كما هو معروف، يهدف تحليل دستور الأدوية إلى إثبات الأصالة وتحديد النقاء وتحديد كمية المادة الفعالة أو المكونات في شكل جرعة معقدة. على الرغم من أن كل مرحلة من مراحل تحليل دستور الأدوية هذه تحل مشكلتها الخاصة، إلا أنه لا يمكن النظر إليها بشكل منفصل. وهكذا، فإن إجراء تفاعل الأصالة يعطي أحيانًا إجابة لوجود أو عدم وجود شوائب معينة. في تحضير PAS-Na، يتم إجراء تفاعل نوعي بمحلول كلوريد الحديد (III) (كمشتق من حمض الساليسيليك يشكل لونًا أحمر بنفسجي). لكن ظهور راسب في هذا المحلول بعد ثلاث ساعات يشير إلى وجود خليط من حمض 5-أمينوساليسيليك وهو غير نشط دوائيا. ومع ذلك، فإن مثل هذه الأمثلة نادرة جدا.

إن تحديد بعض الثوابت - نقطة الانصهار والكثافة ومعدل الامتصاص المحدد - يسمح للمرء بالتوصل في نفس الوقت إلى نتيجة حول صحة ونقاء مادة معينة. وبما أن طرق تحديد ثوابت معينة لمختلف الأدوية متطابقة، فإننا ندرسها في طرق التحليل العامة. ستحتاج إلى معرفة الأسس النظرية والقدرة على اتخاذ القرارات في التحليل اللاحق لمجموعات مختلفة من الأدوية.

يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني وهو عبارة عن مجموعة من الطرق لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي وغيره من دستور الأدوية (FS، FSP، GOST) ويستخدم لتحديد الأصالة والنقاء والتحليل الكمي.

في مراقبة جودة الأدوية، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والكيميائية والبيولوجية. تتضمن اختبارات ND عدة مراحل رئيسية:

وصف؛

الذوبان.

أصالة؛

الثوابت الفيزيائية (نقاط الانصهار أو الغليان أو التقطير، معامل الانكسار، الدوران النوعي، الكثافة، الخصائص الطيفية)؛

الشفافية ولون الحلول.

الحموضة أو القلوية، محلول الرقم الهيدروجيني؛

تحديد الشوائب.

فقدان الوزن عند التجفيف.

رماد كبريتي؛

الكميات.

اعتمادًا على طبيعة الدواء، قد تكون بعض هذه الاختبارات إما غائبة أو متضمنة أخرى، مثل قيمة الحمض، وقيمة اليود، وقيمة التصبن، وما إلى ذلك.

تبدأ دراسة دستور الأدوية الخاص لأي دواء بقسم "وصف"،الذي يصف بشكل رئيسي الخصائص الفيزيائيةمواد:

حالة التجميع (صلب، سائل، غازي)، إذا كانت المادة صلبة، يتم تحديد درجة تشتتها (بلوري ناعم، بلوري خشن)، وشكل البلورات (على شكل إبرة، أسطواني).

لون المادة – مؤشر مهم على الأصالة والنقاء. معظم الأدوية عديمة اللون، أي أنها بيضاء اللون. التلوين بصريا عند تحديد حالة التجميع. يتم وضع كمية صغيرة من المادة في طبقة رقيقة على طبق بيتري أو زجاج الساعة ويتم عرضها على خلفية بيضاء. يوجد في صندوق الدولة X1 مقال "تحديد درجة بياض الأدوية المسحوقة". ويتم التحديد باستخدام الطريقة الآلية باستخدام مقاييس ضوئية خاصة "Specol-10". ويعتمد على الخصائص الطيفية للضوء المنعكس من عينة الدواء. يقيسون ما يسمى معامل الانعكاس- نسبة حجم تدفق الضوء المنعكس إلى حجم الضوء الساقط. تتيح الانعكاسات المقاسة تحديد وجود أو عدم وجود لون أو صبغة رمادية في المواد عن طريق حساب درجة البياض (α) ودرجة السطوع (β). نظرًا لأن ظهور الظلال أو تغير اللون هو، كقاعدة عامة، نتيجة للعمليات الكيميائية - الأكسدة والاختزال، فحتى هذه المرحلة الأولية من دراسة المواد تسمح لنا باستخلاص النتائج. هذا تم استبعاد هذه الطريقة من إصدار GF X11.

يشم نادرا ما تحدد مباشرة بعد فتح الحزمةعلى مسافة 4-6 سم. لا رائحة بعد فتح العبوة مباشرة حسب الطريقة: يتم توزيع 1-2 جرام من المادة بالتساوي على زجاج الساعة بقطر 6-8 سم وبعد دقيقتين يتم تحديد الرائحة على مسافة 4-6 سم.

قد تكون هناك تعليمات في قسم "الوصف". حول إمكانية حدوث تغيرات في المواد أثناء التخزين. على سبيل المثال،في تحضير كلوريد الكالسيوم يشار إلى أنه استرطابي للغاية ويذوب في الهواء، ويوديد الصوديوم - في الهواء يصبح رطبًا ويتحلل مع إطلاق اليود، وهيدرات بلورية، في حالة التجوية أو عدم الامتثال لشروط التبلور في الإنتاج، لن يكون له المظهر المطلوب أو شكل البلورات، ولا اللون.

وبالتالي، فإن دراسة مظهر المادة هي المرحلة الأولى، ولكنها مهمة للغاية في تحليل المواد، ومن الضروري أن تكون قادرا على ربط التغييرات في المظهر بالتغيرات الكيميائية المحتملة واستخلاص الاستنتاج الصحيح.

الذوبان(GF XI، العدد 1، ص 175، GF XII، العدد 1، ص 92)

الذوبان هو مؤشر مهم لجودة مادة الدواء. كقاعدة عامة، يحتوي RD على قائمة معينة من المذيبات التي تميز هذه الخاصية الفيزيائية بشكل كامل بحيث يمكن استخدامها في المستقبل لتقييم الجودة في مرحلة أو أخرى من دراسة هذه المادة الطبية. وبالتالي، فإن الذوبان في الأحماض والقلويات هو سمة من سمات المركبات المذبذبة (أكسيد الزنك، السلفوناميدات)، والأحماض والقواعد العضوية (حمض الجلوتاميك، حمض أسيتيل الساليسيليك، الكوديين). ويشير التغير في الذوبان إلى وجود أو ظهور أثناء التخزين شوائب أقل ذوباناً، مما يدل على تغير في جودته.

في SP XI، تعني الذوبان ليس ثابتًا فيزيائيًا، بل خاصية يتم التعبير عنها ببيانات تقريبية وتخدم الخصائص التقريبية للأدوية.

جنبا إلى جنب مع نقطة الانصهار، فإن ذوبان المادة عند درجة حرارة وضغط ثابتين واحدة من المعلمات، والتي بموجبها يؤسسون أصالة ونقاء (نوعية جيدة) لجميع الأدوية تقريبًا.

يوصى باستخدام المذيبات ذات الأقطاب المختلفة (عادة ثلاثة)؛ لا يُنصح باستخدام المذيبات منخفضة الغليان والقابلة للاشتعال (ثنائي إيثيل الإيثر) أو شديدة السمية (البنزين وكلوريد الميثيلين).

دستور الأدوية الحادي عشر إد. قبلت طريقتان للتعبير عن الذوبان :

في الأجزاء (نسبة المادة والمذيب). على سبيل المثال، بالنسبة لكلوريد الصوديوم وفقًا لـ FS، يتم التعبير عن قابلية الذوبان في الماء بنسبة 1: 3، مما يعني أنه لا يلزم أكثر من 3 مل من الماء لإذابة 1 جم من مادة الدواء.

من الناحية التقليدية(GF الحادي عشر، ص 176). على سبيل المثال، بالنسبة لساليسيلات الصوديوم في PS، يتم إعطاء قابلية الذوبان بعبارات مشروطة - "قابل للذوبان بسهولة في الماء". وهذا يعني أنه لإذابة 1 جم من المادة، يلزم ما يصل إلى 1 مل من الماء.

دستور الأدوية الطبعة الثانية عشرة فقط بشروط (من حيث 1 غرام)

وترد المصطلحات التقليدية ومعانيها في الجدول. 1. (GFXI، العدد 1، ص 176، GFXII، العدد 1، ص 92).

شروط الذوبان التقليدية

الشروط الشرطية	الاختصارات	كمية المذيب (مل)، مطلوب لحل 1G مواد
قابل للذوبان بسهولة جدا
قابل للذوبان بسهولة		أكثر من 1 إلى 10
دعونا نذوب
قابل للذوبان بشكل معتدل
قابل للذوبان قليلا		» 100 إلى 1000
قابل للذوبان قليلا جدا		» 1000 إلى 10000
غير قابلة للذوبان عمليا

يتوافق المصطلح الشرطي مع نطاق معين من أحجام المذيبات (مل)، والتي يجب أن يحدث من خلالها ذوبان كامل لجرام واحد من مادة الدواء.

تتم عملية الذوبان في المذيبات في درجة الحرارة 20 درجة مئوية. من أجل الحفاظ على المادة الطبية والمذيب، يتم وزن كتلة الدواء بطريقة (بدقة 0.01 جم) بحيث لا يتم إنفاق أكثر من 100 مل لتحديد قابلية الذوبان في الماء، ولا يزيد عن 10- 20 مل من المذيبات العضوية.

مادة طبية (مادة) تعتبر قابلة للذوبان ، إذا لم يتم اكتشاف أي جزيئات من المادة في المحلول عند ملاحظتها في الضوء المنقول.

المنهجية . (1 الطريق).تتم إضافة كتلة موزونة من الدواء، والتي تم طحنها مسبقًا إلى مسحوق ناعم، إلى حجم مُقاس من المذيب يتوافق مع الحد الأدنى لحجمه ثم يتم رجها. ثم حسب الجدول . 1، قم بإضافة المذيب تدريجيًا إلى الحد الأقصى لحجمه ورجه باستمرار لمدة 10 دقائق. بعد هذا الوقت، يجب ألا يكون هناك أي جزيئات من المادة يمكن اكتشافها في المحلول بالعين المجردة. على سبيل المثال، قم بوزن 1 جرام من بنزوات الصوديوم، ثم ضعه في أنبوب اختبار مع 1 مل من الماء، ثم قم برجه وأضف 9 مل من الماء تدريجيًا، لأن بنزوات الصوديوم قابلة للذوبان في الماء بسهولة (من 1 إلى 10 مل).

للذوبان ببطءالأدوية التي تتطلب أكثر من 10 دقائق حتى تذوب تمامًا، يُسمح بالتسخين في حمام مائي حتى 30 درجة مئوية.تتم المراقبة بعد تبريد المحلول إلى 20 درجة مئوية والرج بقوة لمدة 1-2 دقيقة. على سبيل المثال، الكافيين قابل للذوبان ببطء في الماء (1:60)، الكوديين قابل للذوبان ببطء وقليل في الماء (100-1000)، جلوكونات الكالسيوم قابل للذوبان ببطء في 50 جزءًا من الماء، لاكتات الكالسيوم قابل للذوبان ببطء في الماء، حمض البوريك. يذوب ببطء خلال 7 ساعات. الجلسرين.

الطريقة 2. توضح الذوبانية، معبرًا عنها بالأجزاء، حجم المذيب بالملل المطلوب لإذابة 1 جم من المادة.

المنهجية. (الطريقة الثانية) يتم إذابة كتلة الدواء الموزونة على ميزان يدوي في حجم ND المحدد من المذيب. يجب ألا يكون هناك جزيئات من مادة غير مذابة في المحلول.

يشار إلى الذوبان في الأجزاء في الدراسات الدوائية للأدوية التالية: حمض البوريك(يذوب في 25 جزءًا من الماء، و25 جزءًا من الكحول، و4 أجزاء من الماء المغلي)؛ يوديد البوتاسيوم(قابل للذوبان في 0.75 جزء من الماء، 12 جزء من الكحول و 2.5 جزء من الجلسرين)؛ بروميد الصوديوم(قابل للذوبان في 1.5 جزء من الماء، 10 أجزاء من الكحول)؛ بروميد البوتاسيوم(قابل للذوبان في 1.7 جزء من الماء والكحول المختلط)؛ كلوريد البوتاسيوم وكلوريد الصوديوم(ص في 3 ساعات من الماء).

في حالة اختبار بروميد الصوديوم على سبيل المثال، اتبع ما يلي: وزن 1 جرام من بروميد الصوديوم على ميزان يدوي، أضف 1.5 مل من الماء ورج حتى يذوب تمامًا.

دراسة دستور الأدوية العامة " الذوبان » يُستكمل إصدار SP XII بوصف لطرق تحديد قابلية ذوبان المواد ذات الذوبان غير المعروف والمعروف.

نقطة الانصهار (T ° ر)

نقطة الانصهار هي سمة ثابتة النظافةمواد وفي نفس الوقت أصالتها. ومن المعروف من الفيزياء أن نقطة الانصهار هي درجة الحرارة التي يكون عندها الطور الصلب للمادة في حالة توازن مع المنصهر. المادة النقية لها نقطة انصهار واضحة. وبما أن الأدوية قد تحتوي على كمية صغيرة من الشوائب، فلن نرى مثل هذه الصورة الواضحة بعد الآن. وفي هذه الحالة يتم تحديد الفترة التي تذوب فيها المادة. عادةً ما تقع هذه الفترة ضمن 2 ◦ درجة مئوية. وتشير الفترة الممتدة أكثر إلى وجود شوائب ضمن حدود غير مقبولة.

وفقا لصياغة صندوق الدولة X1 تحت نقطة الانصهارالمواد تفهم الفاصل الزمني لدرجة الحرارة بين بداية الذوبان (ظهور أول قطرة من السائل) ونهاية الذوبان (الانتقال الكامل للمادة إلى الحالة السائلة).

إذا كانت المادة لها بداية أو نهاية غير واضحة في الذوبان، يحدد درجة حرارة بداية أو نهاية الذوبان. وفي بعض الأحيان تذوب المادة مع التحلل، وفي هذه الحالة يتم تحديدها درجة حرارة التحللأي درجة الحرارة التي يحدث فيها تغير مفاجئ في الجوهر(على سبيل المثال الرغوة).

طُرق تحديد نقطة الانصهار

يتم تحديد اختيار الطريقة نقطتان:

استقرار المادة عند تسخينها و

القدرة على أن تكون الأرض إلى مسحوق.

وفقًا لإصدار GF X1، هناك 4 طرق لتحديد T ° ر:

الطريقة الأولى - للمواد التي يمكن طحنها إلى مسحوق وتكون ثابتة عند تسخينها

الطريقة 1أ – بالنسبة للمواد التي يمكن طحنها إلى مسحوق، لامقاوم للحرارة

الطريقتان 2 و 3 - للمواد التي لا تسحق إلى مسحوق

تتضمن الطرق 1 و1أ و2 استخدام جهازين:

بتب ( جهاز لتحديد Tmel): المألوف لك من دورة الكيمياء العضوية، فهو يسمح لك بتحديد درجة انصهار المواد داخلها من 20 ◦ من ما يصل إلى 360 ◦ مع

جهاز يتكون من دورق ذو قاع مستدير مع أنبوب اختبار محكم الغلق، يتم إدخال مقياس حرارة به أنبوب شعري متصل به يحتوي على المادة الأولية. يمتلئ الدورق الخارجي إلى ¾ الحجم بسائل التبريد:

الماء (يسمح لك بتحديد درجة الذوبان حتى 80 درجة مئوية)،

زيت الفازلين أو السيليكون السائل، وحمض الكبريتيك المركز (يسمح لك بتحديد درجة الذوبان حتى 260 درجة مئوية)،

خليط من حامض الكبريتيك وكبريتات البوتاسيوم بنسبة 7:3 (يسمح لك بتحديد درجة حرارة Tmel أعلى من 260 درجة مئوية)

هذه التقنية عامة، بغض النظر عن الجهاز.

توضع المادة الجافة المطحونة جيداً في وعاء شعري متوسط ​​الحجم (6-8 سم) ويتم إدخالها في الجهاز عند درجة حرارة أقل بـ 10 درجات من المتوقع. بعد ضبط معدل ارتفاع درجة الحرارة، يتم تسجيل نطاق درجة حرارة التغيرات في المادة الموجودة في الشعيرات الدموية، وفي الوقت نفسه، يتم إجراء تحديدين على الأقل ويتم أخذ المتوسط ​​الحسابي.

يتم تحديد نقطة الانصهار ليس فقط للمواد النقية، ولكن أيضًا لمشتقاتها– الأوكسيمات والهيدرازونات والقواعد والأحماض المعزولة من أملاحها.

على عكس GF XI في GF XIIإد. درجة حرارة الانصهار في الطريقة الشعرية وسائل ليس الفاصل الزمني بين بداية ونهاية الذوبان، ولكن درجة حرارة الانصهار النهائية وهو ما يتوافق مع دستور الأدوية الأوروبي.

حدود درجة حرارة التقطير (T° كيب.)

يتم تعريف قيمة GF على أنها فاصلة بين نقطتي الغليان الأولية والنهائية عند الضغط الطبيعي. (101.3 كيلو باسكال – 760 ملم زئبق). الفاصل الزمني عادة هو 2 درجة.

تحت الأولينقطة الغليان فهم درجة الحرارة التي يتم عندها تقطير القطرات الخمس الأولى من السائل في جهاز الاستقبال.

تحت النهائي- درجة الحرارة التي يمر عندها 95% من السائل إلى داخل جهاز الاستقبال.

تشير الفترة الزمنية الممتدة أكثر مما هو مذكور في FS المقابل إلى وجود شوائب.

يتكون جهاز تحديد TPP من

دورق مقاوم للحرارة مزود بميزان حرارة يوضع فيه السائل،

ثلاجة و

قارورة الاستقبال (اسطوانة متدرجة).

غرفة التجارة والصناعة، لوحظ تجريبيا يؤدي إلى الضغط الطبيعيوفقا للصيغة:

تيسبر = تنبل + ك (ص – ص 1)

حيث: ع – الضغط الجوي العادي (760 ملم زئبق)

ص 1 – الضغط الجوي أثناء التجربة

ك - زيادة في درجة الغليان لكل 1 ملم من الضغط

وبالتالي، تحديد حدود درجة الحرارة للتقطير تحديد الأصالة والنقاء الأثير، الإيثانول، كلورو إيثيل، الفلوروثان.

جي إف إس جي إف الثاني عشر " تحديد حدود درجات الحرارة للتقطير » تستكمل مع التعريف نقطة الغليان وفي القطاع الخاص FS توصي بتحديد التصلب أو نقطة الغليان للأدوية السائلة.

كثافة(GF XI، العدد 1، ص 24)

كثافة هي الكتلة لكل وحدة حجم المادة. معبرًا عنه بـ جم/سم3.

