (1919), kuge (1931), žute groznice (1936), tularemije (1939), poliomijelitisa (1954) itd. tetanusa. Uvedene su nove metode za dijagnostiku zaraznih bolesti temeljene na interakciji antigen - protutijelo.
40-ih godina XX. stoljeća počeo se razvijati novi smjer u imunologiji, povezan s transplantacijom organa i tkiva. Zove se transplantacijski imunitet. Njegovo je proučavanje pokrenuto radom J. Bordeta i N. Ya. Chistovicha (kolege II Mečnikova), koji su ustanovili da strani eritrociti i serum potiču proizvodnju antitijela. K. Landsteiner (1900) otkrio je krvne grupe i razvio teoriju tkivnih izoantigena.
Engleski znanstvenik P. Medovar (1945.) iznio je postulat da imunitet štiti ne samo od mikroorganizama, već i od stanica ili tkiva genetski stranog organizma. Jasno je formulirano da je proces odbacivanja transplantiranih stranih tkiva posljedica imunoloških mehanizama. Pojavile su se nove ideje o malignim neoplazmama, specifičnim tumorskim antigenima [Zilber LA, 1944], antitumorskom imunitetu, novim metodama liječenja tumora i alergija.
P. Medovar i sur. (1953.) i češki istraživač M. Hasek (1960.), proučavajući transplantacijski imunitet, neovisno jedan o drugome otkrili su fenomen imunološke tolerancije kao manifestacije tolerancije na stranca, genetski različitog od "našeg". Australski znanstvenik F.M. Burnet i suradnici (1949.) otkrili su da se tolerancija može inducirati umjetno uvođenjem stranog antigena životinji prije rođenja. Za ovu nastavu P. Medovar i M. Burnet dobili su titulu dobitnika Nobelove nagrade.
Zakone nasljeđivanja antigenske specifičnosti, genetsku kontrolu imunološkog odgovora, genetske aspekte nekompatibilnosti tkiva tijekom transplantacije i probleme homeostaze somatskih stanica makroorganizma proučava nova grana imunologije - imunogenetika.
Razvoj imunologije se nastavlja, a u sadašnjoj fazi proučava se organizacija imunološkog sustava, uloga timusa u formiranju staničnih populacija (T- i B-limfociti), mehanizmi njihovog funkcioniranja, kooperativni odnosi. između glavnih stanica imunološkog sustava identificirane su, utvrđena je struktura antitijela (D. Edelman, R. Porter).
Otkrivene su nove pojave stanične imunosti (citopatogeno djelovanje, alogenska inhibicija, fenomen blastne transformacije itd.).
Stvorena je doktrina preosjetljivosti i imunodeficijencije.
Proučavani su oblici imunološkog odgovora i čimbenici nespecifične zaštite.
Razvijene su teorije imuniteta.
Stvaranje jedinstvene opće biološke teorije imuniteta otvorilo je put njezinoj upotrebi u borbi za zdravu dugovječnost, uzimajući kao osnovu moćne prirodne resurse ustavne zaštite u borbi protiv zaraznih i mnogih drugih bolesti ljudi i životinja.
Imunitet (od latinskog immunitas - nepovrediv, zaštićen, oslobađanje, oslobađanje od bolesti) je sustav biološke zaštite unutarnjeg okoliša višestaničnog organizma (homeostaza) od genetski stranih tvari egzogene i endogene prirode.
Ovaj sustav osigurava strukturni i funkcionalni integritet organizama određene vrste tijekom njihovog života. Genetski strane tvari ("ne naše") ulaze u tijelo izvana u obliku patogenih mikroorganizama i helminta, njihovih toksina, proteina i drugih komponenti, ponekad u obliku presađenih tkiva ili organa. Zastarjele, mutirane ili oštećene stanice vlastitog organizma mogu postati "vanzemaljci".
Funkcije obrambenog sustava, nazvanog imunološkim sustavom, su prepoznavanje takvih stranih agenasa i specifičan odgovor na njih.
Imunitet je višekomponentna i raznolika pojava po svojim mehanizmima i manifestacijama, a poznata su dva glavna obrambena mehanizma.
Prvi je posljedica djelovanja kongenitalnih, konstitutivnih čimbenika nespecifične rezistencije (od lat. r esistentia - rezistencija) i kontrolira se genetskim mehanizmima (urođeni imunitet vrste). Oni pružaju neselektivni odgovor stranom agentu. To znači da su svojstva takvog sredstva nevažna. Tako je, na primjer, osoba imuna na uzročnike pseće kuge, kokošje kolere, a životinje su neosjetljive na šigele, gonokoke i druge mikroorganizme patogene za ljude.