ρ = م/ الخامس

إذا تم قياس الكتلة بالجرام والحجم بالسم 3، فإن الكثافة هي كتلة 1 سم 3 من المادة.

يتم تحديد الكثافة باستخدام مقياس البيكنومتر (حتى 0.001). أو مقياس كثافة السوائل (دقة القياس تصل إلى 0.01)

لتصميم الأجهزة، راجع إصدار GF X1.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

نشر على http://www.allbest.ru/

مقدمة

وصف الدواء

فهرس

مقدمة

من بين مهام الكيمياء الصيدلانية - مثل نمذجة الأدوية الجديدة وتخليقها، ودراسة الحرائك الدوائية، وما إلى ذلك، يحتل تحليل جودة الأدوية مكانًا خاصًا. ودستور الأدوية الحكومي عبارة عن مجموعة من المعايير واللوائح الوطنية الإلزامية التي تنظم نوعية المخدرات.

يشمل تحليل دستور الأدوية تقييم الجودة بناءً على العديد من المؤشرات. على وجه الخصوص، يتم التحقق من صحة الدواء، ويتم تحليل نقائه، ويتم تحديده كميًا، في البداية، تم استخدام الطرق الكيميائية الحصرية لمثل هذا التحليل؛ تفاعلات الأصالة وتفاعلات الشوائب والمعايرة للتحديد الكمي.

بمرور الوقت، لم يرتفع مستوى التطور الفني لصناعة الأدوية فحسب، بل تغيرت أيضًا متطلبات جودة الأدوية. في السنوات الأخيرة، كان هناك ميل نحو الانتقال إلى الاستخدام الموسع لطرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية. على وجه الخصوص، يتم استخدام الطرق الطيفية مثل قياس الطيف الضوئي بالأشعة تحت الحمراء والأشعة فوق البنفسجية، والتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي، وما إلى ذلك على نطاق واسع، وتستخدم على نطاق واسع طرق التحليل اللوني (السائل عالي الأداء، والغاز السائل، والطبقة الرقيقة)، والرحلان الكهربائي، وما إلى ذلك.

وتعد دراسة كل هذه الطرق وتحسينها من أهم مهام الكيمياء الصيدلانية اليوم.

الجودة الدوائية الطيفية

طرق التحليل النوعي والكمي

يمكن إجراء تحليل للمادة لتحديد تركيبها النوعي أو الكمي. ووفقا لهذا، يتم التمييز بين التحليل النوعي والكمي.

يتيح التحليل النوعي تحديد العناصر الكيميائية التي تتكون منها المادة التي تم تحليلها وما هي الأيونات أو مجموعات الذرات أو الجزيئات التي تدخل في تركيبها. عند دراسة تكوين مادة غير معروفة، يسبق التحليل النوعي دائمًا التحليل الكمي، حيث أن اختيار طريقة التحديد الكمي للأجزاء المكونة للمادة التي تم تحليلها يعتمد على البيانات التي تم الحصول عليها من تحليلها النوعي.

ويعتمد التحليل الكيميائي النوعي في الغالب على تحويل المادة الحليلة إلى مركب جديد له خصائص مميزة: اللون، أو حالة فيزيائية معينة، أو بنية بلورية أو غير متبلورة، أو رائحة محددة، وما إلى ذلك. ويسمى التحول الكيميائي الذي يحدث في هذه الحالة بالتحول النوعي. التفاعل التحليلي، والمواد التي تسبب هذا التحول تسمى الكواشف (الكواشف).

على سبيل المثال، لاكتشاف أيونات الحديد +++ في محلول، يتم تحميض المحلول الذي تم تحليله أولاً بحمض الهيدروكلوريك، ثم يضاف محلول سداسي سيانوفيرات البوتاسيوم (II) K4. وفي وجود الحديد +++، ينشأ راسب أزرق من الحديد ( II) رواسب هيكساسيانوفيرات Fe43. (الأزرق البروسي):

مثال آخر على التحليل الكيميائي النوعي هو اكتشاف أملاح الأمونيوم عن طريق تسخين الحليلة بمحلول مائي من هيدروكسيد الصوديوم. تشكل أيونات الأمونيوم في وجود أيونات OH الأمونيا، والتي يمكن التعرف عليها من خلال رائحتها أو من خلال زرقة ورق عباد الشمس الأحمر الرطب:

في الأمثلة المقدمة، تعتبر محاليل هيكسسيانوفيرات البوتاسيوم (II) وهيدروكسيد الصوديوم بمثابة كاشفات لأيونات Fe+++ وNH4+، على التوالي.

عند تحليل خليط من عدة مواد ذات خواص كيميائية متشابهة، يتم فصلها أولاً وبعد ذلك فقط يتم إجراء تفاعلات مميزة على مواد فردية (أو أيونات)، لذا فإن التحليل النوعي لا يغطي التفاعلات الفردية لاكتشاف الأيونات فحسب، بل يشمل أيضًا طرق فصلها .

يتيح التحليل الكمي إقامة علاقات كمية بين الأجزاء المكونة لمركب معين أو خليط من المواد. وعلى النقيض من التحليل النوعي، فإن التحليل الكمي يجعل من الممكن تحديد محتوى المكونات الفردية للحليلة أو المحتوى الإجمالي للحليلة في المنتج قيد الدراسة.

تسمى طرق التحليل النوعي والكمي التي تتيح تحديد محتوى العناصر الفردية في المادة التي تم تحليلها بالتحليل العنصري؛ المجموعات الوظيفية - التحليل الوظيفي. مركبات كيميائية فردية تتميز بوزن جزيئي معين - التحليل الجزيئي.

مجموعة من الطرق الكيميائية والفيزيائية والفيزيائية والكيميائية المختلفة لفصل وتحديد المكونات الهيكلية (المرحلة) الفردية غير المتجانسة! الأنظمة التي تختلف في الخصائص والبنية الفيزيائية وتقتصر على بعضها البعض بواسطة واجهات تسمى تحليل الطور.

طرق دراسة جودة الأدوية

وفقًا لصندوق الدولة الحادي عشر، تنقسم طرق دراسة الأدوية إلى فيزيائية وفيزيائية وكيميائية.

الطرق الفيزيائية. وهي تشمل طرق تحديد درجة حرارة الانصهار، والتصلب، والكثافة (للمواد السائلة)، ومعامل الانكسار (قياس الانكسار)، والدوران البصري (قياس الاستقطاب)، وما إلى ذلك.

الطرق الفيزيائية والكيميائية. يمكن تقسيمها إلى 3 مجموعات رئيسية: الكهروكيميائية (الاستقطاب، قياس الجهد)، الكروماتوغرافي والطيفي (قياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء وقياس الألوان الضوئية).

Polarography هي طريقة لدراسة العمليات الكهروكيميائية تعتمد على إثبات اعتماد التيار على الجهد المطبق على النظام قيد الدراسة. يتم إجراء التحليل الكهربائي للمحاليل قيد الدراسة في محلل كهربائي، أحد أقطابه هو قطب زئبقي متسقط، والقطب المساعد عبارة عن قطب زئبقي ذو سطح كبير، ولا تتغير إمكاناته عمليا عندما يمر تيار يمر كثافة منخفضة. المنحنى القطبي الناتج (polarogram) له شكل موجة. يرتبط استنفاد الموجة بتركيز المواد المتفاعلة. يتم استخدام هذه الطريقة في التحديد الكمي للعديد من المركبات العضوية.

قياس الجهد هو طريقة لتحديد الرقم الهيدروجيني ومعايرة الجهد.

اللوني هو عملية فصل مخاليط المواد التي تحدث عندما تتحرك في تدفق طور متحرك على طول مادة ماصة ثابتة. يحدث الانفصال بسبب الاختلاف في بعض الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد التي يتم فصلها، مما يؤدي إلى تفاعلها غير المتكافئ مع مادة الطور الثابت، وبالتالي إلى اختلاف في زمن الاحتفاظ للطبقة الماصة.

وفقا للآلية الكامنة وراء الفصل، تتميز كروماتوغرافيا الامتزاز والتقسيم والتبادل الأيوني. وفقا لطريقة الفصل والمعدات المستخدمة، يتم تمييز اللوني: على الأعمدة، على الورق في طبقة رقيقة من المواد الماصة، اللوني الغازي والسائل، اللوني السائل عالي الأداء (HPLC)، إلخ.

تعتمد الطرق الطيفية على الامتصاص الانتقائي للإشعاع الكهرومغناطيسي بواسطة المادة التي تم تحليلها. هناك طرق قياس طيفي تعتمد على امتصاص الإشعاع أحادي اللون في نطاقات الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء بواسطة مادة ما، وطرق قياس الألوان وقياس الألوان الضوئية تعتمد على امتصاص الإشعاع غير أحادي اللون في الجزء المرئي من الطيف بواسطة مادة ما.

الطرق الكيميائية. يعتمد على استخدام التفاعلات الكيميائية للتعرف على الأدوية. بالنسبة للأدوية غير العضوية، يتم استخدام التفاعلات على الكاتيونات والأنيونات، بالنسبة للأدوية العضوية - على المجموعات الوظيفية، وتستخدم فقط تلك التفاعلات المصحوبة بتأثير خارجي مرئي: تغيير في لون المحلول، وإطلاق الغازات، وهطول الأمطار ، إلخ.

باستخدام الطرق الكيميائية يتم تحديد المؤشرات الرقمية للزيوت والإسترات (رقم الحمض، رقم اليود، رقم التصبن) التي تميز جودتها الجيدة.

تشمل الطرق الكيميائية للتحليل الكمي للمواد الطبية طريقة قياس الوزن (الوزن)، وطرق قياس الحجم (الحجم)، بما في ذلك معايرة الحمض القاعدي في الوسائط المائية وغير المائية، والتحليل الغازي والتحليل الكمي للعناصر.

الطريقة الوزنية. أما بالنسبة للمواد الطبية غير العضوية، فيمكن استخدام هذه الطريقة لتحديد الكبريتات، وتحويلها إلى أملاح باريوم غير قابلة للذوبان، وسيليكات، وتكليسها مسبقًا إلى ثاني أكسيد السيليكون. من الممكن استخدام قياس الجاذبية لتحليل مستحضرات أملاح الكينين والقلويدات وبعض الفيتامينات وغيرها.

طرق المعايرة. هذه هي الطريقة الأكثر شيوعًا في التحليل الصيدلاني، وتتميز بكثافة اليد العاملة المنخفضة والدقة العالية إلى حد ما. يمكن تقسيم طرق قياس المعايرة إلى معايرة الترسيب، ومعايرة الحمض القاعدي، والأكسدة والاختزال، وقياس التعقيد، وقياس النتريتات. وبمساعدتهم، يتم إجراء التقييم الكمي من خلال تحديد العناصر الفردية أو المجموعات الوظيفية الموجودة في جزيء الدواء.

معايرة الهطول (قياس الأرجنتين، قياس الزئبق، قياس الزئبق، إلخ).

معايرة الحمض بقاعدة (المعايرة في وسط مائي، قياس الحموضة - استخدام الحمض كمحلول معايرة، قياس القلويات - استخدام القلويات للمعايرة، المعايرة في المذيبات المختلطة، المعايرة غير المائية، وما إلى ذلك).

معايرة الأكسدة والاختزال (قياس اليود، قياس اليود، قياس البرومات، قياس البرمنجاناتوم، وما إلى ذلك).

قياس التعقيد. تعتمد الطريقة على تكوين مجمعات قوية قابلة للذوبان في الماء من الكاتيونات المعدنية مع Trilon B أو مجمعات أخرى. يحدث التفاعل بنسبة متكافئة قدرها 1:1، بغض النظر عن شحنة الكاتيون.

قياس النتروجين. تعتمد الطريقة على تفاعلات الأمينات العطرية الأولية والثانوية مع نتريت الصوديوم الذي يستخدم كمحلول معايرة. تشكل الأمينات العطرية الأولية مركب ديازو مع نتريت الصوديوم في بيئة حمضية، وتشكل الأمينات العطرية الثانوية مركبات نيتروزو في ظل هذه الظروف.

التحليل الغازي. له استخدام محدود في التحليل الصيدلاني. كائنات هذا التحليل عبارة عن عقارين غازيين: الأكسجين والسيكلوبروبان. يكمن جوهر تعريف قياس الغاز في تفاعل الغازات مع محاليل الامتصاص.

التحليل العنصري الكمي. يستخدم هذا التحليل للتحديد الكمي للمركبات العضوية والعناصر العضوية التي تحتوي على النيتروجين والهالوجينات والكبريت، وكذلك الزرنيخ والبزموت والزئبق والأنتيمون وعناصر أخرى.

الطرق البيولوجية لمراقبة جودة المواد الطبية. يتم إجراء التقييم البيولوجي لجودة الدواء بناءً على نشاطه الدوائي أو سميته. تستخدم الطرق الميكروبيولوجية البيولوجية في الحالات التي يكون فيها استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية والكيميائية مستحيلاً التوصل إلى نتيجة حول الجودة الجيدة للدواء. يتم إجراء الاختبارات البيولوجية على الحيوانات (القطط والكلاب والحمام والأرانب والضفادع، وما إلى ذلك)، والأعضاء المعزولة الفردية (قرن الرحم، وجزء من الجلد) ومجموعات من الخلايا (خلايا الدم، وسلالات الكائنات الحية الدقيقة، وما إلى ذلك). يتم تحديد النشاط البيولوجي، كقاعدة عامة، من خلال مقارنة تأثيرات الأشخاص الخاضعين للاختبار والعينات القياسية.

يتم إجراء اختبارات النقاء الميكروبيولوجية على الأدوية التي لا يتم تعقيمها أثناء عملية الإنتاج (أقراص، كبسولات، حبيبات، محاليل، مستخلصات، مراهم وغيرها). تهدف هذه الاختبارات إلى تحديد تركيبة وكمية البكتيريا الموجودة في LF. وفي الوقت نفسه، يتم الالتزام بالمعايير التي تحد من التلوث الميكروبي (التلوث). يتضمن الاختبار التحديد الكمي للبكتيريا والفطريات القابلة للحياة، وتحديد أنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة، والنباتات المعوية والمكورات العنقودية. يتم إجراء الاختبار في ظل ظروف معقمة وفقًا لمتطلبات صندوق الدولة الحادي عشر (الإصدار 2، ص 193) باستخدام طريقة الأجار ثنائي الطبقة في أطباق بيتري.

يعتمد اختبار العقم على إثبات عدم وجود كائنات حية دقيقة من أي نوع في الدواء وهو أحد الاختبارات أهم المؤشراتسلامة المخدرات. تخضع جميع الأدوية المخصصة للإعطاء بالحقن وقطرات العين والمراهم وما إلى ذلك لهذه الاختبارات. للتحكم في العقم، يتم استخدام البيوجليكول ووسط سابورو السائل باستخدام طريقة التلقيح المباشر على الوسائط المغذية. إذا كان للدواء تأثير واضح مضاد للميكروبات أو تم تعبئته في عبوات تزيد عن 100 مل، فسيتم استخدام طريقة الترشيح الغشائي (GF، v. 2، p. 187).

حمض أسيتيل الساليسيليك

حمض أسيتيل الساليسيليك، أو الأسبرين، هو إستر الساليسيليك لحمض الأسيتيك.

وصف.بلورات عديمة اللون أو مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة، طعم حمضي قليلا. في الهواء الرطب يتحلل تدريجياً ليشكل أحماض الخليك والساليسيليك. قابل للذوبان في الماء قليلا، قابل للذوبان بسهولة في الكحول، قابل للذوبان في الكلوروفورم، الأثير، ومحاليل القلويات الكاوية والكربونية.

لتسييل الكتلة، تتم إضافة الكلوروبنزين، ويسكب خليط التفاعل في الماء، ويتم ترشيح حمض أسيتيل الساليسيليك المنطلق وإعادة بلورته من البنزين أو الكلوروفورم أو كحول الأيزوبروبيل أو المذيبات العضوية الأخرى.

قد يحتوي مستحضر حمض أسيتيل الساليسيليك النهائي على بقايا حمض الساليسيليك غير المرتبط. يتم تنظيم كمية حمض الساليسيليك كشوائب ويتم تحديد الحد الأقصى لمحتوى حمض الساليسيليك في حمض أسيتيل الساليسيليك من خلال دستور الأدوية الحكومي في مختلف البلدان.

يحدد دستور دستور الدولة لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، الطبعة العاشرة لعام 1968، الحد المسموح به لمحتوى حمض الساليسيليك في حمض أسيتيل الساليسيليك بما لا يزيد عن 0.05٪ في المستحضر.

حمض أسيتيل الساليسيليك، عندما يتحلل في الجسم، ينقسم إلى أحماض الساليسيليك والأسيتيك.

حمض أسيتيل الساليسيليك، باعتباره إستر يتكون من حمض الأسيتيك وحمض الفينول (بدلاً من الكحول)، يتحلل بسهولة شديدة. بالفعل عند الوقوف في الهواء الرطب، فإنه يتحلل إلى أحماض الخليك والساليسيليك. في هذا الصدد، يتعين على الصيادلة في كثير من الأحيان التحقق مما إذا كان حمض أسيتيل الساليسيليك قد تم تحلله مائيًا. لهذا الغرض، فإن التفاعل مع FeCl3 مناسب للغاية: حمض أسيتيل الساليسيليك لا يعطي اللون مع FeCl3، في حين أن حمض الساليسيليك، الذي يتكون نتيجة التحلل المائي، يعطي اللون البنفسجي.

السريرية الدوائية مجموعة: مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

الدوائية فعل

ينتمي حمض أسيتيل الساليسيليك إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المكونة للحمض والتي تتمتع بخصائص مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات. آلية عملها هي التعطيل الذي لا رجعة فيه لإنزيمات الأكسدة الحلقية التي تلعب دورها دور مهمأثناء تخليق البروستاجلاندين. يستخدم حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات تتراوح من 0.3 جرام إلى 1 جرام لتخفيف الألم والحالات المصاحبة لحمى خفيفة، مثل نزلات البرد والأنفلونزا، لتقليل الحمى وتخفيف الألم في المفاصل والعضلات.

كما أنه يستخدم لعلاج الأمراض الالتهابية الحادة والمزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار المقسط، وهشاشة العظام.

يمنع حمض أسيتيل الساليسيليك تراكم الصفائح الدموية عن طريق منع تخليق الثرومبوكسان A2 ويستخدم لمعظم أمراض الأوعية الدموية بجرعات تتراوح بين 75-300 ملغ في اليوم.

دواعي الإستعمال

الروماتيزم.

التهاب المفصل الروماتويدي؛

التهاب عضلة القلب المعدية والحساسية.

الحمى في الأمراض المعدية والالتهابات.