Drugi je određen zaštitnim mehanizmima koji se odvijaju uz sudjelovanje limfnog sustava. Oni su temelj formiranja individualnog adaptivnog (stečenog) imuniteta stečenog tijekom života. Takav imunitet karakterizira razvoj specifičnih odgovora imunološkog sustava na specifično strano sredstvo (tj. inducibilno je) u obliku stvaranja imunoglobulina ili senzibiliziranih limfocita. Ovi čimbenici su vrlo aktivni i specifični za djelovanje.
Ovisno o načinima formiranja, razlikuje se nekoliko oblika stečenog individualnog imuniteta.
Stečeni imunitet može se formirati kao posljedica zarazne bolesti, a tada se naziva prirodno aktivnim (postinfektivnim). Njegovo trajanje kreće se od nekoliko tjedana i mjeseci (nakon dizenterije, gonoreje itd.) do nekoliko godina (nakon ospica, difterije itd.). Ponekad se može pojaviti kao posljedica latentne infekcije ili prijenosa (na primjer, imunizacijom "kućanstva" za meningokoknu infekciju). Postoje vrste stečenog imuniteta:
Antimikrobno sredstvo se proizvodi nakon bakterijske infekcije (kuga, trbušni tifus, itd.);
Antitoksik nastaje kao rezultat prenesene toksikoinfekcije (tetanus, botulizam, difterija itd.);
Antivirusno - nakon virusnih infekcija (ospice, zaušnjaci, poliomijelitis, itd.);
Antiprotektivno - nakon infekcija uzrokovanih protozoama;
Antifungalni - nakon gljivičnih bolesti.
U nekim slučajevima, nakon zarazne bolesti, makroorganizam se potpuno oslobađa od patogena. Takav imunitet se naziva sterilnim. Imunitet, u kojem patogeni traju neograničeno dugo u tijelu klinički zdravih ljudi koji su bili podvrgnuti bolesti, naziva se nesterilnim.
Stečeni imunitet prenosi se s majke na dijete putem posteljice tijekom intrauterinog razvoja, a osiguravaju ga imunoglobulini. Zove se prirodno pasivno (transplacentalno). Njegovo trajanje je 3-4 mjeseca, ali se može produžiti s dojenjem djece, jer se antitijela nalaze i u majčinom mlijeku. Važnost takvog imuniteta je velika. Osigurava imunitet dojenčadi na zarazne bolesti.
Stečena umjetna imunost nastaje imunizacijom. Razlikovati aktivne i pasivne oblike umjetne imunosti. Aktivni umjetni imunitet razvija se nakon unošenja u organizam oslabljenih ili ubijenih mikroorganizama ili njihovih neutraliziranih toksina. Istodobno se u tijelu toplokrvnih životinja odvija aktivno restrukturiranje, usmjereno na stvaranje tvari koje imaju štetan učinak na patogena i njegove toksine, dolazi do promjene svojstava stanica koje uništavaju mikroorganizme i njihovi otpadni proizvodi. Trajanje ovog imuniteta je od 1 do 3-7 godina.
Pasivna umjetna imunost nastaje kada se u organizam unesu gotova antitijela koja se nalaze u serumima životinja posebno imuniziranih određenim vrstama patogena (imuni serumi), ili se dobivaju iz seruma ljudi koji su bili bolesni (imunoglobulini ). Ova vrsta imuniteta nastaje odmah nakon unošenja antitijela, ali traje samo 15-20 dana, zatim se antitijela uništavaju i uklanjaju iz tijela.
Čimbenici nespecifične rezistencije (zaštite), koji osiguravaju neselektivnu prirodu odgovora na antigen i koji su najstabilniji oblik imuniteta, posljedica su urođenih bioloških karakteristika vrste. Na stranog agenta reagiraju stereotipno i bez obzira na njegovu prirodu. Glavni mehanizmi nespecifične obrane formiraju se pod kontrolom genoma tijekom razvoja organizma i povezani su sa širokim spektrom prirodnih fizioloških reakcija – mehaničkih, kemijskih i bioloških.