متلازمة الألم ذات الشدة الضعيفة والمتوسطة من أصول مختلفة (بما في ذلك الألم العصبي وألم العضلات والصداع) ؛

الوقاية من تجلط الدم والانسداد.

الوقاية الأولية والثانوية من احتشاء عضلة القلب.

الوقاية من الحوادث الدماغية الوعائية.

في جرعات متزايدة تدريجياً لإزالة حساسية "الأسبرين" على المدى الطويل وتشكيل تحمل مستقر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لدى المرضى الذين يعانون من الربو "الأسبرين" و "ثالوث الأسبرين".

تعليمات بواسطة طلب و الجرعة

للبالغين، جرعة واحدة تتراوح من 40 ملغ إلى 1 غرام، يوميا - من 150 ملغ إلى 8 غرام؛ تردد الاستخدام - 2-6 مرات في اليوم. ويفضل شرب الحليب أو المياه المعدنية القلوية.

آثار جانبية فعل

الغثيان والقيء.

فقدان الشهية.

ألم شرسوفي.

حدوث آفات التآكل والتقرحي.

نزيف من الجهاز الهضمي.

دوخة؛

صداع؛

ضعف البصر القابل للعكس

الضوضاء في الأذنين.

نقص الصفيحات وفقر الدم.

متلازمة النزفية.

إطالة وقت النزيف.

الفشل الكلوي؛

فشل كلوي حاد؛

الطفح الجلدي؛

وذمة كوينك.

تشنج قصبي.

"ثالوث الأسبرين" (مزيج من الربو القصبي وداء السلائل المتكرر في الأنف والجيوب الأنفية وعدم تحمل حمض أسيتيل الساليسيليك وأدوية البيرازولون) ؛

متلازمة راي (رينود)؛

زيادة أعراض قصور القلب المزمن.

موانع

الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي في المرحلة الحادة.

نزيف الجهاز الهضمي؛

"ثالوث الأسبرين" ؛

تاريخ من مؤشرات الشرى والتهاب الأنف الناجم عن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

الهيموفيليا.

أهبة النزفية.

نقص بروثرومبين الدم.

تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري.

ارتفاع ضغط الدم البابي

نقص فيتامين ك.

فشل الكبد و/أو الكلى.

نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

متلازمة راي؛

الطفولة (حتى 15 عامًا - خطر الإصابة بمتلازمة راي لدى الأطفال الذين يعانون من ارتفاع الحرارة بسبب الأمراض الفيروسية)؛

الثلث الأول والثالث من الحمل؛

فترة الرضاعة

فرط الحساسية لحمض أسيتيل الساليسيليك والساليسيلات الأخرى.

خاص تعليمات

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى والربو القصبي والآفات التآكلية والتقرحية والنزيف من الجهاز الهضمي في التاريخ ، مع زيادة النزيف أو أثناء إجراء العلاج المضاد للتخثر ، وقصور القلب المزمن اللا تعويضي.

حمض أسيتيل الساليسيليك، حتى بجرعات صغيرة، يقلل من إفراز حمض البوليك من الجسم، والذي يمكن أن يسبب نوبة النقرس الحادة لدى المرضى المستعدين. عند إجراء علاج طويل الأمد و/أو استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية، يلزم الإشراف الطبي والمراقبة المنتظمة لمستويات الهيموجلوبين.

إن استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك كعامل مضاد للالتهابات بجرعة يومية تتراوح من 5 إلى 8 جرام محدود بسبب الاحتمال الكبير لتطور آثار جانبية من الجهاز الهضمي.

قبل الجراحة، لتقليل النزيف أثناء الجراحة وفي فترة ما بعد الجراحة، يجب عليك التوقف عن تناول الساليسيلات لمدة 5-7 أيام.

أثناء العلاج طويل الأمد من الضروري القيام به التحليل العامفحص الدم والبراز للدم الخفي.

هو بطلان استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك في طب الأطفال، لأنه في حالة العدوى الفيروسية لدى الأطفال تحت تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك، يزداد خطر الإصابة بمتلازمة راي. أعراض متلازمة راي هي القيء لفترات طويلة، واعتلال الدماغ الحاد، وتضخم الكبد.

يجب ألا تزيد مدة العلاج (دون استشارة الطبيب) عن 7 أيام عند وصفه كمسكن، وأكثر من 3 أيام كخافض للحرارة.

خلال فترة العلاج يجب على المريض الامتناع عن شرب الكحول.

استمارة يطلق، مُجَمَّع و طَرد

أقراص 1 علامة تبويب.

حمض أسيتيل الساليسيليك 325 ملغ

30 - حاويات (1) - عبوات.

50 - حاويات (1) - عبوات.

12- بثور (1)- عبوات.

مقالة دستور الأدوية. الجزء التجريبي

وصف.بلورات عديمة اللون أو مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة أو مع رائحة باهتة، طعم حمضي قليلا. الدواء مستقر في الهواء الجاف، وفي الهواء الرطب يتحلل تدريجياً ليشكل أحماض الخليك والساليسيليك.

الذوبان.قابل للذوبان في الماء قليلا، قابل للذوبان بسهولة في الكحول، قابل للذوبان في الكلوروفورم، الأثير، ومحاليل القلويات الكاوية والكربونية.

أصالة. 0 يتم غلي 0.5 جم من الدواء لمدة 3 دقائق مع 5 مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم، ثم يتم تبريده وتحمضه بحمض الكبريتيك المخفف؛ يتم إطلاق راسب بلوري أبيض. يُسكب المحلول في أنبوب اختبار آخر ويُضاف إليه 2 مل من الكحول و2 مل من حمض الكبريتيك المركز؛ الحل له رائحة خلات الإيثيل. أضف 1-2 قطرات من محلول كلوريد أكسيد الحديديك إلى الراسب؛ يظهر لون بنفسجي.

يتم وضع 0.2 جرام من الدواء في كوب من الخزف، ويضاف 0.5 مل من حمض الكبريتيك المركز، ويقلب ويضاف 1-2 قطرة من الماء؛ هناك رائحة حمض الخليك. ثم أضف 1-2 قطرات من الفورمالين. يظهر لون وردي.

نقطة الانصهار 133-138 درجة (معدل ارتفاع درجة الحرارة 4-6 درجة في الدقيقة).

كلوريدات.قم برج 1.5 جم من الدواء مع 30 مل من الماء ثم قم بالتصفية. يجب أن يجتاز 10 مل من المرشح اختبار الكلوريد (لا يزيد عن 0.004% في المستحضر).

الكبريتات. يجب أن يجتاز 10 مل من نفس المرشح اختبار الكبريتات (لا يزيد عن 0.02٪ في المستحضر).

عضوي الشوائب. يذوب 0.5 غرام من الدواء في 5 مل من حامض الكبريتيك المركز. لا ينبغي أن يكون لون المحلول أكثر كثافة من المعيار رقم 5 أ.

حر الساليسيليك حامض. يتم إذابة 0.3 جم من الدواء في 5 مل من الكحول ويضاف 25 مل من الماء (محلول الاختبار). ضع 15 مل من هذا المحلول في أسطوانة واحدة و 5 مل من نفس المحلول في الأخرى. 0.5 مل 0.01% محلول مائيحمض الساليسيليك، 2 مل من الكحول ويخفف بالماء إلى 15 مل (محلول مرجعي). ثم يضاف 1 مل من المحلول الحمضي 0.2٪ من شبة الحديد الأمونيوم إلى كلا الأسطوانتين.

يجب ألا يكون لون محلول الاختبار أكثر كثافة من المحلول القياسي (لا يزيد عن 0.05٪ في المستحضر).

كبريتات رماد و ثقيل المعادن. يجب ألا يتجاوز الرماد الكبريتي من 0.5 جرام من الدواء 0.1٪ ويجب أن يجتاز اختبار المعادن الثقيلة (لا يزيد عن 0.001٪ في الدواء).

كمي تعريف.يتم إذابة حوالي 0.5 جرام من الدواء (وزنه الدقيق) في 10 مل من كحول الفينول فثالين المعادل (5-6 قطرات) ويتم تبريده إلى 8-10 درجة مئوية. يتم معايرة المحلول بنفس المؤشر 0.1 ن. محلول الصودا الكاوية حتى اللون الوردي.

1 مل 0.1 ن. يتوافق محلول الصودا الكاوية مع 0.01802 جم من C9H8O4، والذي يجب أن يكون 99.5% على الأقل في التحضير.

تخزين.في حاوية مغلقة جيداً.

مضاد للروماتيزم، مضاد للالتهابات، مسكن، خافض للحرارة.

الكيمياء الصيدلانية هو العلم الذي يقوم على القوانين العامةالعلوم الكيميائية، وتستكشف طرق الإنتاج، والبنية، والفيزيائية و الخواص الكيميائيةالمواد الطبية، والعلاقة بين تركيبها الكيميائي وتأثيرها على الجسم؛ طرق مراقبة جودة الأدوية والتغيرات التي تحدث أثناء تخزينها.

الطرق الرئيسية لدراسة المواد الطبية في الكيمياء الصيدلانية هي التحليل والتوليف - وهي عمليات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا جديًا وتكمل بعضها البعض. يعد التحليل والتوليف وسيلة قوية لفهم جوهر الظواهر التي تحدث في الطبيعة.

يتم حل التحديات التي تواجه الكيمياء الصيدلانية باستخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية والكيميائية الكلاسيكية، والتي تستخدم لتخليق وتحليل المواد الطبية.

لتعلم الكيمياء الصيدلانية، يجب أن يكون لدى الصيدلي المستقبلي معرفة عميقة في مجال التخصصات الكيميائية والطبية الحيوية النظرية العامة والفيزياء والرياضيات. مطلوب أيضًا معرفة قوية بالفلسفة، لأن الكيمياء الصيدلانية، كغيرها من العلوم الكيميائية، تتناول دراسة الشكل الكيميائي لحركة المادة.

تحتل الكيمياء الصيدلانية مكانة مركزية بين التخصصات الصيدلانية الخاصة الأخرى - العقاقير، وتكنولوجيا الأدوية، وعلم الصيدلة، وتنظيم الصيدلة واقتصادياتها، والكيمياء السمية وهي نوع من الرابط بينها.

وفي الوقت نفسه، تحتل الكيمياء الصيدلانية موقعا وسطا بين مجمع العلوم الطبية الحيوية والكيميائية. الهدف من تعاطي المخدرات هو جسد شخص مريض. تتم دراسة العمليات التي تحدث في جسم الشخص المريض وعلاجه من قبل متخصصين يعملون في مجال العلوم الطبية السريرية (العلاج والجراحة وأمراض النساء والتوليد وغيرها)، وكذلك التخصصات الطبية النظرية: التشريح وعلم وظائف الأعضاء وما إلى ذلك. تنوع الأدوية المطبقة في الطب يتطلب العمل المشترك للطبيب والصيدلي عند علاج المريض.

كونها علمًا تطبيقيًا، تعتمد الكيمياء الصيدلانية على نظرية وقوانين العلوم الكيميائية مثل الكيمياء غير العضوية والعضوية والتحليلية والفيزيائية والغروانية. في ارتباط وثيق بالكيمياء غير العضوية والعضوية، تدرس الكيمياء الصيدلانية طرق تخليق المواد الطبية. وبما أن تأثيرها على الجسم يعتمد على التركيب الكيميائي والخواص الفيزيائية والكيميائية، فإن الكيمياء الصيدلانية تستخدم قوانين الكيمياء الفيزيائية.

عند تطوير طرق مراقبة جودة الأدوية وأشكال الجرعات في الكيمياء الصيدلانية، يتم استخدام طرق الكيمياء التحليلية. ومع ذلك، فإن التحليل الصيدلاني له سماته الخاصة ويتضمن ثلاث مراحل إلزامية: التحقق من صحة الدواء، ومراقبة نقائه (وضع حدود مقبولة للشوائب) والتحديد الكمي للمادة الدوائية.

إن تطوير الكيمياء الصيدلانية مستحيل دون الاستخدام الواسع النطاق لقوانين العلوم الدقيقة مثل الفيزياء والرياضيات، لأنه بدونها يستحيل فهم الطرق الفيزيائية لدراسة المواد الطبية وطرق الحساب المختلفة المستخدمة في التحليل الصيدلاني.

في التحليل الصيدلاني، يتم استخدام مجموعة متنوعة من أساليب البحث: الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. يتطلب استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية الفيزيائية أدوات وأدوات مناسبة، لذلك تسمى هذه الطرق أيضًا أدوات أو أدوات.

ويعتمد استخدام الطرق الفيزيائية على قياس الثوابت الفيزيائية، على سبيل المثال، الشفافية أو درجة التعكر، اللون، الرطوبة، نقطة الانصهار، درجة التصلب والغليان، وغيرها.

تستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية لقياس الثوابت الفيزيائية للنظام الذي تم تحليله والتي تتغير نتيجة التفاعلات الكيميائية. تشمل هذه المجموعة من الأساليب البصرية والكهروكيميائية والكروماتوغرافية.

تعتمد طرق التحليل الكيميائي على إجراء التفاعلات الكيميائية.

تتم المراقبة البيولوجية للمواد الطبية على الحيوانات والأعضاء الفردية المعزولة ومجموعات الخلايا وعلى سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم تحديد قوة التأثير الدوائي أو السمية.

يجب أن تكون الطرق المستخدمة في التحليل الصيدلاني حساسة ومحددة وانتقائية وسريعة ومناسبة للتحليل السريع في بيئة الصيدلية.

فهرس

1. الكيمياء الصيدلانية: كتاب مدرسي. بدل / إد. ل.ب. أرزاماستسيفا. م: جيوتار-ميد، 2004.

2. التحليل الدوائي للأدوية / تحت رئاسة التحرير العامة لـ V.A.

3. شابوفالوفا. خاركوف: IMP "روبيكون"، 1995.

4. ميلينتييفا ج.أ.، أنتونوفا إل.أ. الكيمياء الصيدلانية. م: الطب، 1985.

5. أرزاماستسيف أ.ب. تحليل دستور الأدوية. م: الطب، 1971.

6. بيليكوف ف.ج. الكيمياء الصيدلانية. في 2 أجزاء. الجزء 1. الكيمياء الصيدلانية العامة: كتاب مدرسي. للأدوية في توف أنا وهمية. عسل. انست. م: أعلى. المدرسة، 1993.

7. دستور الأدوية الدولة الاتحاد الروسي، الطبعة X - تحت. إد. يورجيليا إن.في. موسكو: "المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية". 2008.

8. دستور الأدوية الدولي، الطبعة الثالثة، المجلد الثاني. منظمة الصحة العالمية. جنيف. 1983، 364 ص.

تم النشر على موقع Allbest.ru

...

وثائق مماثلة

تفاعل المركبات الكيميائية مع الإشعاع الكهرومغناطيسي. طريقة التحليل الضوئي وتبرير فعالية استخدامها. دراسة إمكانية استخدام التحليل الضوئي في مراقبة جودة الأدوية.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 26/05/2015


هيكل ووظائف نظام التحكم والتصاريح. إجراء الدراسات قبل السريرية والسريرية. تسجيل وفحص الأدوية. نظام مراقبة الجودة لصناعة الأدوية. التحقق من صحة وتنفيذ قواعد GMP.

الملخص، تمت إضافته في 19/09/2010


ملامح تحليل فائدة الأدوية. استخراج واستلام وتخزين ومحاسبة الأدوية وطرق ووسائل إدخالها إلى الجسم. قواعد محاسبية صارمة لبعض الأدوية القوية. قواعد توزيع الأدوية.

الملخص، تمت إضافته في 27/03/2010


مراقبة جودة الأدوية داخل الصيدلية. طرق التحليل الكيميائية والفيزيائية والكيميائية، التحديد الكمي، التقييس، تقييم الجودة. حساب الأخطاء النسبية والمطلقة في تحليل المعايرة لأشكال الجرعات.

تمت إضافة أعمال الدورة في 12/01/2016


أماكن وشروط تخزين المنتجات الصيدلانية. ميزات مراقبة جودة الأدوية وقواعد ممارسات التخزين الجيدة. ضمان جودة الأدوية والمنتجات في منظمات الصيدلة ومراقبتها الانتقائية.

الملخص، تمت إضافته في 16/09/2010


تنظيم الدولة في مجال تداول الأدوية. يعد تزييف الأدوية مشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 04/07/2016


الخصائص العامة للفطريات. تصنيف الأدوية المضادة للفطريات. مراقبة جودة الأدوية المضادة للفطريات. مشتقات الإيميدازول والتريازول، المضادات الحيوية البوليين، الأليلامينات. آلية عمل العوامل المضادة للفطريات.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 14/10/2014


الوثائق التنظيمية الروسية التي تنظم إنتاج الأدوية. الهيكل والوظائف والمهام الرئيسية لمعمل الاختبارات لمراقبة جودة الأدوية. القوانين التشريعية للاتحاد الروسي بشأن ضمان توحيد القياسات.

دليل التدريب، تمت إضافته في 14/05/2013


دراسة طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية. الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي. نظرية طرق القياس الطيفي وقياس الألوان الضوئية في المنطقة المرئية من الطيف. الطرق الطيفية واللونية الضوئية لتحليل الأدوية.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 17/08/2010


الاستقرار كعامل في جودة الأدوية. العمليات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية التي تحدث أثناء تخزينها. تأثير ظروف الإنتاج على استقرار الأدوية. تصنيف مجموعات المخدرات. تاريخ انتهاء الصلاحية وفترة إعادة السيطرة.

4.2 الطرق البصرية

تتضمن هذه المجموعة طرقًا تعتمد على تحديد معامل انكسار شعاع الضوء في محلول مادة اختبار (قياس الانكسار)، وقياس تداخل الضوء (قياس التداخل)، وقدرة محلول المادة على تدوير مستوى الشعاع المستقطب ( قياس الاستقطاب).

يتم استخدام الطرق البصرية بشكل متزايد في ممارسة التحكم داخل الصيدلة بسبب سرعة الأدوية التي تم تحليلها والحد الأدنى من استهلاكها.

يُستخدم قياس الانكسار لاختبار صحة المواد الطبية التي تكون سائلة (ثنائي إيثيل أميد حمض النيكوتينيك، ساليسيلات الميثيل، أسيتات توكوفيرول)، وفي المراقبة الصيدلانية - لتحليل أشكال الجرعات، بما في ذلك الخلائط المزدوجة والثلاثية. كما يتم استخدام التحليل الحجمي لقياس الانكسار والتحليل الانكساري بطريقة الاستخلاص الكامل وغير الكامل.

تم تطوير طرق مختلفة لتحليل الأدوية، والمحاليل المعايرة، والماء المقطر باستخدام طريقة قياس التداخل.