Među čimbenicima nespecifične rezistencije su:
nereagiranje stanica makroorganizmana patogene mikroorganizme i toksine, zbog genotipa i povezanih s odsutnošću na površini takvih stanica receptora za adheziju patogenog agensa;
barijerna funkcija kože i sluznica,što se osigurava odbacivanjem epitelnih stanica kože i aktivnim pokretima cilija trepetalog epitela sluznice. Osim toga, to je zbog oslobađanja egzosekrecija znojnih i lojnih žlijezda kože, specifičnih inhibitora, lizozima, kiselog okruženja želučanog sadržaja i drugih sredstava. Biološki čimbenici zaštite na ovoj razini posljedica su destruktivnog učinka normalne mikroflore kože i sluznice na patogene mikroorganizme;
temperaturna reakcija,na kojem se zaustavlja razmnožavanje većine patogenih bakterija. Na primjer, otpornost pilića na uzročnika antraksa (B. anthracis) je zbog činjenice da je njihova tjelesna temperatura u rasponu od 41-42 ° C, pri čemu bakterije nisu sposobne za samorazmnožavanje;
stanični i humoralni čimbenici tijela.
U slučaju prodiranja patogena u tijelo uključeni su humoralni čimbenici koji uključuju proteine sustava komplementa, properdin, lizine, fibronektin, citokinski sustav (interleukini, interferoni itd.). Vaskularne reakcije razvijaju se u obliku brzog lokalnog edema u žarištu oštećenja, koji zadržava mikroorganizme i ne dopušta im da uđu u unutarnji okoliš. U krvi se pojavljuju proteini akutne faze – C-reaktivni protein i lektin koji veže manan, koji imaju sposobnost interakcije s bakterijama i drugim patogenima. U tom slučaju se pojačava njihovo hvatanje i apsorpcija od strane fagocitnih stanica, tj. dolazi do opsonizacije patogena, a ti humoralni čimbenici igraju ulogu opsonina.
Stanični čimbenici nespecifične obrane uključuju mastocite, leukocite, makrofage, prirodne (prirodne) stanice ubojice (NK stanice, od engleskog "prirodni ubojica").
Mastociti su velike stanice tkiva koje sadrže citoplazmatske granule koje sadrže heparin i biološki aktivne tvari poput histamina i serotonina. Tijekom degranulacije mastociti luče posebne tvari koje posreduju u upalnim procesima (leukotrieni i niz citokina). Medijatori povećavaju propusnost vaskularnih zidova, što omogućuje izlazak komplementa i stanica u tkiva lezije. Sve to inhibira prodiranje patogena u unutarnji okoliš tijela. NK stanice su veliki limfociti koji nemaju markere T- ili B-stanice i sposobne su spontano, bez prethodnog kontakta, ubiti tumorske i virusom zaražene stanice. U perifernoj krvi čine do 10% svih mononuklearnih stanica. NK stanice su uglavnom lokalizirane u jetri, crvenoj pulpi slezene i sluznicama.
Leukociti sadrže snažne baktericidne čimbenike i osiguravaju primarnu ili preimunu fagocitozu mikrobnih stanica. Takvi se leukociti nazivaju fagociti (fagocitne stanice). Predstavljaju ih monociti, polimorfonuklearni neutrofili i makrofagi.
Fagocitoza - biološki fenomen koji se temelji na prepoznavanju, hvatanju, apsorpciji i obradi stranih tvari od strane eukariotske stanice. Objekti za fagocitozu su mikroorganizmi, vlastite umiruće stanice tijela, sintetičke čestice itd. Fagociti su polimorfonuklearni leukociti (neutrofili, eozinofili, bazofili), monociti i fiksni makrofagi - alveolarne, peritonealne i druge Kupngerove stanice, deplendritične i druge Langerove stanice. .
U procesu fagocitoze (od grčkog phago - proždiram, cytos - stanice) postoji nekoliko faza (slika 15.1):
Približavanje fagocita stranom korpuskularnom objektu (stanici);
Adsorpcija objekta na površini fagocita;
Apsorpcija objekta;
Uništavanje fagocitiranog objekta.
Prva faza fagocitoze provodi se pozitivnom kemotaksom.
Adsorpcija se događa vezanjem stranog objekta na receptore fagocita.
Treća faza se provodi na sljedeći način.
Fagocit svojom vanjskom membranom obavija adsorbirani predmet i uvlači ga (invaginira) u stanicu. Ovdje nastaje fagosom, koji se zatim spaja s lizosomima fagocita. Nastaje fagolizosom. Lizosomi su specifične granule koje sadrže baktericidne enzime (lizozim, kisele hidrolaze itd.).
Posebni enzimi sudjeluju u stvaranju aktivnih slobodnih radikala O 2 i H 2 O 2.
U završnoj fazi fagocitoze, apsorbirani objekti se lizuju u spojeve male molekularne težine.
Takva fagocitoza se odvija bez sudjelovanja specifičnih humoralnih zaštitnih čimbenika i naziva se preimuna (primarna) fagocitoza. Upravo je ovu varijantu fagocitoze prvi opisao II Mechnikov (1883) kao čimbenik nespecifične obrane organizma.