يستخدم قياس الاستقطاب لاختبار صحة المواد الطبية التي تحتوي جزيئاتها على ذرة كربون غير متماثلة. من بينها، معظم الأدوية هي من مجموعات القلويدات والهرمونات والفيتامينات والمضادات الحيوية والتربين.

تستخدم الكيمياء التحليلية والتحليل الصيدلاني قياس انكسار مسحوق الأشعة السينية، والتحليل الطيفي الاستقطابي، وقياس التداخل بالليزر، والتشتت الدوراني، وازدواجية اللون الدائرية.

بالإضافة إلى الطرق البصرية المشار إليها لتحديد المواد الطبية الفردية في التحليل الصيدلاني والسموم، فإن الفحص المجهري الكيميائي لا يفقد أهميته. يعد استخدام المجهر الإلكتروني واعدًا، خاصة في النباتات النباتية تحليل كيميائي. على عكس المجهر الضوئي، يتعرض الجسم لشعاع من الإلكترونات عالية الطاقة. يتم ملاحظة الصورة المتكونة من الإلكترونات المتناثرة على شاشة الفلورسنت.

إحدى الطرق الفيزيائية السريعة الواعدة هي التحليل الشعاعي. يسمح لك بالتعرف على الأدوية في شكل بلوري وتمييز حالتها المتعددة الأشكال. يمكن أيضًا استخدام أنواع مختلفة من الفحص المجهري والأساليب مثل قياس طيف أوجيه، والتحليل الطيفي الضوئي الصوتي، والتصوير المقطعي المحوسب، وقياسات النشاط الإشعاعي، وما إلى ذلك لتحليل المواد الطبية البلورية.

الطريقة الفعالة غير المدمرة هي التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء الانعكاسية، والذي يستخدم لتحديد شوائب منتجات التحلل المختلفة والماء، وكذلك في تحليل المخاليط متعددة المكونات.

4.3 طرق الامتصاص

تعتمد طرق الامتصاص على خصائص المواد التي تمتص الضوء في مناطق مختلفة من الطيف.

يعتمد قياس طيف الامتصاص الذري على استخدام الأشعة فوق البنفسجية أو الإشعاع المرئي بتردد الرنين. يحدث امتصاص الإشعاع نتيجة لانتقال الإلكترونات من المدارات الخارجية للذرات إلى مدارات ذات طاقة أعلى. والأجسام التي تمتص الإشعاع هي الذرات الغازية، وكذلك بعض المواد العضوية. إن جوهر التحديدات بواسطة قياس طيف الامتصاص الذري هو أن الإشعاع الرنيني الصادر عن مصباح الكاثود المجوف يمر عبر اللهب الذي يتم فيه رش محلول العينة الذي تم تحليله. يضرب هذا الإشعاع فتحة مدخل جهاز التلوين الأحادي، ولا يتم تمييز سوى خط الرنين للعنصر قيد الاختبار عن الطيف. تقيس الطريقة الكهروضوئية الانخفاض في شدة خط الرنين الذي يحدث نتيجة امتصاصه بواسطة ذرات العنصر الذي يتم تحديده. يتم حساب التركيز باستخدام معادلة تعكس اعتماده على توهين شدة الإشعاع لمصدر الضوء وطول الطبقة الممتصة ومعامل امتصاص الضوء عند مركز خط الامتصاص. الطريقة انتقائية وحساسة للغاية.

يتم قياس امتصاص خطوط الرنين على مقاييس طيف الامتصاص الذري مثل "Spectrum-1" و"Saturn" وغيرها. ولا تتجاوز دقة التحديدات 4%، ويصل حد الكشف إلى 0.001 ميكروغرام/مل. وهذا يدل على الحساسية العالية للطريقة. ويستخدم بشكل متزايد لتقييم نقاء الأدوية، وخاصة تحديد الحد الأدنى من شوائب المعادن الثقيلة. يعد استخدام مقياس الامتصاص الذري الطيفي لتحليل مستحضرات الفيتامينات والأحماض الأمينية والباربيتورات وبعض المضادات الحيوية والقلويدات والأدوية المحتوية على الهالوجين والمركبات المحتوية على الزئبق أمرًا واعدًا.

ومن الممكن أيضًا استخدام التحليل الطيفي لامتصاص الأشعة السينية في الصيدلية، والذي يعتمد على امتصاص الذرات للأشعة السينية.

يعد القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية أبسط طريقة لتحليل الامتصاص وأكثرها استخدامًا في الصيدلة. يتم استخدامه في جميع مراحل التحليل الصيدلاني للمنتجات الطبية (اختبار الأصالة، النقاء، التحديد الكمي). تم تطوير عدد كبير من الطرق للتحليل النوعي والكمي لأشكال الجرعات باستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية. لتحديد الهوية، يمكن استخدام أطالس أطياف المواد الطبية، وتنظيم المعلومات حول طبيعة المنحنيات الطيفية وقيم مؤشرات الامتصاص المحددة.

هناك خيارات مختلفة لاستخدام طريقة القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية لتحديد الهوية. عند اختبار الأصالة، يتم تحديد المواد الطبية بواسطة موضعالحد الأقصى لامتصاص الضوء. في كثير من الأحيان، توفر الدراسات الدوائية مواضع الحد الأقصى (أو الأدنى) والقيم المقابلة للكثافة الضوئية. في بعض الأحيان يتم استخدام طريقة تعتمد على حساب نسبة الكثافة الضوئية عند طولين موجيين (عادةً ما تتوافق مع الحد الأقصى أو الحد الأقصى والحد الأدنى لامتصاص الضوء). يتم أيضًا تحديد عدد من المواد الطبية من خلال معدل الامتصاص المحدد للمحلول.

من الأمور الواعدة جدًا في تحديد المواد الطبية استخدام الخصائص البصرية مثل موضع نطاق الامتصاص على مقياس الطول الموجي، والتردد عند الحد الأقصى للامتصاص، وقيمة الذروة والكثافة المتكاملة، ونصف العرض وعدم التماثل العصابات، وقوة المذبذب. تجعل هذه المعلمات تحديد المواد أكثر موثوقية من تحديد الطول الموجي للحد الأقصى لامتصاص الضوء ومؤشر الامتصاص المحدد. تم إنشاء هذه الثوابت، التي تتيح وصف وجود علاقة بين طيف الأشعة فوق البنفسجية وبنية الجزيء، واستخدامها لتقييم جودة المواد الطبية التي تحتوي على ذرة أكسجين غير متجانسة في الجزيء (V.P. Buryak).

لا يمكن إجراء الاختيار الموضوعي للظروف المثلى للتحليل الطيفي الكمي إلا من خلال دراسة أولية لثوابت التأين، وتأثير طبيعة المذيبات، ودرجة الحموضة للوسط وعوامل أخرى على طبيعة طيف الامتصاص.

يوفر NTD طرقًا مختلفة لاستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية للتحديد الكمي للمواد الطبية، مثل الفيتامينات (أسيتات الريتينول، والروتين، والسيانوكوبالامين)، والهرمونات الستيرويدية (أسيتات الكورتيزون، والبريدنيزون، والبريجنين، وبروبيونات التستوستيرون)، والمضادات الحيوية (أملاح الصوديوم من أوكساسيلين و الميثيسيلين، فينوكسي ميثيل بنسلين، ستيرات الكلورامفينيكول، الجريزوفولفين). المذيبات المستخدمة عادة للقياسات الطيفية هي الماء أو الإيثانول. يتم حساب التركيز بطرق مختلفة: وفقًا لمعدل امتصاص قياسي أو محدد أو منحنى المعايرة.

ومن المستحسن الجمع بين التحليل الطيفي الكمي مع التحديد بواسطة طيف الأشعة فوق البنفسجية. وفي هذه الحالة، يمكن استخدام المحلول المحضر من عينة واحدة لكلا الاختبارين. في أغلب الأحيان، في التحديدات الطيفية، يتم استخدام طريقة تعتمد على مقارنة الكثافات البصرية للحلول التي تم تحليلها والحلول القياسية. تتطلب بعض الحالات التحليلية مواد طبية قادرة على تكوين أشكال حمضية قاعدية اعتمادًا على الرقم الهيدروجيني للبيئة. في مثل هذه الحالات، من الضروري أولاً تحديد الشروط التي بموجبها تكون المادة الموجودة في المحلول بالكامل في أحد هذه الأشكال.

لتقليل الخطأ النسبي في التحليل الضوئي، ولا سيما لتقليل الخطأ المنهجي، يعد استخدام عينات قياسية من المواد الطبية أمرًا واعدًا للغاية. ونظرا لصعوبة الحصول عليها وارتفاع تكلفتها، يمكن الاستعاضة عنها بمعايير محضرة من المركبات غير العضوية المتوفرة (ثنائي كرومات البوتاسيوم، كرومات البوتاسيوم).

وفي SP XI، تم توسيع نطاق تطبيق القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية. يوصى بهذه الطريقة لتحليل الأنظمة متعددة المكونات، وكذلك لتحليل المواد الطبية التي لا تمتص الضوء في المناطق فوق البنفسجية والمرئية من الطيف، ولكن يمكن تحويلها إلى مركبات ممتصة للضوء باستخدام تفاعلات كيميائية مختلفة.

تتيح الطرق التفاضلية توسيع نطاق القياس الضوئي في التحليل الصيدلاني. أنها تجعل من الممكن زيادة موضوعيتها ودقتها، وكذلك تحليل تركيزات عالية من المواد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لهذه الطرق تحليل المخاليط متعددة المكونات دون فصل مسبق.

تم تضمين طريقة القياس الطيفي التفاضلي وقياس الألوان الضوئية في إصدار صندوق الدولة الحادي عشر. 1 (ص 40). يكمن جوهرها في قياس امتصاص الضوء للمحلول الذي تم تحليله بالنسبة إلى المحلول المرجعي الذي يحتوي على كمية معينة من مادة الاختبار. وهذا يؤدي إلى تغيير في منطقة عمل مقياس الأداة وتقليل الخطأ النسبي للتحليل إلى 0.5-1٪، أي. كما هو الحال بالنسبة لطرق المعايرة. تم الحصول على نتائج جيدة عند استخدام مرشحات محايدة ذات كثافة بصرية معروفة بدلاً من الحلول المرجعية؛ تم تضمينه في مجموعة مقاييس الطيف الضوئي ومقاييس الألوان الضوئية (V.G. Belikov).

لقد وجدت الطريقة التفاضلية تطبيقًا ليس فقط في القياس الطيفي وقياس الألوان الضوئية، ولكن أيضًا في قياس التعكر الضوئي وقياس الكلية الضوئية وقياس التداخل. يمكن توسيع الطرق التفاضلية لتشمل الطرق الفيزيائية والكيميائية الأخرى. طرق التحليل التفاضلي الكيميائي تعتمد على استخدام مثل هذه التأثيرات الكيميائية على حالة المادة الدوائية في المحلول، مثل تغيير الرقم الهيدروجيني للبيئة، تغيير المذيب، تغير درجة الحرارة، تأثير المجالات الكهربائية والمغناطيسية والفوق صوتية، وما إلى ذلك، لديهم أيضًا آفاق كبيرة لتحليل الأدوية.

يفتح أحد الأشكال المختلفة لقياس الطيف الضوئي التفاضلي، وهو الأسلوب E، إمكانيات واسعة في التحليل الطيفي الكمي. يعتمد على تحويل الحليلة إلى شكل توتوميري (أو أي شكل آخر) يختلف في طبيعة امتصاص الضوء.

يتم فتح فرص جديدة في مجال تحديد وقياس المواد العضوية من خلال استخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية المشتقة. تعتمد الطريقة على عزل النطاقات الفردية من أطياف الأشعة فوق البنفسجية، وهي مجموع نطاقات الامتصاص المتداخلة أو النطاقات التي ليس لها حد أقصى لامتصاص محدد بوضوح.

يتيح القياس الطيفي المشتق تحديد المواد الطبية أو مخاليطها المتشابهة في التركيب الكيميائي. لزيادة انتقائية التحليل الطيفي النوعي، يتم استخدام طريقة لبناء المشتقات الثانية لأطياف الأشعة فوق البنفسجية. يمكن حساب المشتق الثاني باستخدام التمايز العددي.

تم تطوير طريقة موحدة للحصول على مشتقات من أطياف الامتصاص تأخذ بعين الاعتبار خصوصيات طبيعة الطيف. وقد تبين أن المشتق الثاني لديه دقة أكبر بنحو 1.3 مرة مقارنة بالقياس الطيفي المباشر. وهذا جعل من الممكن استخدام هذه الطريقة للتعرف على الكافيين والثيوبرومين والثيوفيلين وهيدروكلوريد البابافيرين والديبازول في أشكال جرعات. تعتبر المشتقات الثانية والرابعة أكثر فعالية في التحليل الكمي مقارنة بطرق قياس المعايرة. يتم تقليل مدة التحديد بمقدار 3-4 مرات. تبين أن تحديد هذه الأدوية في المخاليط أمر ممكن بغض النظر عن طبيعة امتصاص المواد المصاحبة أو مع انخفاض كبير في تأثير امتصاص الضوء. وهذا يلغي العمليات كثيفة العمالة لفصل المخاليط.

أتاح استخدام متعدد الحدود المشترك في التحليل الطيفي استبعاد تأثير الخلفية غير الخطية وتطوير طرق التحديد الكمي لعدد من الأدوية في أشكال جرعات لا تتطلب حسابات معقدة لنتائج التحليل. تم استخدام متعدد الحدود المدمج بنجاح في دراسة العمليات التي تحدث أثناء تخزين المواد الطبية وفي دراسات السموم الكيميائية، لأنه يسمح بتقليل تأثير الشوائب الممتصة للضوء (E.N. Vergeichik).

يختلف مطيافية رامان (RSS) عن الطرق الطيفية الأخرى في الحساسية ومجموعة كبيرة من المذيبات ونطاقات درجات الحرارة. إن وجود العلامة التجارية المحلية لمطياف رامان DSF-24 يجعل من الممكن استخدام هذه الطريقة ليس فقط لتحديد التركيب الكيميائي، ولكن أيضًا في التحليل الصيدلاني.

لم تتلق طريقة المعايرة الطيفية تطورًا مناسبًا بعد في ممارسة التحليل الصيدلاني. تتيح هذه الطريقة إجراء معايرة خالية من المؤشرات للمخاليط متعددة المكونات ذات القيم المماثلة rKبناءً على التغيير المتسلسل في الكثافة الضوئية أثناء عملية المعايرة اعتمادًا على حجم محلول المعايرة المضاف.

تستخدم طريقة القياس اللوني الضوئي على نطاق واسع في التحليل الصيدلاني. يتم إجراء التحديد الكمي بهذه الطريقة، على عكس القياس الضوئي للأشعة فوق البنفسجية، في المنطقة المرئية من الطيف. يتم تحويل المادة التي يتم تحديدها إلى مركب ملون باستخدام بعض الكواشف، ثم يتم قياس شدة لون المحلول باستخدام مقياس الألوان الضوئي. تعتمد دقة التحديد على اختيار الظروف المثلى للتفاعل الكيميائي.

تُستخدم على نطاق واسع جدًا في التحليل الضوئي طرق تحليل الأدوية المشتقة من الأمينات العطرية الأولية، استنادًا إلى استخدام تفاعلات الديازوتة وتفاعلات اقتران الآزو. تستخدم على نطاق واسع كمكون الآزو ن-(1-نفتيل)-إيثيلين ثنائي أمين. إن تفاعل تكوين أصباغ الآزو هو السبب وراء التحديد الضوئي للعديد من الأدوية المشتقة من الفينولات.

يتم تضمين طريقة القياس اللوني الضوئي في الوثائق الفنية للتحديد الكمي لعدد من مشتقات النيترو (النتروجليسرين، الفورادونين، فيورازولدون)، وكذلك مستحضرات الفيتامينات (الريبوفلافين، حمض الفوليك) وجليكوسيدات القلب (سيلانيد). تم تطوير طرق عديدة لتحديد قياس الألوان الضوئي للأدوية في أشكال جرعات. من المعروف أن التعديلات المختلفة لقياس الألوان الضوئية وطرق حساب التركيز في تحليل قياس الألوان الضوئية.

أثبتت مركبات البولي كربونيل مثل بيندون (أنهيدرو-بيس-إندانيديون-1,3) والألوكسان (رباعي أوكسوهيكسا-هيدروبيريميدين) وملح الصوديوم 2-كربيثوكسي إندانيديون-1,3 وبعض مشتقاته أنها واعدة للاستخدام ككواشف ملونة في التحليل الضوئي. . تم تحديد الظروف المثلى وتطوير طرق موحدة لتحديد وتحديد القياسات الطيفية في المنطقة المرئية للمواد الطبية التي تحتوي على مجموعة أمينية عطرية أو أليفاتية أولية، أو بقايا يوريا سلفونيل، أو قواعد عضوية تحتوي على النيتروجين وأملاحها (V.V. بيترينكو).

تستخدم على نطاق واسع في قياس الألوان الضوئية تفاعلات التلوين القائمة على تكوين أصباغ البوليميثين، والتي يتم الحصول عليها عن طريق كسر حلقات البيريدين أو الفوران أو عن طريق تفاعلات تكثيف معينة مع الأمينات العطرية الأولية (A.S. Beisenbekov).

لتحديد وتحديد القياس الطيفي في المنطقة المرئية من طيف المواد الطبية، يتم استخدام مشتقات الأمينات العطرية والثيول والثيواميدات ومركبات ميركابتو الأخرى ككواشف ملونة. ن-الكلور-، ن- بنزين سلفونيل- و ن-بنزين سلفونيل-2-كلورو-1،4-بنزوكينون أمين.

يعتمد أحد الخيارات لتوحيد طرق التحليل الضوئي على التحديد غير المباشر من بقايا نتريت الصوديوم المدخلة في خليط التفاعل في شكل محلول قياسي مأخوذ بكميات زائدة. يتم بعد ذلك تحديد النتريت الزائد ضوئيًا عن طريق تفاعل الأزوتة باستخدام لاكتات إيثاكريدين. تستخدم هذه التقنية لتحديد القياس الضوئي غير المباشر للمواد الطبية المحتوية على النيتروجين عن طريق أيون النتريت المتكون نتيجة تحولاتها (التحلل المائي، التحلل الحراري). تسمح المنهجية الموحدة بمراقبة جودة أكثر من 30 مادة طبية من هذا القبيل في أشكال جرعات عديدة (P.N. Ivakhnenko).

تعد قياسات التعكر الضوئي وقياس الكلية الضوئية من الطرق التي تتمتع بإمكانات كبيرة، ولكنها لا تزال ذات استخدام محدود في التحليل الصيدلاني. استنادًا إلى قياس الضوء الممتص (قياس التعكر) أو المتناثر (قياس الكلية) بواسطة الجزيئات العالقة من الحليلة. كل عام يتم تحسين الأساليب. على سبيل المثال، يوصى باستخدام قياس التعكر الزمني في تحليل المواد الطبية. جوهر هذه الطريقة هو تحديد التغييرات في انقراض الضوء مع مرور الوقت. كما تم وصف استخدام قياس الحرارة الحرارية، بناءً على إثبات اعتماد تركيز المادة على درجة الحرارة التي يحدث عندها غيوم محلول الدواء.