Rezultat fagocitoze je ili smrt stranih stanica (potpuna fagocitoza), ili preživljavanje i proliferacija zarobljenih stanica (nepotpuna fagocitoza). Nepotpuna fagocitoza jedan je od mehanizama dugotrajne perzistencije (iskustva) patogenih uzročnika u makroorganizmu i kroničnosti infektivnih procesa. Takva se fagocitoza često javlja u neutrofilima i završava njihovom smrću. Nepotpuna fagocitoza otkrivena je kod tuberkuloze, bruceloze, gonoreje, yersinioze i drugih infektivnih procesa.
Povećanje brzine i učinkovitosti fagocitne reakcije moguće je uz sudjelovanje nespecifičnih i specifičnih humoralnih proteina, koji se nazivaju opsonini. To uključuje proteine sustava komplementa C3 b i C4 b , proteini akutne faze, IgG, IgM itd. Opsonini imaju kemijski afinitet za neke komponente stanične stijenke mikroorganizama, vežu se na njih, a zatim se takvi kompleksi lako fagocitiraju jer fagociti imaju posebne receptore za molekule opsonina. Suradnja različitih opsonina krvnog seruma i fagocita čini opsonofagocitni sustav tijela. Procjena opsonične aktivnosti krvnog seruma provodi se određivanjem opsoničkog indeksa ili opsonofagocitnog indeksa, koji karakteriziraju učinak opsonina na apsorpciju ili lizu mikroorganizama od strane fagocita. Fagocitoza, u kojoj su uključeni specifični (IgG, IgM) opsonin proteini, naziva se imunom.
Sustav komplementa(lat. complementum - dodatak, sredstvo za nadopunu) je skupina proteina krvnog seruma koji sudjeluju u nespecifičnim obrambenim reakcijama: liza stanica, kemotaksija, fagocitoza, aktivacija mastocita itd. Proteini komplementa pripadaju globulinima ili glikoproteinima. Proizvode ih makrofagi, leukociti, hepatociti i čine 5-10% svih proteina krvi.
Sustav komplementa predstavlja 20-26 proteina krvnog seruma, koji cirkuliraju u obliku zasebnih frakcija (kompleksa), razlikuju se po fizikalnim i kemijskim svojstvima i označavaju simbolima C1, C2, C3 ... C9 itd. svojstva i funkcije glavnih 9 komponenti komplementa dobro su proučene...
U krvi sve komponente cirkuliraju u neaktivnom obliku, u obliku koenzima. Aktiviranje proteina komplementa (tj. sastavljanje frakcija u jednu cjelinu) provode specifični imunološki i nespecifični čimbenici u procesu višestupanjskih transformacija. Štoviše, svaka komponenta komplementa katalizira aktivnost sljedeće. Time se osigurava slijed, kaskada ulaska komponenata komplementa u reakciju.
Proteini sustava komplementa sudjeluju u aktivaciji leukocita, razvoju upalnih procesa, lizi ciljnih stanica i, pričvršćivanjem na površinu stanične membrane bakterija, u stanju su ih opsonizirati ("odjenuti"), stimuliranje fagocitoze.
Postoje 3 poznata načina za aktiviranje sustava komplementa: alternativni, klasični i lektin.
Najvažnija komponenta komplementa je C3, koji se cijepa konvertazom proizvedenom bilo kojim aktivacijskim putem u fragmente C3 i C3. b. Ulomak SZ b sudjeluje u stvaranju C5-konvertaze. Ovo je početna faza u stvaranju membranolitičkog kompleksa.
Alternativno, komplement se može aktivirati polisaharidima, bakterijskim lipipolisaharidima, virusima i drugim antigenima bez sudjelovanja antitijela. Pokretač procesa je SZ komponenta b koji se veže za površinske molekule mikroorganizama. Nadalje, uz sudjelovanje brojnih enzima i proteina properdina, ovaj kompleks aktivira komponentu C5, koja se veže na membranu ciljane stanice. Tada se na njemu formira kompleks koji napada membranu (MAC) komponenti C6-C9. Proces završava perforacijom membrane i lizom mikrobnih stanica. Upravo taj put pokretanja kaskade komplementarnih proteina odvija se u ranim fazama infektivnog procesa, kada specifični čimbenici imunosti (antitijela) još nisu razvijeni. Osim toga, komponenta SZ b vežući se na površinu bakterija, može djelovati kao opsonin, pojačavajući fagocitozu.