أظهرت الدراسات المنهجية في مجال قياس التعكر الضوئي وقياس التعكر الضوئي الزمني والمعايرة الضوئية إمكانية استخدام حمض الفوسفوتونجستيك في التحديد الكمي للأدوية المحتوية على النيتروجين. في تحليل قياس التعكر الضوئي، تم استخدام كل من الطرق المباشرة والتفاضلية، بالإضافة إلى المعايرة التلقائية لقياس التعكر الضوئي وتحديد قياس التعكر الضوئي الزمني لأشكال الجرعة المكونة من مكونين (A.I. Sichko).

يتميز التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء (IR) بمحتوى معلوماتي واسع، مما يجعل من الممكن إجراء تقييم موضوعي لمدى صحة المواد الطبية وتحديدها الكمي. يميز طيف الأشعة تحت الحمراء بشكل لا لبس فيه البنية الكاملة للجزيء. الاختلافات في التركيب الكيميائي تغير طبيعة طيف الأشعة تحت الحمراء. المزايا الهامة لقياس الطيف الضوئي للأشعة تحت الحمراء هي الخصوصية، وسرعة التحليل، والحساسية العالية، وموضوعية النتائج التي تم الحصول عليها، والقدرة على تحليل المادة في الحالة البلورية.

يتم قياس أطياف الأشعة تحت الحمراء باستخدام معلقات من المواد الطبية في البارافين السائل، والتي لا يتعارض امتصاصها الداخلي مع تحديد المركب الذي تم تحليله. لإثبات الأصالة، كقاعدة عامة، يتم استخدام ما يسمى بمنطقة "بصمة الإصبع" (650-1500 سم -1)، الموجودة في نطاق التردد من 650 إلى 1800 سم -1، بالإضافة إلى اهتزازات الروابط الكيميائية الممتدة.

С=0، С=С، С=N

يوصي صندوق الدولة الحادي عشر بطريقتين للتحقق من صحة المواد الطبية باستخدام أطياف الأشعة تحت الحمراء. يعتمد أحدهما على مقارنة أطياف الأشعة تحت الحمراء لمادة الاختبار وعينتها القياسية. يجب أن تؤخذ الأطياف في ظل ظروف مماثلة، أي. يجب أن تكون العينات في نفس حالة التجميع، وفي نفس التركيز، ويجب أن يكون معدل التسجيل هو نفسه، وما إلى ذلك. الطريقة الثانية هي مقارنة طيف الأشعة تحت الحمراء لمادة الاختبار بطيفها القياسي. وفي هذه الحالة، من الضروري الالتزام الصارم بالشروط المنصوص عليها لإزالة الطيف القياسي، الواردة في الوثائق الفنية ذات الصلة (GF، VFS، FS). تشير المصادفة الكاملة لنطاقات الامتصاص إلى هوية المواد. ومع ذلك، يمكن للتعديلات متعددة الأشكال أن تعطي أطيافًا مختلفة للأشعة تحت الحمراء. في هذه الحالة، لتأكيد الهوية، من الضروري إعادة بلورة مواد الاختبار من نفس المذيب وأخذ الأطياف مرة أخرى.

يمكن أن تكون شدة الامتصاص أيضًا بمثابة تأكيد على صحة مادة الدواء. ولهذا الغرض، يتم استخدام ثوابت مثل مؤشر الامتصاص أو قيمة شدة الامتصاص المتكاملة، التي تساوي المساحة التي يحيط بها المنحنى في طيف الامتصاص.

تم إثبات إمكانية استخدام التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحديد مجموعة كبيرة من المواد الطبية التي تحتوي على مجموعات الكربونيل في الجزيء. يتم تحديد الهوية من خلال نطاقات الامتصاص المميزة في المجالات التالية: 1720-1760، 1424-1418، 950-00 سم -1 للأحماض الكربوكسيلية؛ 1596-1582، 1430-1400، 1630-1612، 1528-1518 سم -1 للأحماض الأمينية؛ 1690--1670، 1615--1580 سم -1 للأميدات؛ 1770--1670 سم -1 لمشتقات حمض الباربيتوريك؛ 1384--1370، 1742--1740، 1050 سم -1 للتربينويدات؛ 1680--1540، 1380--1278 سم -1 للمضادات الحيوية التتراسيكلين؛ 3580-3100، 3050-2870، 1742-1630، 903-390 سم -1 للمنشطات (A.F. Mynka).

يتم تضمين طريقة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء في دساتير الأدوية في العديد من البلدان الأجنبية وفي MF III، حيث يتم استخدامها لتحديد أكثر من 40 مادة طبية. باستخدام القياس الطيفي للأشعة تحت الحمراء، من الممكن إجراء ليس فقط تقييم كمي للمواد الطبية، ولكن أيضًا دراسة التحولات الكيميائية مثل التفكك، والتحلل، والتمثيل الغذائي، وتعدد الأشكال، وما إلى ذلك.

4.4 الطرق المعتمدة على الانبعاث الإشعاعي

تتضمن هذه المجموعة من الطرق قياس ضوء اللهب وطرق الفلورسنت والكيمياء الإشعاعية.

يتضمن SP XI قياس طيف الانبعاثات واللهب بغرض التحديد النوعي والكمي للعناصر الكيميائية وشوائبها في المواد الطبية. تم قياس شدة الإشعاع للخطوط الطيفية للعناصر التي تم اختبارها باستخدام مقاييس ضوئية اللهب المحلية PFL-1، PFM، PAZH-1. تعمل الخلايا الضوئية المتصلة بالأجهزة الرقمية وأجهزة الطباعة كأنظمة تسجيل. دقة التحديدات باستخدام الانبعاثات، وكذلك الامتصاص الذري، وطرق قياس طيف اللهب هي في حدود 1-4%، ويمكن أن يصل حد الكشف إلى 0.001 ميكروغرام/مل.

يعتمد التحديد الكمي للعناصر بواسطة قياس طيف انبعاث اللهب (قياس ضوء اللهب) على تحديد العلاقة بين شدة الخط الطيفي وتركيز العنصر في المحلول. جوهر الاختبار هو رش المحلول الذي تم تحليله في الهباء الجوي في لهب الموقد. تحت تأثير درجة حرارة اللهب، يحدث تبخر المذيبات والجزيئات الصلبة من قطرات الهباء الجوي، وتفكك الجزيئات، وإثارة الذرات وظهور إشعاعها المميز. باستخدام مرشح ضوئي أو أحادي اللون، يتم فصل إشعاع العنصر الذي تم تحليله عن العناصر الأخرى، وعندما يضرب خلية ضوئية، فإنه يسبب تيارًا ضوئيًا، والذي يتم قياسه باستخدام الجلفانومتر أو مقياس الجهد.

تم استخدام القياس الضوئي اللهبي للتحليل الكمي للأدوية المحتوية على الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم في أشكال جرعات. بناءً على دراسة التأثير على انبعاث الكاتيونات المحددة والأنيونات العضوية والمساعدة المكونات ذات الصلةتم تطوير طرق للتقدير الكمي لبيكربونات الصوديوم، وساليسيلات الصوديوم، وPAS-الصوديوم، والبيليجنوست، والهكسينال، ونوكلينات الصوديوم، وكلوريد الكالسيوم والجلوكونات، والباباسكا، وما إلى ذلك. وتم اقتراح طرق للتقدير المتزامن لأملاحين مع كاتيونات مختلفة في أشكال الجرعات على سبيل المثال، يوديد البوتاسيوم - بيكربونات الصوديوم، كلوريد الكالسيوم - بروميد البوتاسيوم، يوديد البوتاسيوم - ساليسيلات الصوديوم، إلخ.

تعتمد طرق الإنارة على قياس الإشعاع الثانوي الناتج عن تأثير الضوء على المادة التحليلية. وتشمل هذه الأساليب الفلورية، والتألق الكيميائي، وفلورية الأشعة السينية، وما إلى ذلك.

تعتمد طرق الفلورسنت على قدرة المواد على التألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية. ترجع هذه القدرة إلى بنية المركبات العضوية نفسها أو منتجات تفككها وانحلالها والتحولات الأخرى الناجمة عن عمل الكواشف المختلفة.

المركبات العضوية ذات التركيب الجزيئي المتماثل، والتي تحتوي على روابط مترافقة، مجموعات نيترو، نيتروزو، آزو، أميدو، كربوكسيل أو كربونيل، عادة ما يكون لها خصائص الفلورسنت. تعتمد شدة التألق على التركيب الكيميائي وتركيز المادة، بالإضافة إلى عوامل أخرى.

يمكن استخدام قياس الفلور في التحليل النوعي والكمي. يتم إجراء التحليل الكمي باستخدام مقاييس الطيف الضوئي. مبدأ عملها هو أن الضوء الصادر من مصباح الكوارتز الزئبقي من خلال مرشح الضوء الأساسي والمكثف يقع على الكوفيت بمحلول مادة الاختبار. يتم حساب التركيز باستخدام مقياس العينات القياسية لمادة الفلورسنت ذات التركيز المعروف.

تم تطوير طرق موحدة للتقدير الكمي الطيفي لمشتقات أمينوبنزين سلفاميد p (ستربتوسيد، سلفاسيل الصوديوم، سولجين، يوروسولفان، إلخ) وحمض أمينوبنزويك p (التخدير، نوفوكائين، نوفوكايناميد). تتمتع المحاليل القلوية المائية للسلفوناميدات بأكبر قدر من التألق عند درجة الحموضة 6-8 و10-12. بالإضافة إلى ذلك، فإن السلفوناميدات التي تحتوي على مجموعة أمينية عطرية أولية غير مستبدلة في الجزيء، بعد تسخينها باستخدام o-فثالالدهيد في وجود حمض الكبريتيك، تكتسب مضانًا مكثفًا في منطقة 320-540 نانومتر. في نفس المنطقة، تتألق مشتقات حمض الباربيتوريك (باربيتال، باربيتال الصوديوم، فينوباربيتال، إيتامينال الصوديوم) في بيئة قلوية (الرقم الهيدروجيني 12-13) بحد أقصى للتألق عند 400 نانومتر. تم اقتراح طرق حساسة ومحددة للغاية لتحديد قياس الطيف الضوئي للمضادات الحيوية: التتراسيكلين، أوكسي تتراسيكلين هيدروكلوريد، كبريتات الستربتومايسين، الباسومايسين، كبريتات الفلوريميسين، الجريزوفولفين وسيلانيد جليكوسيد القلب (F.V. Babilev). تم إجراء دراسات على أطياف التألق لعدد من الأدوية التي تحتوي على مركبات طبيعية: مشتقات الكومارين والأنثراكينون والفلافونويدات (V.P. Georgievsky).

تم تحديد المجموعات المكونة للمركب في 120 مادة طبية، ومشتقات هيدروكسي بنزويك، وهيدروكسينفثويك، وأحماض الأنثرانيليك، و8-هيدروكسي كينولين، وأوكسيبيريدين، و3- و5-هيدروكسي فلافون، وبتيريدين، وما إلى ذلك. وهذه المجموعات قادرة على تكوين مجمعات فلورية مع كاتيونات المغنيسيوم. والألمنيوم والبورون والزنك والسكانديوم عند إثارة الفلورسنت من 330 نانومتر وما فوق وينبعث عند أطوال موجية تتجاوز 400 نانومتر. أتاح البحث الذي تم إجراؤه تطوير تقنيات قياس الفلور لـ 85 عقارًا (أ.أ. خاباروف).

إلى جانب القياس الطيفي المشتق في التحليل الصيدلاني، تم إثبات إمكانية استخدام القياس الطيفي المشتق. يتم تسجيل الأطياف على مقياس الطيف الضوئي الفلوري MPF-4 مع خلية حرارية، ويتم العثور على مشتقاتها عن طريق التمايز المماثل باستخدام الكمبيوتر. تم استخدام الطريقة لتطوير طرق بسيطة ودقيقة وعالية الحساسية للتقدير الكمي للبيريدوكسين وهيدروكلوريد الإيفيدرين في أشكال جرعات في وجود منتجات التحلل.

آفاق الاستخدام مضان الأشعة السينيةيرجع تحديد الكميات الصغيرة من الشوائب في الأدوية إلى الحساسية العالية والقدرة على إجراء التحليل دون التدمير الأولي للمادة. طريقة قياس طيف الأشعة السينية الفلوريتبين أنها واعدة للتحليل الكمي للمواد التي تحتوي على ذرات غير متجانسة مثل الحديد والكوبالت والبروم والفضة وغيرها في الجزيء.مبدأ الطريقة هو مقارنة إشعاع الأشعة السينية الثانوية للعنصر في التحليل والتحليل. عينة قياسية. يعد قياس الطيف الفلوري للأشعة السينية أحد الطرق التي لا تتطلب تغييرات مدمرة أولية. يتم إجراء التحليل على مطياف محلي RS-5700. مدة التحليل 15 دقيقة.

اللمعان الكيميائي هو طريقة تتضمن استخدام الطاقة المتولدة أثناء التفاعلات الكيميائية.

هذه الطاقة بمثابة مصدر للإثارة. ينبعث أثناء الأكسدة بواسطة بعض الباربيتورات (خاصة الفينوباربيتال) وهيدرازيدات الأحماض العطرية ومركبات أخرى. وهذا يخلق فرصًا كبيرة لاستخدام الطريقة لتحديد تركيزات منخفضة جدًا من المواد في المواد البيولوجية.

يتم استخدام الطرق الكيميائية الإشعاعية بشكل متزايد في التحليل الصيدلاني. يُستخدم التحليل الإشعاعي، استنادًا إلى قياس الإشعاع باستخدام مقاييس الطيف (إلى جانب معايير أخرى لتقييم جودة الأدوية المشعة في دستور الأدوية. وتُستخدم طرق التحليل عالية الحساسية باستخدام النظائر المشعة (الذرات الموسومة) على نطاق واسع في مختلف مجالات التكنولوجيا وخاصة في الكيمياء التحليلية ) للكشف عن آثار الشوائب في المواد ، يتم استخدام تحليل التنشيط ؛ لتحديد مخاليط المكونات التي يصعب فصلها ذات الخصائص المماثلة - طريقة التخفيف النظائري. كما تستخدم المعايرة الإشعاعية والمؤشرات الإشعاعية النسخة الأصلية من الجمع بين طرق النظائر المشعة والكروماتوغرافيا هي دراسة اللوني الانتشاري الرسوبي في طبقة رقيقة من هلام الجيلاتين باستخدام أدوات التتبع المشعة.

4.5 الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي

تتميز طرق التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) وPMR، وكذلك قياس الطيف الكتلي، بخصوصية وحساسية عالية وتستخدم لتحليل المخاليط متعددة المكونات، بما في ذلك أشكال الجرعات، دون فصلها الأولي.

يتم استخدام طريقة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي لاختبار صحة المواد الطبية، والتي يمكن تأكيدها إما من خلال مجموعة كاملة من المعلمات الطيفية التي تميز بنية مركب معين، أو من خلال الإشارات الأكثر تميزًا للطيف. ويمكن أيضًا إثبات الأصالة باستخدام عينة قياسية عن طريق إضافة كمية معينة منها إلى الحل الذي تم تحليله. إن التطابق التام لأطياف المادة التي تم تحليلها وخليطها مع العينة القياسية يدل على هويتها.

يتم تسجيل أطياف الرنين المغناطيسي النووي على مقاييس الطيف بترددات تشغيل تبلغ 60 ميجاهرتز أو أكثر، باستخدام الخصائص الأساسية للأطياف مثل التحول الكيميائي، وتعدد إشارة الرنين، وثابت تفاعل الدوران المغزلي، ومنطقة إشارة الرنين. يتم توفير المعلومات الأكثر شمولاً حول التركيب الجزيئي للحليلة بواسطة أطياف 13 C و 1 H NMR.

تحديد موثوق لمستحضرات هرمونات الحمل والإستروجين، بالإضافة إلى نظائرها الاصطناعية: البروجسترون، البريجنين، إيثينيل استراديول، ميثيل استراديول، استراديول ديبروبيونات، وما إلى ذلك - يمكن إجراؤها بواسطة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1 ساعة في الكلوروفورم المخفف على UN-90 مطياف بتردد تشغيل 90 ميجا هرتز (المعيار الداخلي - رباعي ميثيل سيلان).

لقد مكنت الدراسات المنهجية من إثبات إمكانية استخدام التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي 13 درجة مئوية لتحديد المواد الطبية لمشتقات الفينوثيازين 10-أسيل (كلوراسيزين، فلوروأسيزين، إيثموسين، إيثاسيزين)، 1،4-بنزوديازيبين (كلورو-، برومو- ومشتقات النيترو)، وما إلى ذلك. باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1 ساعة و13 درجة مئوية، تم تحديد وتقييم كمي للمكونات الرئيسية والشوائب في المستحضرات والعينات القياسية للمضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية أمينوغليكوزيدات، البنسلين، السيفالوسبورينات، الماكروليدات، وما إلى ذلك. استخدمت هذه الطريقة للتعرف على عدد من الفيتامينات تحت ظروف موحدة: أحماض الليبويك والأسكوربيك، الليباميد، الكولين وميثيل ميثيونين كلوريدات السلفونيوم، الريتينول بالميتات، بانتوثينات الكالسيوم، إرغوكالسيفيرول. أتاحت طريقة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1H التعرف بشكل موثوق على المركبات الطبيعية ذات التركيب الكيميائي المعقد مثل جليكوسيدات القلب (الديجوكسين، الديجيتوكسين، السيلانيد، ديسلانوسيد، النيرولين، السيمارين، وما إلى ذلك). تم استخدام الكمبيوتر لتسريع معالجة المعلومات الطيفية. يتم تضمين عدد من تقنيات تحديد الهوية في FS وVFS (V.S. Kartashov).

يمكن أيضًا إجراء التحديد الكمي لمادة دوائية باستخدام أطياف الرنين المغناطيسي النووي. يعتمد الخطأ النسبي للتحديدات الكمية بواسطة طريقة الرنين المغناطيسي النووي على دقة قياسات مناطق إشارات الرنين وهو ±2-5%. عند تحديد المحتوى النسبي للمادة أو شوائبها، يتم قياس مناطق إشارات الرنين الخاصة بمادة الاختبار والعينة القياسية. ثم يتم حساب كمية مادة الاختبار. لتحديد المحتوى المطلق للدواء أو الشوائب، يتم تحضير العينات التي تم تحليلها كميًا وتضاف كتلة موزونة بدقة من المعيار الداخلي إلى العينة. بعد ذلك، يتم تسجيل الطيف، وقياس مناطق الإشارة للحليلة (الشوائب) والمعيار الداخلي، ومن ثم يتم حساب المحتوى المطلق.

إن تطوير تقنية التحليل الطيفي فورييه النبضي واستخدام أجهزة الكمبيوتر قد أتاح زيادة حادة في حساسية طريقة الرنين المغناطيسي النووي 13 C وتوسيع نطاقها لتشمل التحليل الكمي للمخاليط متعددة المكونات من المركبات العضوية الحيوية، بما في ذلك المواد الطبية، دون فصلها الأولي.

توفر المعلمات الطيفية لأطياف PMR مجموعة كاملة من المعلومات المتنوعة والانتقائية للغاية التي يمكن استخدامها في التحليل الصيدلاني. يجب مراعاة شروط تسجيل الأطياف بدقة، حيث أن قيم التحولات الكيميائية والمعلمات الأخرى تتأثر بنوع المذيب ودرجة الحرارة ودرجة الحموضة للمحلول وتركيز المادة.

إذا كان التفسير الكامل لأطياف PMR أمرًا صعبًا، فسيتم عزل الإشارات المميزة فقط، والتي يتم من خلالها تحديد مادة الاختبار. يُستخدم التحليل الطيفي PMR لاختبار صحة العديد من المواد الطبية، بما في ذلك الباربيتورات، والعوامل الهرمونية، والمضادات الحيوية، وما إلى ذلك.

وبما أن الطريقة توفر معلومات حول وجود أو عدم وجود شوائب في المادة الرئيسية، فهي مهمة أهمية عمليةلديه التحليل الطيفي PMR لاختبار المواد الطبية للنقاء. تسمح الاختلافات في قيم بعض الثوابت باستخلاص استنتاج حول وجود شوائب من منتجات تحلل المادة الدوائية. تختلف حساسية الطريقة للشوائب بشكل كبير وتعتمد على طيف المادة الرئيسية، ووجود مجموعات معينة تحتوي على بروتونات في الجزيئات، وقابلية الذوبان في المذيبات المقابلة. الحد الأدنى لمحتوى الشوائب الذي يمكن تحديده هو عادة 1-2%. ومن الأمور ذات القيمة الخاصة القدرة على اكتشاف شوائب الأيزومر، والتي لا يمكن تأكيد وجودها بطرق أخرى. على سبيل المثال، تم العثور على خليط من حمض الساليسيليك في حمض أسيتيل الساليسيليك، والمورفين في الكوديين، وما إلى ذلك.

يتمتع التحليل الكمي المعتمد على استخدام التحليل الطيفي PMR بمزايا مقارنة بالطرق الأخرى حيث أنه عند تحليل الخلائط متعددة المكونات ليست هناك حاجة لعزل المكونات الفردية لمعايرة الجهاز. ولذلك، فإن الطريقة قابلة للتطبيق على نطاق واسع للتحليل الكمي لكل من المواد الطبية الفردية والمحاليل والأقراص والكبسولات والمعلقات وأشكال الجرعات الأخرى التي تحتوي على مكون واحد أو أكثر. لا يتجاوز الانحراف المعياري ±2.76%. تم وصف طرق تحليل أقراص فوروسيميد، ميبروبامات، كينيدين، بريدنيزولون، وما إلى ذلك.

يتوسع نطاق تطبيقات قياس الطيف الكتلي في تحليل المواد الطبية لتحديد الهوية والتحليل الكمي. تعتمد الطريقة على تأين جزيئات المركبات العضوية. أنها غنية بالمعلومات وحساسة للغاية. يُستخدم قياس الطيف الكتلي لتحديد المضادات الحيوية والفيتامينات وقواعد البيورين والمنشطات والأحماض الأمينية والأدوية الأخرى، بالإضافة إلى منتجاتها الأيضية.

يؤدي استخدام الليزر في الأدوات التحليلية إلى توسيع نطاق التطبيق العملي لقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء بشكل كبير، بالإضافة إلى التحليل الطيفي للكتلة والفلورسنت، ومطياف رامان، وقياس الكلية وغيرها من الطرق. تتيح مصادر الإثارة بالليزر زيادة حساسية العديد من طرق التحليل وتقليل مدة تنفيذها. يُستخدم الليزر في التحليل عن بعد ككاشفات في التحليل اللوني والكيمياء التحليلية الحيوية وما إلى ذلك.

4.6 الطرق الكهروكيميائية

تعتمد هذه المجموعة من طرق التحليل النوعي والكمي على الظواهر الكهروكيميائية التي تحدث في الوسط قيد الدراسة والمرتبطة بالتغيرات في التركيب الكيميائي أو الخواص الفيزيائية أو تركيز المواد.

قياس الجهد هو طريقة تعتمد على قياس إمكانات التوازن التي تنشأ عند الحدود بين محلول الاختبار والقطب المغمور فيه. يتضمن SP XI طريقة معايرة قياس الجهد، والتي تتمثل في تحديد الحجم المكافئ للمحلول عن طريق قياس المجال الكهرومغناطيسي للقطب المؤشر والقطب المرجعي المغمورين في المحلول الذي تم تحليله. يتم استخدام طريقة قياس الجهد المباشر لتحديد الرقم الهيدروجيني (قياس الرقم الهيدروجيني) وتحديد تركيز الأيونات الفردية. تختلف معايرة قياس الجهد عن معايرة المؤشر في القدرة على تحليل المحاليل الملونة والغروانية والعكرة، بالإضافة إلى المحاليل التي تحتوي على عوامل مؤكسدة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن معايرة العديد من المكونات في الخليط بالتتابع في الوسائط المائية وغير المائية. يتم استخدام طريقة قياس الجهد للمعايرة بناءً على تفاعلات التعادل والترسيب والتركيب والأكسدة والاختزال. القطب المرجعي في كل هذه الطرق هو الكالوميل أو كلوريد الفضة أو الزجاج (لا يستخدم الأخير في التحليل بالتحييد). القطب المؤشر لمعايرة الحمض والقاعدة هو قطب زجاجي، وبالنسبة للمعايرة المعقدة فهو زئبقي أو انتقائي للأيونات، وبالنسبة لطريقة الترسيب فهو من الفضة، وبالنسبة لمعايرة الأكسدة والاختزال فهو من البلاتين.

يتم قياس المجال الكهرومغناطيسي الذي يحدث أثناء المعايرة بسبب اختلاف الجهد بين قطب المؤشر والقطب المرجعي باستخدام أجهزة قياس الأس الهيدروجيني عالية المقاومة. تتم إضافة المعايرة من السحاحة بكميات متساوية، مع تحريك السائل المعاير باستمرار. بالقرب من نقطة التكافؤ، تتم إضافة المعايرة بزيادات قدرها 0.1-0.05 مل. تتغير قيمة المجال الكهرومغناطيسي عند هذه النقطة بقوة أكبر، حيث أن القيمة المطلقة لنسبة التغير في المجال الكهرومغناطيسي إلى الزيادة في حجم المعاير المضاف ستكون الحد الأقصى. يتم عرض نتائج المعايرة إما بيانيا، عن طريق تحديد نقطة التكافؤ على منحنى المعايرة، أو عن طريق الحساب. ثم يتم حساب الحجم المكافئ للمحلول باستخدام الصيغ (انظر SP XI، الإصدار 1، ص 121).

تعتمد المعايرة الأمبيرومترية باستخدام قطبين مؤشرين، أو المعايرة حتى توقف التيار، على استخدام زوج من الأقطاب الكهربائية الخاملة المتطابقة (البلاتين والذهب) التي تكون تحت جهد منخفض. تُستخدم هذه الطريقة غالبًا في معايرة النتريت واليودوميتر. تم العثور على نقطة التكافؤ من خلال الزيادة الحادة في التيار المار عبر الخلية (خلال 30 ثانية) بعد إضافة الجزء الأخير من الكاشف. يمكن تحديد هذه النقطة بيانيًا من خلال اعتماد التيار على حجم الكاشف المضاف، تمامًا كما هو الحال مع معايرة فرق الجهد (SP XI، الإصدار 1، ص 123). كما تم تطوير طرق لمعايرة المواد الطبية باستخدام قياس النتريتات والترسيب وطرق تقليل الأكسدة.

يعد قياس الأيونات واعدًا بشكل خاص، والذي يستخدم العلاقة بين المجالات الكهرومغناطيسية لشبكة كلفانية ذات قطب كهربائي انتقائي للأيونات وتركيز الأيون الذي تم تحليله في خلية القطب الكهربائي للدائرة. يختلف تحديد المواد الطبية غير العضوية والعضوية (المحتوية على النيتروجين) باستخدام الأقطاب الكهربائية الانتقائية الأيونية عن الطرق الأخرى في حساسيتها العالية وسرعتها وإمكانية تكرار النتائج بشكل جيد والمعدات البسيطة والكواشف المتاحة ومدى ملاءمتها للمراقبة الآلية ودراسة آلية العمل المخدرات. على سبيل المثال، يمكننا أن نذكر طرق القياس الأيوني للبوتاسيوم والصوديوم والهاليدات والمواد الطبية المحتوية على الكالسيوم في الأقراص وفي سوائل استبدال الدم الملحي. باستخدام أجهزة قياس الأس الهيدروجيني المحلية (pH-121، pH-673)، يتم تحديد مقياس الأيونات I-115 والأقطاب الكهربائية الانتقائية للبوتاسيوم وأملاح البوتاسيوم للأحماض المختلفة (أوروتيك، الأسبارتيك، وما إلى ذلك).

Polarography هي طريقة تحليل تعتمد على قياس التيار المتولد عند قطب كهربائي صغير أثناء الاختزال الكهربي أو الأكسدة الكهربية للحليلة في المحلول. يتم إجراء التحليل الكهربائي في خلية بولاروغرافية تتكون من محلل كهربائي (وعاء) وقطبين كهربائيين. أحدهما عبارة عن قطب كهربائي صغير يقطر الزئبق، والآخر عبارة عن قطب كهربائي كبير، وهو إما طبقة من الزئبق على المحلل الكهربائي أو قطب كالوميل خارجي مشبع. يمكن إجراء التحليل القطبي في بيئة مائية، في مذيبات مختلطة (ماء - إيثانول، ماء - أسيتون)، في وسط غير مائي (إيثانول، أسيتون، ثنائي ميثيل فورماميد، إلخ). في ظل ظروف قياس متماثلة، يتم استخدام جهد نصف الموجة للتعرف على المادة. يعتمد القياس الكمي على قياس التيار المنتشر المحدود لمادة دواء الاختبار (ارتفاع الموجة). لتحديد المحتوى، يتم استخدام طريقة منحنيات المعايرة وطريقة المحاليل القياسية وطريقة المواد المضافة (SP XI، العدد 1، ص 154). يستخدم التصوير القطبي على نطاق واسع في تحليل المواد غير العضوية، وكذلك القلويدات والفيتامينات والهرمونات والمضادات الحيوية وجليكوسيدات القلب. نظرًا لحساسيتها العالية، تعد الطرق الحديثة واعدة جدًا: التصوير الاستقطابي النبضي التفاضلي، والاستقطاب الذبذبي، وما إلى ذلك.

إن إمكانيات الطرق الكهروكيميائية في التحليل الصيدلاني بعيدة كل البعد عن الاستنفاد. يجري تطوير متغيرات جديدة لقياس الجهد: قياس الجهد الزمني العكسي، وقياس الجهد المباشر باستخدام قطب كهربائي انتقائي لغاز الأمونيوم، وما إلى ذلك. وتتوسع الأبحاث في مجال التطبيق في التحليل الصيدلاني لطرق مثل قياس التوصيل، استنادًا إلى دراسة التوصيل الكهربائي للمركبات. محاليل التحاليل؛ قياس الكولومتري، والذي يتكون من قياس كمية الكهرباء المستهلكة في الاختزال الكهروكيميائي أو أكسدة الأيونات التي يتم تحديدها.

يتمتع قياس الكولوميت بعدد من المزايا مقارنة بالطرق الفيزيائية والكيميائية الأخرى. ولأن هذه الطريقة تعتمد على قياس كمية الكهرباء، فهي تسمح للمرء بتحديد كتلة المادة بشكل مباشر بدلاً من تحديد أي خاصية تتناسب مع تركيزها. هذا هو السبب في أن قياس الكولومتر يلغي الحاجة إلى استخدام ليس فقط المحاليل القياسية ولكن أيضًا المحاليل المعايره. أما بالنسبة للمعايرة بالتحليل الحجمي الكولومتري، فهي توسع نطاق القياس بالمعايرة من خلال استخدام العديد من المعايرات المولدة كهربائيًا غير المستقرة. ويمكن استخدام نفس الخلية الكهروكيميائية لإجراء عمليات المعايرة باستخدام أنواع مختلفة من التفاعلات الكيميائية. وبالتالي، يمكن لطريقة التعادل تحديد الأحماض والقواعد حتى في المحاليل المللي مولار مع خطأ لا يزيد عن 0.5٪.

يتم استخدام طريقة قياس الكولوم لتحديد كميات صغيرة من الستيرويدات الابتنائية والمخدرات الموضعية والمواد الطبية الأخرى. لا تتداخل حشوات الأقراص مع التحديد. تتميز الأساليب بالبساطة والتعبير والسرعة والحساسية.

تُستخدم طريقة قياسات العزل الكهربائي في نطاق الموجات الكهرومغناطيسية على نطاق واسع للتحليل السريع في التكنولوجيا الكيميائية وصناعة الأغذية وغيرها من المجالات. أحد المجالات الواعدة هو الرصد الثنائي للإنزيمات والمنتجات البيولوجية الأخرى. فهو يسمح بإجراء تقييم سريع ودقيق وخالي من الكواشف للمعلمات مثل الرطوبة ودرجة التجانس ونقاء الدواء. التحكم الثنائي متعدد المعلمات، ويمكن أن تكون الحلول المختبرة غير شفافة، ويمكن إجراء القياسات بطريقة عدم الاتصال مع النتائج المسجلة على جهاز كمبيوتر.

4.7 طرق الفصل

من طرق الفصل الفيزيائية والكيميائية في التحليل الصيدلاني، يتم استخدام الفصل اللوني والرحلان الكهربائي والاستخلاص بشكل أساسي.

تعتمد الطرق الكروماتوغرافية لفصل المواد على توزيعها بين مرحلتين: متنقلة وثابتة. يمكن أن يكون الطور المتحرك سائلاً أو غازيًا، ويمكن أن يكون الطور الثابت مادة صلبة أو سائلة ممتصة على مادة حاملة صلبة. تعتمد السرعة النسبية لحركة الجزيئات على طول مسار الانفصال على تفاعلها مع الطور الثابت. وينتج عن ذلك انتقال كل مادة لمسافة معينة على الناقل. يتم الإشارة إلى نسبة سرعة حركة المادة إلى سرعة حركة المذيب بهذه القيمة، وهذه القيمة هي ثابت للمادة في ظروف فصل معينة وتستخدم لتحديد الهوية.

يتيح التحليل اللوني إمكانية إجراء التوزيع الانتقائي لمكونات العينة التي تم تحليلها بشكل أكثر فعالية. وهذا أمر ذو أهمية كبيرة للتحليل الصيدلاني، حيث تكون أهداف الدراسة عادة عبارة عن خليط من عدة مواد.

وفقًا لآلية عملية الفصل، يتم تصنيف الطرق الكروماتوغرافية إلى التبادل الأيوني، والامتزاز، والترسيب، والتقسيم، وكروماتوغرافيا الأكسدة والاختزال. وفقا لشكل العملية، يمكن التمييز بين اللوني العمودي والشعري والمستوى. ويمكن عمل هذا الأخير على الورق وفي طبقة رقيقة (ثابتة أو غير ثابتة) من المواد الماصة. يتم أيضًا تصنيف الطرق الكروماتوغرافية وفقًا لحالة تجميع المادة التي تم تحليلها. وتشمل هذه أساليب مختلفةكروماتوغرافيا الغاز والسائل.

كروماتوغرافيا الامتزازيعتمد على الامتزاز الانتقائي للمكونات الفردية من محلول خليط من المواد. المرحلة الثابتة عبارة عن مواد ماصة مثل أكسيد الألومنيوم والكربون المنشط وما إلى ذلك.

كروماتوغرافيا التبادل الأيونييستخدم عمليات التبادل الأيوني التي تحدث بين الأيونات الممتزة والكهارل في المحلول الذي تم تحليله. المرحلة الثابتة هي تبادل الأيونات الموجبة أو راتنجات التبادل الأنيوني؛ الأيونات التي تحتوي عليها قابلة للتبادل مع الأيونات المضادة المشحونة بشكل مماثل.

كروماتوغرافيا الرواسبيعتمد على الاختلاف في ذوبان المواد المتكونة أثناء تفاعل مكونات الخليط المنفصلة مع الراسب.

كروماتوغرافيا التقسيميتكون من توزيع مكونات الخليط بين مرحلتين سائلتين غير قابلتين للامتزاج (المتحرك والثابت). الطور الثابت عبارة عن حامل مشرب بمذيب، والطور المتحرك عبارة عن مذيب عضوي غير قابل للامتزاج عمليًا مع المذيب الأول. عند إجراء العملية في عمود، يتم تقسيم الخليط إلى مناطق تحتوي كل منها على مكون واحد. يمكن أيضًا إجراء كروماتوغرافيا التقسيم في طبقة رقيقة من المادة الماصة (كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة) وعلى الورق الكروماتوغرافي (كروماتوغرافيا الورق).

قبل طرق الفصل الأخرى في التحليل الصيدلاني، بدأ استخدام كروماتوغرافيا التبادل الأيوني للتقدير الكمي للأدوية: أملاح أحماض الكبريتيك والستريك والأحماض الأخرى. في هذه الحالة، يتم الجمع بين كروماتوغرافيا التبادل الأيوني ومعايرة الحمض مع القاعدة. جعلت التحسينات في الطريقة من الممكن فصل بعض المركبات العضوية المحبة للماء باستخدام كروماتوجرافيا الزوج الأيوني عكسي الطور. من الممكن الجمع بين القياسات المعقدة واستخدام مبادلات الكاتيون في شكل Zn 2+ لتحليل المشتقات الأمينية في المخاليط والقلويدات في المستخلصات والصبغات. وبالتالي، فإن الجمع بين كروماتوغرافيا التبادل الأيوني مع طرق أخرى يوسع نطاق تطبيقه.