Klasični put aktivacije komplementa se pokreće i nastavlja uz sudjelovanje kompleksa antigen-antitijelo. IgM molekule i neke frakcije IgG u kompleksu antigen-antitijelo imaju posebna mjesta koja su sposobna vezati C1 komponentu komplementa. Molekula C1 sastoji se od 8 podjedinica, od kojih je jedna aktivna proteaza. Sudjeluje u cijepanju komponenti C2 i C4 uz stvaranje C3-konvertaze klasičnog puta, koja aktivira komponentu C5 i osigurava stvaranje kompleksa C6-C9 koji napada membranu, kao u alternativnom putu.
Lektinski put aktivacije komplementa posljedica je prisutnosti u krvi posebnog proteina koji veže šećer ovisne o kalciju – lektina koji veže manan (MSL). Ovaj protein je u stanju vezati ostatke manoze na površini mikrobnih stanica, što dovodi do aktivacije proteaze koja cijepa komponente C2 i C4. To pokreće stvaranje kompleksa za lizu membrane, kao u klasičnom putu aktivacije komplementa. Neki istraživači ovaj put smatraju varijantom klasičnog puta.
U procesu cijepanja komponenti C5 i C3 nastaju mali fragmenti C5a i C3a, koji služe kao posrednici upalne reakcije i pokreću razvoj anafilaktičkih reakcija uz sudjelovanje mastocita, neutrofila i monocita. Ove komponente nazivaju se komplementarnim anafilatoksinima.
Aktivnost komplementa i koncentracija njegovih pojedinačnih komponenti u ljudskom tijelu mogu se povećati ili smanjiti u različitim patološkim stanjima. Mogu postojati nasljedni nedostaci. Sadržaj komplementa u životinjskim serumima ovisi o vrsti, dobi, godišnjem dobu, pa čak i dobu dana.
Najviša i najstabilnija razina komplementa zabilježena je u zamoraca, stoga se kao izvor komplementa koristi nativni ili liofilizirani krvni serum ovih životinja. Proteini sustava komplementa su vrlo labilni. Brzo se uništavaju kada se čuvaju na sobnoj temperaturi, izloženi su svjetlu, ultraljubičastim zrakama, proteazama, otopinama kiselina ili lužina, uklanjajući ione Ca ++ i Mg ++. Zagrijavanje seruma na 56°C tijekom 30 minuta dovodi do uništenja komplementa, a taj serum nazivamo inaktiviranim.
Kvantitativni sadržaj komponenata komplementa u perifernoj krvi određuje se kao jedan od pokazatelja aktivnosti humoralne imunosti. U zdravih osoba sadržaj komponente C1 je 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.
Upala, kao najvažnija manifestacija imuniteta, razvija se kao odgovor na oštećenje tkiva (prvenstveno integumentarnog) i usmjerena je na lokalizaciju i uništavanje mikroorganizama koji su ušli u tijelo. Upalni odgovor temelji se na kompleksu humoralnih i staničnih čimbenika nespecifične rezistencije. Klinički, upala se očituje crvenilom, oteklinom, boli, lokaliziranom temperaturom i disfunkcijom oštećenog organa ili tkiva.
Središnju ulogu u razvoju upale imaju vaskularne reakcije i stanice mononuklearnog fagocitnog sustava: neutrofili, bazofili, eozinofili, monociti, makrofagi i mastociti. Kada su stanice i tkiva oštećeni, osim toga, oslobađaju se različiti medijatori: histamin, serotonin, prostaglandini i leukotrieni, kinini, proteini akutne faze, uključujući C-reaktivni protein itd., koji imaju važnu ulogu u razvoju upalnih reakcija.
Bakterije koje su ušle u organizam nakon oštećenja i njihovi otpadni proizvodi aktiviraju sustav zgrušavanja krvi, sustav komplementa i stanice makrofagno-mononuklearnog sustava. Dolazi do stvaranja krvnih ugrušaka, što sprječava širenje patogena krvlju i limfom te sprječava generalizaciju procesa. Kada se sustav komplementa aktivira, nastaje kompleks koji napada membranu (MAC) koji lizira mikroorganizme ili ih opsonizira. Potonji povećava sposobnost fagocitnih stanica da apsorbiraju i probave mikroorganizme.
Priroda i ishod upalnog procesa ovise o mnogim čimbenicima: prirodi i intenzitetu djelovanja stranog agensa, obliku upalnog procesa (alternativni, eksudativni, proliferativni), njegovoj lokalizaciji, stanju imunološkog sustava itd. Ako upala ne prestane u roku od nekoliko dana, postaje kronična i tada se razvija imunološka upala uz sudjelovanje makrofaga i T-limfocita.