في عام 1975، تم اقتراح نسخة جديدة من اللوني، تستخدم لتحديد الأيونات وتسمى اللوني الأيوني. ولإجراء التحليل تم استخدام أعمدة بقياس 25 × 0.4 سم، وقد تم تطوير كروماتوغرافيا أيونية ذات عمودين وعمود واحد. يعتمد الأول على فصل الأيونات بالتبادل الأيوني في عمود واحد، يليه انخفاض في الإشارة الخلفية للشاطف في العمود الثاني والكشف عن قياس التوصيل، ويتم دمج الثاني (بدون قمع الإشارة الخلفية للشاطف) مع القياس الضوئي والامتصاص الذري وطرق أخرى للكشف عن الأيونات التي يتم تحديدها.

على الرغم من العدد المحدود من الأعمال المتعلقة باستخدام التحليل اللوني الأيوني في التحليل الصيدلاني، فإن الوعد الذي توفره هذه الطريقة للتحديد المتزامن للتركيبة الأنيونية لأشكال الجرعات متعددة المكونات و المحاليل الملحيةللحقن (التي تحتوي على كبريتات، كلوريد، كربونات، أيونات الفوسفات)، لتحديد كمية العناصر غير المتجانسة في المواد الطبية العضوية (التي تحتوي على الهالوجينات، الكبريت، الفوسفور، الزرنيخ)، لتحديد مستوى تلوث المياه المستخدمة في صناعة المستحضرات الصيدلانية مع مختلف الأنيونات، لتقدير بعض الأيونات العضوية في الأشكال الصيدلانية.

مزايا اللوني الأيوني هي الانتقائية العالية لتحديد الأيونات، وإمكانية التحديد المتزامن للأيونات العضوية وغير العضوية، والحد المنخفض المكتشف (يصل إلى 10 -3 وحتى 10 -6 ميكروغرام / مل)، وحجم العينة الصغير وسهولة الاستخدام. التحضير، وسرعة التحليل (في 20 دقيقة، يمكن فصل ما يصل إلى 10 أيونات)، وبساطة المعدات، وإمكانية الدمج مع طرق تحليلية أخرى وتوسيع نطاق اللوني فيما يتعلق بالأشياء المتشابهة في التركيب الكيميائي ويصعب فصلها بواسطة TLC، GLC، HPLC.

الطرق الأكثر استخدامًا في التحليل الصيدلاني هي كروماتوغرافيا الورق وكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة.

في كروماتوغرافيا الورق، الطور الثابت هو سطح ورق كروماتوغرافي خاص. ويتم توزيع المواد بين الماء الموجود على سطح الورقة والطور المتحرك. هذا الأخير هو نظام يتضمن العديد من المذيبات.

في التحليل الصيدلاني، عند إجراء الاختبارات باستخدام اللوني الورقي، يتم الاسترشاد بتعليمات صندوق الدولة الحادي عشر، رقم. 1 (ص 98) ودراسات دستور الأدوية الخاص للمواد الطبية المقابلة (أشكال الجرعات). عند اختبار الأصالة، يتم كروماتوغرافيا مادة الاختبار والعينة القياسية المقابلة لها على نفس الورقة من الورق الكروماتوغرافي. إذا كانت كلتا المادتين متطابقتين، فإن البقع المقابلة على المخطط اللوني لها نفس المظهر وقيم التردد الراديوي متساوية. إذا تم كروماتوجرافيا خليط من مادة الاختبار والعينة القياسية، فإذا كانت متطابقة، يجب أن تظهر نقطة واحدة فقط على الكروماتوجرام. لاستبعاد تأثير الظروف اللونية على قيم R f التي تم الحصول عليها، يمكنك استخدام قيمة أكثر موضوعية لـ R S، وهي نسبة قيم R f للاختبار والعينات القياسية.

عند اختبار النقاء، يتم الحكم على وجود الشوائب من خلال حجم وكثافة لون البقع الموجودة على المخطط اللوني. يجب أن يكون للشوائب والمادة الرئيسية قيم R f مختلفة.للتحديد شبه الكمي لمحتوى الشوائب، يتم الحصول في وقت واحد على مخطط كروماتوجرام لمادة الاختبار المأخوذة بكمية معينة والعديد من المخططات اللونية لعينة قياسية مأخوذة بكميات مقاسة بدقة على ورقة واحدة بنفس الظروف. ثم تتم مقارنة المخططات اللونية للاختبار والعينات القياسية مع بعضها البعض. ويتم الاستنتاج بشأن كمية النجاسة من حجم البقع وكثافتها.

وثائق مماثلة

السمات المحددة للتحليل الصيدلاني. اختبار صحة المنتجات الطبية. مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية. تصنيف وخصائص طرق مراقبة جودة المواد الطبية.

الملخص، تمت إضافته في 19/09/2010


معايير التحليل الصيدلاني، المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية، معايير الجودة الجيدة. ميزات التحليل السريع لأشكال الجرعات في الصيدلية. إجراء تحليل تجريبي لأقراص الأنالجين.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 21/08/2011


تنظيم الدولة في مجال تداول الأدوية. يعد تزييف الأدوية مشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 04/07/2016


حالة البحوث التسويقية للسوق الصيدلانية للأدوية. طرق تحليل مجموعة من الأدوية. خصائص السلعة من فينبوسيتين. تحليل أدوية تحسين الدورة الدموية الدماغية المعتمدة للاستخدام في البلاد.

تمت إضافة أعمال الدورة في 02/03/2016


استخدام المضادات الحيوية في الطب. تقييم الجودة وتخزين وتوزيع أشكال الجرعات. التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للبنسلين والتتراسيكلين والستربتومايسين. أساسيات التحليل الصيدلاني. طرق التحديد الكمي.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 24/05/2014


تصنيف أشكال الجرعات وخصائص تحليلها. الطرق الكمية لتحليل أشكال الجرعات أحادية المكون ومتعددة المكونات. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية دون فصل مكونات الخليط وبعد فصلها الأولي.

الملخص، تمت إضافته في 16/11/2010


تاريخ تطور تكنولوجيا أشكال الجرعات والصيدلة في روسيا. دور الأدوية في علاج الأمراض. تناول الأدوية بشكل صحيح. طريقة الإعطاء والجرعة. الوقاية من الأمراض باستخدام الأدوية وتوصيات الطبيب.

تمت إضافة العرض بتاريخ 28/11/2015


نظام تحليل المعلومات التسويقية. اختيار مصادر المعلومات. تحليل تشكيلة منظمة الصيدلة. السمات المميزة لسوق المخدرات. مبادئ تجزئة السوق. الآليات الأساسية لعمل الأدوية المضادة للفيروسات.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 06/09/2013


مفهوم السواغات كعامل دوائي؛ تصنيفها حسب الأصل والغرض. خصائص المثبتات والمطولات ومصححات الرائحة. تسمية السواغات في أشكال الجرعات السائلة.

الملخص، تمت إضافته في 31/05/2014


العمل المشترك للمواد الطبية. التآزر وأنواعه الرئيسية. مفهوم العداء والترياق. التفاعلات الدوائية والفيزيائية والكيميائية للأدوية. المبادئ الأساسية للتفاعلات الدوائية.

من أهم مهام الكيمياء الصيدلانية تطوير وتحسين طرق تقييم جودة الأدوية.

لإثبات نقاء المواد الطبية، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية المختلفة أو مزيج منها.

يقدم الصندوق العالمي الطرق التالية لمراقبة جودة الأدوية.

الطرق الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية. وتشمل هذه: تحديد درجات حرارة الذوبان والتصلب، وكذلك حدود درجات حرارة التقطير؛ تحديد الكثافة، ومعامل الانكسار (قياس الانكسار)، والدوران البصري (قياس الاستقطاب)؛ القياس الطيفي - الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء. قياس الألوان الضوئية، قياس طيف الانبعاث والامتصاص الذري، قياس الفلور، التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي، قياس الطيف الكتلي؛ اللوني - الامتزاز، التوزيع، التبادل الأيوني، الغاز، السائل عالي الأداء؛ الرحلان الكهربائي (الجبهي، المناطقي، الشعري)؛ الطرق الكهرومترية (تحديد قياس الجهد للأس الهيدروجيني، معايرة قياس الجهد، المعايرة الأمبيرومترية، قياس الجهد).

بالإضافة إلى ذلك، من الممكن استخدام طرق بديلة لدستور الأدوية، والتي تتمتع أحيانًا بخصائص تحليلية أكثر تقدمًا (السرعة، ودقة التحليل، والأتمتة). في بعض الحالات، تقوم شركة الأدوية بشراء جهاز يعتمد على طريقة لم يتم تضمينها بعد في دستور الأدوية (على سبيل المثال، طريقة التحليل الطيفي رامان - ازدواج اللون البصري). يُنصح أحيانًا باستبدال التقنية الكروماتوغرافية بتقنية قياس طيفي عند تحديد الأصالة أو اختبار النقاء. الطريقة الدوائية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة عن طريق الترسيب على شكل كبريتيد أو ثيواسيتاميد لها عدد من العيوب. لتحديد شوائب المعادن الثقيلة، يقوم العديد من المصنعين بإدخال طرق التحليل الفيزيائي والكيميائي مثل قياس طيف الامتصاص الذري ومطياف الانبعاث الذري للبلازما المقترنة حثيًا.

من الثوابت الفيزيائية المهمة التي تميز أصالة الدواء ودرجة نقائه هي نقطة الانصهار. المادة النقية لها نقطة انصهار مميزة، تتغير عند وجود الشوائب. بالنسبة للمواد الطبية التي تحتوي على كمية معينة من الشوائب المقبولة، ينظم الصندوق الحكومي نطاق درجة حرارة الانصهار في حدود 2 درجة مئوية. ولكن وفقًا لقانون راولت (AT = iK3C، حيث AT هو الانخفاض في درجة حرارة التبلور؛ K3 هو الثابت بالتبريد؛ C هو التركيز) عند i = 1 (غير المنحل بالكهرباء)، لا يمكن أن تكون قيمة AG هي نفسها بالنسبة جميع المواد. ولا يرجع ذلك إلى محتوى الشوائب فحسب، بل يرجع أيضًا إلى طبيعة الدواء نفسه، أي إلى قيمة الثابت بالتبريد K3، الذي يعكس الانخفاض المولي في درجة حرارة انصهار الدواء. وهكذا، عند نفس AT = 2 درجة مئوية للكافور (K3 = 40) والفينول (K3 = 7.3)، فإن الكسور الجماعية للشوائب ليست متساوية وهي 0.76 و 2.5٪ على التوالي.

بالنسبة للمواد التي تذوب مع التحلل، يتم عادة تحديد درجة الحرارة التي تتحلل عندها المادة ويحدث تغير حاد في مظهرها.

في بعض المواد الخاصة بصندوق الدولة X، يوصى بتحديد درجة حرارة التصلب أو نقطة الغليان (وفقًا لصندوق الدولة الحادي عشر - "حدود درجة حرارة التقطير") لعدد من الأدوية السائلة. يجب أن تكون نقطة الغليان ضمن النطاق المذكور في المقالة الخاصة.

يشير الفاصل الزمني الأوسع إلى وجود الشوائب.

توفر العديد من المقالات الخاصة بصندوق الدولة X قيمًا مقبولة للكثافة، وفي كثير من الأحيان اللزوجة، مما يؤكد صحة الدواء وجودته الجيدة.

تعمل جميع المقالات الخاصة بالصندوق العالمي X تقريبًا على توحيد مؤشر جودة الدواء مثل قابلية الذوبان في المذيبات المختلفة. وجود الشوائب في الدواء يمكن أن يؤثر على ذوبانه، مما يقلل أو يزيد حسب طبيعة الشوائب.

تتضمن معايير النقاء أيضًا لون الدواء و/أو شفافية أشكال الجرعات السائلة.

يمكن أن يكون هناك معيار معين لنقاء الدواء من خلال الثوابت الفيزيائية مثل معامل انكسار شعاع الضوء في محلول مادة الاختبار (قياس الانكسار) والدوران النوعي، وذلك بسبب قدرة عدد من المواد أو محاليلها على الدوران مستوى الاستقطاب عندما يمر الضوء المستقطب من خلالها (قياس الاستقطاب). تنتمي طرق تحديد هذه الثوابت إلى طرق التحليل البصرية وتستخدم أيضًا لإثبات صحة الأدوية وأشكال جرعاتها وتحليلها الكمي.

أحد المعايير المهمة للجودة الجيدة لعدد من الأدوية هو محتواها المائي. إن التغيير في هذا المؤشر (خاصة أثناء التخزين) يمكن أن يغير تركيز المادة الفعالة، وبالتالي النشاط الدوائي ويجعل الدواء غير صالح للاستخدام.

الطرق الكيميائية. وتشمل هذه: ردود الفعل النوعية على الأصالة والذوبان والتصميم المواد المتطايرةوالماء، تحديد محتوى النيتروجين في المركبات العضوية، طرق القياس بالمعايرة (معايرة الحمض القاعدي، معايرة المذيبات غير المائية، القياس المعقد)، قياس النتريت، رقم الحمض، رقم التصبن، رقم الأثير، رقم اليود، إلخ.

الطرق البيولوجية. الطرق البيولوجية لمراقبة جودة الدواء متنوعة للغاية. وتشمل هذه اختبارات السمية والعقم والنقاء الميكروبيولوجي.

لإجراء التحليل الفيزيائي الكيميائي للمنتجات الوسيطة والمواد الدوائية وأشكال الجرعات النهائية عند التحقق من جودتها للتأكد من مطابقتها لمتطلبات القانون الاتحادي، يجب أن يكون مختبر المراقبة والتحليل مجهزًا بالحد الأدنى من مجموعة المعدات والأدوات التالية:

مقياس الطيف الضوئي للأشعة تحت الحمراء (لتحديد الأصالة)؛

مقياس الطيف الضوئي لقياس الطيف في المنطقة المرئية والأشعة فوق البنفسجية (التحديد، والقياس الكمي، وتوحيد الجرعة، والذوبان)؛

معدات كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) (تحديد الأصالة والشوائب ذات الصلة)؛

كروماتوجرافيا للتحليل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) (التحديد، والقياس الكمي، وتحديد الشوائب ذات الصلة، وتوحيد الجرعة، والذوبان)؛

كروماتوجرافيا الغاز والسائل (GLC) (محتوى الشوائب، تحديد تجانس الجرعة)؛

مقياس الاستقطاب (التحديد والقياس الكمي) ؛

مقياس الجهد (قياس الرقم الهيدروجيني، التحديد الكمي)؛

مقياس طيف الامتصاص الذري (التحليل العنصري للمعادن الثقيلة وغير المعدنية)؛

جهاز معايرة K. Fischer (تحديد محتوى الماء)؛

Derivatograph (تحديد فقدان الوزن عند التجفيف).

1.6 طرق التحليل الدوائي وتصنيفها

الفصل 2. الطرق الفيزيائية للتحليل

2.1 اختبار الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية

2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط

2.3 تحديد الشفافية وتعكر الحلول

2.4 التقييم الثوابت الكيميائية

الفصل 3. طرق التحليل الكيميائي

3.1 مميزات طرق التحليل الكيميائي

3.2 طريقة الوزن (الوزن).

3.3 طرق قياس المعايرة (الحجمية).

3.4 التحليل الغازي

3.5 التحليل العنصري الكمي

الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.2 الطرق البصرية

4.3 طرق الامتصاص

4.4 الطرق المعتمدة على الانبعاث الإشعاعي

4.5 الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي

4.6 الطرق الكهروكيميائية

4.7 طرق الفصل

4.8 طرق التحليل الحراري

الفصل 5. الطرق البيولوجية للتحليل1

5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للمنتجات الطبية

5.2 الرقابة الميكروبيولوجية على المنتجات الطبية

قائمة الأدب المستخدم

مقدمة

التحليل الدوائي هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد الفعالة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: بدءًا من مراقبة المواد الخام وحتى تقييم جودة المادة الدوائية الناتجة ودراسة ثباتها وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية وتوحيد شكل الجرعة النهائي. للتحليل الدوائي مميزاته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات غير العضوية والعضوية والمشعة والمركبات العضوية من المواد الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تركيزات المواد التي تم تحليلها واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية، بل أيضًا مخاليط تحتوي على أعداد مختلفة من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. وهذا يتطلب تطوير أساليب جديدة للتحليل.

تتطلب طرق التحليل الصيدلاني تحسينًا منهجيًا بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية، وتتزايد متطلبات درجة نقاء الأدوية ومحتواها الكمي. لذلك، من الضروري استخدام الطرق الكيميائية والفيزيائية والكيميائية الأكثر حساسية على نطاق واسع لتقييم جودة الأدوية.

هناك متطلبات عالية على التحليل الصيدلاني. يجب أن تكون محددة وحساسة تمامًا ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي الحادي عشر، VFS، FS وغيرها من الوثائق العلمية والتقنية، ويتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام كميات قليلة من أدوية الاختبار والكواشف.

يشمل التحليل الدوائي، اعتمادًا على الأهداف، أشكالًا مختلفة لمراقبة جودة الدواء: تحليل دستور الأدوية، ومراقبة إنتاج الدواء خطوة بخطوة، وتحليل أشكال الجرعات المصنعة بشكل فردي، والتحليل السريع في الصيدلية، والتحليل الصيدلاني الحيوي.

جزء لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني هو تحليل دستور الأدوية. إنها مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (VFS، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية، يتم التوصل إلى استنتاج حول امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. إذا انحرفت عن هذه المتطلبات، فلا يُسمح باستخدام الدواء.

لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا بناءً على تحليل العينة (العينة). تتم الإشارة إلى إجراءات اختياره إما في مقالة خاصة أو في المقالة العامة للصندوق العالمي الحادي عشر (الإصدار 2). يتم أخذ العينات فقط من وحدات التعبئة والتغليف السليمة والمختومة والمعبأة وفقًا لمتطلبات الوثائق المعيارية والفنية. في هذه الحالة، من الضروري التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع الأدوية السامة والمخدرة، وكذلك السمية والقابلية للاشتعال وخطر الانفجار والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات الوثائق المعيارية والتقنية، يتم إجراء أخذ عينات متعددة المراحل. يتم تحديد عدد المراحل حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد التحكم بالمظهر) يتم أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحاليل فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة لمنظمات رقابية، فستة تحاليل من هذا القبيل).

من عبوة أنجرو يتم أخذ عينات موضعية بكميات متساوية من الطبقات العليا والوسطى والسفلية لكل وحدة تعبئة. وبعد التأكد من التجانس، يتم خلط جميع هذه العينات. يتم تناول الأدوية السائبة واللزجة باستخدام عينة مصنوعة من مادة خاملة. يتم خلط الأدوية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك، فسيتم أخذ عينات نقطية من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات من المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المقالات الخاصة أو تعليمات المراقبة المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

إن إجراء تحليل دستور الأدوية يجعل من الممكن إثبات صحة الدواء ونقائه وتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات الموجودة في شكل الجرعة. ورغم أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرضها الخاص، إلا أنه لا يمكن النظر إليها بمعزل عن غيرها. فهي مترابطة وتكمل بعضها البعض. على سبيل المثال، نقطة الانصهار، والذوبان، ودرجة الحموضة للمحلول المائي، وما إلى ذلك. هي معايير لكل من صحة ونقاء المادة الطبية.

الفصل 1. المبادئ الأساسية للتحليل الصيدلاني

1.1 معايير التحليل الدوائي

في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني، اعتمادًا على المهام المحددة، يتم استخدام معايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت المستغرق في إجراء التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (الشكل الصيدلاني).

تعد انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط التقنيات التحليلية الانتقائية هي التي تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.

تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء، يتم استخدام طرق حساسة للغاية، مما يسمح بتحديد الحد الأدنى من محتوى الشوائب.

عند إجراء التحكم في الإنتاج خطوة بخطوة، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في الصيدلية، يلعب عامل الوقت المستغرق في إجراء التحليل دورًا مهمًا. للقيام بذلك، اختر الأساليب التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية ممكنة وفي نفس الوقت بدقة كافية.

عند التحديد الكمي للمادة الدوائية، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة، نظرا لإمكانية إجراء التحليل على عينة كبيرة من الدواء.

مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. إنه يعني أقل محتوى يمكن من خلاله، باستخدام هذه الطريقة، اكتشاف وجود مكون الحليلة باحتمالية ثقة معينة. تم إدخال مصطلح "حد الكشف" بدلاً من مفهوم "الحد الأدنى الافتتاحي"، ويستخدم أيضًا بدلاً من مصطلح "الحساسية". وتتأثر حساسية التفاعلات النوعية بعوامل مثل أحجام محاليل المكونات المتفاعلة، والتركيزات. الكواشف، الرقم الهيدروجيني للوسط، درجة الحرارة، مدة التجربة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات، يتم بشكل متزايد استخدام مؤشر الامتصاص (المحدد أو المولي) الذي تم تحديده بواسطة الطريقة الطيفية تستخدم في التحليل الكيميائي، يتم تحديد الحساسية بقيمة حد الكشف لتفاعل معين، وتتميز الطرق الفيزيائية والكيميائية بتحليل الحساسية العالية، والأكثر حساسية هي الطرق الكيميائية الإشعاعية والطيفية الكتلية، مما يسمح بتحديد 10 -8 -10 -9% من المادة التحليلية، الاستقطابية والفلورية 10 -6 -10 -9%؛ حساسية الطرق الطيفية هي 10 -3 -10 -6%، قياس الجهد 10 -2%.

يشمل مصطلح "الدقة التحليلية" في الوقت نفسه مفهومين: إمكانية التكرار وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. تتميز قابلية التكرار بتشتت نتائج الاختبار مقارنة بالقيمة المتوسطة. تعكس الصحة الفرق بين المحتوى الفعلي والمحتوى الموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على عوامل كثيرة: معايرة أدوات القياس، دقة الوزن أو القياس، خبرة المحلل، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.

ومن ثم، عند حساب نتائج تحديدات قياس المعايرة، فإن الرقم الأقل دقة هو عدد المليلتر من المعايرة المستخدمة في المعايرة. في السحاحات الحديثة، اعتمادًا على فئة الدقة الخاصة بها، يبلغ الحد الأقصى لخطأ القياس حوالي ±0.02 مل. خطأ التسرب هو أيضًا ± 0.02 مل. إذا في المحدد خطأ عامقياس وتدفق ± 0.04 مل، يتم استهلاك 20 مل من محلول المعايرة للمعايرة، ثم سيكون الخطأ النسبي 0.2٪. ومع انخفاض حجم العينة وعدد المليلتر من محلول المعايرة، تنخفض الدقة وفقًا لذلك. وبالتالي، يمكن إجراء تحديد قياس المعايرة بخطأ نسبي قدره ±(0.2-0.3)%.

يمكن زيادة دقة تحديدات قياس المعايرة باستخدام السحاحة الدقيقة، والتي يؤدي استخدامها إلى تقليل الأخطاء الناتجة عن القياس غير الدقيق والتسرب وتأثير درجة الحرارة بشكل كبير. يُسمح أيضًا بحدوث خطأ عند أخذ العينة.

عند إجراء تحليل مادة طبية، يتم وزن العينة بدقة تبلغ ±0.2 ملغ. عند أخذ عينة من 0.5 جرام من الدواء، وهو المعتاد لتحليل دستور الأدوية، ودقة الوزن هي ±0.2 مجم، فإن الخطأ النسبي سيكون مساويًا لـ 0.4%. عند تحليل أشكال الجرعات أو إجراء تحليل سريع، لا تكون هذه الدقة عند الوزن مطلوبة، لذلك يتم أخذ العينة بدقة ±(0.001-0.01) جم، أي. بحد أقصى للخطأ النسبي 0.1-1%. ويمكن أن يعزى ذلك أيضًا إلى دقة وزن العينة للتحليل اللوني، حيث تبلغ دقة نتائجه ±5%.

1.2 الأخطاء المحتملة أثناء التحليل الصيدلاني

عند إجراء تحديد كمي بأي طريقة كيميائية أو فيزيائية كيميائية، يمكن ارتكاب ثلاث مجموعات من الأخطاء: إجمالية (أخطاء)، منهجية (محددة)، وعشوائية (غير محددة).

الأخطاء الإجمالية هي نتيجة سوء التقدير من قبل المراقب عند إجراء أي من عمليات التحديد أو الحسابات التي تم إجراؤها بشكل غير صحيح. يتم تجاهل النتائج ذات الأخطاء الجسيمة باعتبارها ذات نوعية رديئة.

تعكس الأخطاء المنهجية صحة نتائج التحليل. فهي تشوه نتائج القياس، عادة في اتجاه واحد (إيجابي أو سلبي) بقيمة ثابتة معينة. قد يكون سبب الأخطاء المنهجية في التحليل، على سبيل المثال، استرطابية الدواء عند وزن عينته؛ النقص في أجهزة القياس والأدوات الفيزيائية والكيميائية. تجربة المحلل، الخ. يمكن التخلص من الأخطاء المنهجية جزئيًا عن طريق إجراء التصحيحات ومعايرة الجهاز وما إلى ذلك. ولكن من الضروري دائما التأكد من أن الخطأ المنهجي يتناسب مع خطأ الأداة ولا يتجاوز الخطأ العشوائي.

تعكس الأخطاء العشوائية إمكانية تكرار نتائج نتائج التحليل. وهي ناجمة عن متغيرات لا يمكن السيطرة عليها. يميل الوسط الحسابي للأخطاء العشوائية إلى الصفر عند إجراء عدد كبير من التجارب تحت نفس الظروف. لذلك، بالنسبة للحسابات، من الضروري عدم استخدام نتائج قياسات واحدة، ولكن متوسط ​​عدة قرارات متوازية.

يتم التعبير عن صحة نتائج التحديد بالخطأ المطلق والخطأ النسبي.

الخطأ المطلق هو الفرق بين النتيجة التي تم الحصول عليها والقيمة الحقيقية. يتم التعبير عن هذا الخطأ بنفس وحدات القيمة التي يتم تحديدها (جرام، ملليلتر، نسبة مئوية).

الخطأ النسبي في التحديد يساوي نسبة الخطأ المطلق إلى القيمة الحقيقية للكمية التي يتم تحديدها. عادة ما يتم التعبير عن الخطأ النسبي كنسبة مئوية (ضرب القيمة الناتجة في 100). تشمل الأخطاء النسبية في التحديدات بالطرق الفيزيائية والكيميائية دقة العمليات التحضيرية (الوزن والقياس والذوبان) ودقة القياسات على الجهاز (خطأ آلي).

تعتمد قيم الأخطاء النسبية على الطريقة التي يتم بها إجراء التحليل وما هو الكائن الذي تم تحليله - مادة فردية أو خليط متعدد المكونات. يمكن تحديد المواد الفردية عن طريق التحليل باستخدام طريقة القياس الطيفي في المناطق فوق البنفسجية والمرئية مع خطأ نسبي قدره ±(2-3)%، قياس طيفي للأشعة تحت الحمراء ±(5-12)%، كروماتوغرافيا الغاز والسائل ±(3-3.5) %؛ الاستقطاب ±(2-3)%; قياس الجهد ±(0.3-1)%.

عند تحليل المخاليط متعددة المكونات، يتضاعف الخطأ النسبي في التحديد بهذه الطرق تقريبًا. إن الجمع بين التحليل اللوني وطرق أخرى، ولا سيما استخدام الطرق اللونية الضوئية والطرق اللونية الكهروكيميائية، يجعل من الممكن تحليل الخلائط متعددة المكونات مع خطأ نسبي قدره ±(3-7)%.

دقة الطرق البيولوجية أقل بكثير من الطرق الكيميائية والفيزيائية والكيميائية. يصل الخطأ النسبي في التحديدات البيولوجية إلى 20-30 وحتى 50٪. ولزيادة الدقة، قدم صندوق الدولة الحادي عشر التحليل الإحصائي لنتائج الاختبارات البيولوجية.

يمكن تقليل خطأ التحديد النسبي عن طريق زيادة عدد القياسات المتوازية. ومع ذلك، فإن هذه الاحتمالات لها حدود معينة. وينصح بتقليل خطأ القياس العشوائي من خلال زيادة عدد التجارب حتى يصبح أقل من القياس المنهجي. عادة، في التحليل الصيدلاني، يتم إجراء 3-6 قياسات متوازية. عند المعالجة الإحصائية لنتائج التحديدات، من أجل الحصول على نتائج موثوقة، يتم إجراء سبعة قياسات متوازية على الأقل.

1.3 المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية

اختبار الأصالة هو تأكيد لهوية المادة الطبية التي تم تحليلها (شكل الجرعة)، ويتم إجراؤه على أساس متطلبات دستور الأدوية أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (NTD). يتم إجراء الاختبارات باستخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية والكيميائية. الشرط الذي لا غنى عنه للاختبار الموضوعي لصحة المادة الطبية هو تحديد تلك الأيونات والمجموعات الوظيفية المدرجة في بنية الجزيئات التي تحدد النشاط الدوائي. وبمساعدة الثوابت الفيزيائية والكيميائية (الدوران النوعي، ودرجة الحموضة للوسط، ومعامل الانكسار، وطيف الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء)، يتم تأكيد الخصائص الأخرى للجزيئات التي تؤثر على التأثير الدوائي. التفاعلات الكيميائية المستخدمة في التحليل الصيدلاني تكون مصحوبة بتكوين مركبات ملونة وإطلاق مركبات غازية أو غير قابلة للذوبان في الماء. يمكن التعرف على الأخير من خلال نقطة انصهاره.

1.4 مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية

المصادر الرئيسية للشوائب التكنولوجية والمحددة هي المعدات والمواد الخام والمذيبات وغيرها من المواد التي تستخدم في إنتاج الأدوية. يمكن أن تكون المواد التي صنعت منها المعدات (المعدن والزجاج) بمثابة مصدر لشوائب المعادن الثقيلة والزرنيخ. إذا كان التنظيف سيئًا، فقد تحتوي المستحضرات على شوائب من المذيبات، وألياف الأقمشة أو ورق الترشيح، والرمل، والأسبستوس، وما إلى ذلك، بالإضافة إلى بقايا الأحماض أو القلويات.

يمكن أن تتأثر جودة المواد الطبية المصنعة بعوامل مختلفة.

العوامل التكنولوجية هي المجموعة الأولى من العوامل التي تؤثر على عملية تصنيع الدواء. درجة نقاء المواد الأولية، درجة الحرارة، الضغط، الرقم الهيدروجيني للبيئة، المذيبات المستخدمة في عملية التخليق والتنقية، طريقة التجفيف ودرجة الحرارة، والتي تتقلب حتى في حدود صغيرة - كل هذه العوامل يمكن أن تؤدي إلى ظهور الشوائب التي تتراكم من مرحلة إلى أخرى. في هذه الحالة، قد يحدث تكوين منتجات التفاعل الجانبي أو منتجات التحلل، بالإضافة إلى عمليات تفاعل منتجات التوليف الأولية والوسيطة مع تكوين المواد التي يصعب بعد ذلك فصل المنتج النهائي عنها. أثناء عملية التوليف، من الممكن أيضًا تكوين أشكال توتومرية مختلفة، سواء في المحاليل أو في الحالة البلورية. على سبيل المثال، يمكن أن توجد العديد من المركبات العضوية في أشكال أميد وإيميد وأشكال توتومرية أخرى. علاوة على ذلك، في كثير من الأحيان، اعتمادًا على ظروف الإنتاج والتنقية والتخزين، يمكن أن تكون المادة الطبية عبارة عن خليط من اثنين من التوتومرات أو أيزومرات أخرى، بما في ذلك تلك البصرية، التي تختلف في النشاط الدوائي.

المجموعة الثانية من العوامل هي تكوين تعديلات بلورية مختلفة، أو تعدد الأشكال. حوالي 65% من المواد الطبية المصنفة كالباربيتورات، الستيرويدات، المضادات الحيوية، القلويدات وغيرها، تشكل 1-5 تعديلات مختلفة أو أكثر. أما الباقي فيعطي تعديلات مستقرة متعددة الأشكال ومتعددة الأشكال كاذبة عند التبلور. وهي تختلف ليس فقط في الخواص الفيزيائية والكيميائية (نقطة الانصهار والكثافة والذوبان) والعمل الدوائي، ولكن لها قيم مختلفة من الطاقة السطحية الحرة، وبالتالي مقاومة غير متساوية لعمل الأكسجين والضوء والرطوبة. ويحدث ذلك بسبب التغيرات في مستويات طاقة الجزيئات، مما يؤثر على الخواص الطيفية والحرارية والذوبان وامتصاص الأدوية. يعتمد تكوين التعديلات متعددة الأشكال على ظروف التبلور والمذيب المستخدم ودرجة الحرارة. يحدث التحول من شكل متعدد الأشكال إلى آخر أثناء التخزين والتجفيف والطحن.

في المواد الطبية التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية والحيوانية، ترتبط الشوائب الرئيسية بالمركبات الطبيعية (قلويدات، الإنزيمات، البروتينات، الهرمونات، إلخ). العديد منها متشابهة جدًا في التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية لمنتج الاستخراج الرئيسي. ولذلك، تنظيفه أمر صعب للغاية.

يمكن أن يكون للغبار في أماكن إنتاج المؤسسات الكيميائية والصيدلانية تأثير كبير على تلوث بعض الأدوية بالشوائب من قبل الآخرين. في منطقة عمل هذه المباني، بشرط استلام دواء واحد أو أكثر (أشكال الجرعات)، يمكن احتواؤها جميعها على شكل رذاذ في الهواء. في هذه الحالة، يحدث ما يسمى "التلوث المتبادل".

في عام 1976، وضعت منظمة الصحة العالمية قواعد خاصة لتنظيم إنتاج الأدوية ومراقبة جودتها، والتي توفر الظروف اللازمة لمنع "التلوث المتبادل".

المهم لجودة الأدوية ليست فقط العملية التكنولوجيةولكن أيضًا ظروف التخزين. تتأثر جودة الأدوية بالرطوبة الزائدة، مما قد يؤدي إلى التحلل المائي. نتيجة للتحلل المائي، يتم تشكيل الأملاح الأساسية ومنتجات التصبن وغيرها من المواد ذات الطبيعة المختلفة للعمل الدوائي. عند تخزين مستحضرات الهيدرات البلورية (زرنيخات الصوديوم، كبريتات النحاس، وما إلى ذلك)، من الضروري، على العكس من ذلك، مراعاة الظروف التي تمنع فقدان ماء التبلور.

عند تخزين ونقل الأدوية، من الضروري مراعاة تأثيرات الضوء والأكسجين الجوي. تحت تأثير هذه العوامل، يمكن أن يحدث التحلل، على سبيل المثال، لمواد مثل التبييض، ونترات الفضة، واليوديدات، والبروميدات، وما إلى ذلك. إن جودة الحاوية المستخدمة لتخزين الأدوية، وكذلك المادة المصنوعة منها، لها أهمية كبيرة. هذا الأخير يمكن أن يكون أيضا مصدرا للشوائب.

وهكذا يمكن تقسيم الشوائب التي تحتويها المواد الطبية إلى مجموعتين: الشوائب التكنولوجية، أي الشوائب التكنولوجية. التي تدخلها المواد الخام أو تتشكل أثناء عملية الإنتاج، والشوائب المكتسبة أثناء التخزين أو النقل، تحت تأثير العوامل المختلفة (الحرارة والضوء والأكسجين وغيرها).

ويجب مراقبة محتوى هذه الشوائب وغيرها بشكل صارم لاستبعاد وجود مركبات سامة أو وجود مواد محايدة في الأدوية بكميات تتعارض مع استخدامها لأغراض محددة. بمعنى آخر، يجب أن تتمتع المادة الدوائية بدرجة كافية من النقاوة، وبالتالي تلبي متطلبات مواصفات معينة.

تكون المادة الدوائية نقية إذا لم تغير عملية التنقية الإضافية نشاطها الدوائي، واستقرارها الكيميائي، وخواصها الفيزيائية، وتوافرها البيولوجي.

في السنوات الأخيرة، وبسبب تدهور الوضع البيئي، تم أيضًا اختبار المواد الخام النباتية الطبية للتأكد من وجود شوائب معدنية ثقيلة. ترجع أهمية إجراء مثل هذه الاختبارات إلى أنه عند إجراء دراسات على 60 عينة مختلفة من المواد الخام النباتية، تم تحديد محتوى 14 معدنًا فيها، بما في ذلك المعادن السامة مثل الرصاص والكادميوم والنيكل والقصدير والأنتيمون وحتى الثاليوم. يتجاوز محتواها في معظم الحالات بشكل كبير الحد الأقصى المسموح به للتركيزات المسموح بها للخضروات والفواكه.

يعد اختبار دستور الأدوية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة أحد الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع في جميع دساتير الأدوية الوطنية في العالم، والتي توصي به لدراسة ليس فقط المواد الطبية الفردية، ولكن أيضًا الزيوت والمستخلصات وعدد من أشكال الجرعات القابلة للحقن. . ووفقاً للجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية، ينبغي إجراء مثل هذه التجارب على المنتجات الطبية التي تحتوي على جرعات وحيدة لا تقل عن 0.5 جرام.

1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء

يعد تقييم درجة نقاء الدواء أحد المراحل المهمة للتحليل الصيدلاني. يتم اختبار جميع الأدوية، بغض النظر عن طريقة التحضير، للتأكد من نقائها. في الوقت نفسه، يتم تحديد محتوى الشوائب. هُم

8-09-2015, 20:00

أخبار أخرى