Fosfororgaaniliste ühendite hulka kuuluvad: fosforhappe estrid ( tributüülfosfaat, trifenüülfosfaat, trikresüülfosfaat, triksülenüülfosfaat, gardona, dibrom, diklorofoss, fosfakool, tsüodriin, nuvakron, kloorfenvinfoss, ruelen); tiofosforhappe estrid ( tiofoss, metafoss, metüülnitrofoss, triklorometafoss, metüülmerkaptofoss, klorotioon, baytex, karaal, bazudiin, ronnel, bromofoss, tsüanoks, abat, dursban, valeksong afugan, hostimine, hostaquik, aktellik); ditiofosforhappe estrid ( karbofos, fosfamiid, ftalofoss, saifoss, atseetsioon, butifoss, antio, tiokron, fenkaptoon, fosaloon, tsideaal); alküülfosfoon-, alküülfosfiin- ja fluorofosforhapete estrid ( klorofoss, nibufiin, armeed, diisopropüülfluorofosfaat); pürofosforhappe estrid, amiidid ja amidoestrid ( tetraetüülpürofosfaat, heksaetüültetrafosfaat, pürofoss, ditio).
FOS-e kasutatakse kõige laialdasemalt põllumajanduses insektitsiididena, akaritsiididena, fungitsiididena, herbitsiididena ja defoliantidena, samuti plastifikaatoritena ja ravimitena.
FOS-i mürgistuse patogenees ja sümptomid: Toimemehhanismi järgi kuulub enamik neist antikoliinesteraasi ainete hulka. Blokeerides koliinesteraasi ja teisi esteraasiklassi ensüüme, aitab FOS kaasa närviimpulsside vahendaja - atsetüülkoliini - liigse koguse kuhjumisele ja põhjustab kolinergiliste süsteemide ergastamisega seotud mürgistust. Võimalik on FOS-i otsene mõju kolinergilistele süsteemidele. Mõned OP-d avaldavad kehale ka mõju, mis ei sõltu kolinergiliste süsteemide muutustest, vaid ilmselt nende molekuli struktuurilistest omadustest.
FOS on kesk- ja autonoomse närvisüsteemi mürgid. Nad rikuvad hingamise, vereringe, välise ja sisemise sekretsiooni näärmete, vere, siseorganite funktsioone.
fosfororgaanilised ühendid täheldatakse ärevust, iiveldust, süljeeritust, oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, nägemise hägustumist, pisaravoolu. Edaspidi on hingamisraskused, bradükardia, kõnnihäired, ülajäsemete, pea ja teiste kehaosade treemor, üksikute lihasgruppide fibrillaarne tõmblus, kõnehäired, desorientatsioon ruumis, segasus. Rasketel juhtudel esinevad kloonilis-toonilised krambid, järsud muutused hingamises (bronhospasm, hingamiskeskuse depressioon, impulsside ülekandumine hingamislihastesse, mõnikord Cheyne-Stokesi tüüpi ebanormaalne hingamine). Algselt tõuseb vererõhk ning halvenedes ja kooma tekkega väheneb see oluliselt. Toimub tahtmatu uriini ja väljaheidete eritumine. Võib tekkida kopsuturse. Surm saabub hingamisteede halvatusest, tavaliselt 1., mõnikord 2. päeval pärast mürgistust, harvem hiljem. Mõne päeva jooksul taastudes täheldatakse peavalu, pearinglust, unetust, üldist nõrkust, isutus. Mõnikord venivad need nähtused nädalateks. Pärast mürgistust mõne FOS-iga (klorofoss) kirjeldatakse kesk- ja perifeerse närvisüsteemi põletikuliste muutuste hilise arengu juhtumeid, mis põhjustavad pareesi ja halvatust.
FOS-i mürgistuse sümptomid poolt jagama
muskariinne (mõjutatud atropiinist),
- nikotiinilaadsed ja
- keskne.
Muskariinitaolised on iiveldus, oksendamine, süljeeritus, pisaravool, soolelihaste spasmid, suurenenud bronhide sekretsioon, pigistustunne rinnus, bronhospasm, bradükardia, mioos, suurenenud higistamine. Nikotiinilaadsed nähud: keele, seejärel näo- ja kaelalihaste tõmblused, nüstagmi ilmnemine, kogu keha lihaste tõmblused.
Kesknärvisüsteemi kahjustus põhjustab vaimseid häireid, kõnemuutusi, ataksiat, jäsemete ja muude kehaosade värisemist, desorientatsiooni ruumis, kloonseid ja toonilisi krampe. Mürgistuse sümptomatoloogia sõltub FOS-i kehasse sisenemise viisidest. Sissehingamisel on nägemine varem häiritud (mioos), täheldatakse bronhospasmi ja muid muutusi hingamissüsteemis. Kui FOS satub nahale, täheldatakse manustamiskohas lihaste fibrillaarset tõmblemist, makku sattumisel ilmnevad oksendamine, soolestiku spasmid, kõhulahtisus, tenesmus ja siis juba teised sümptomid.
Esmaabi ja ravi FOS-mürgistuse korral:
Kuna FOS imendub kiiresti verre, esmaabi tuleks anda võimalikult kiiresti. Suu kaudu allaneelamisel antakse kannatanule juua mitu klaasi vett (eelistatavalt karboleeni või naatriumvesinikkarbonaadi suspensiooniga – teelusikatäis klaasi vee kohta) ja põhjustada oksendamist keelejuure või selja tagaosa ärrituse tõttu. kurgus. Seda manipuleerimist korratakse 2-3 korda. Pärast seda antakse juua pool klaasi 2% naatriumvesinikkarbonaadi lahust, millele on lisatud 1-2 supilusikatäit aktiivsütt (esmaabi). Meditsiiniline abi seisneb põhjalikus maoloputuses läbi sondi. Kui FOS satub nahale, töödeldakse seda 5-10% ammoniaagi lahusega ja 2-5% kloramiin B lahusega. Kahjustatud piirkonda on vaja põhjalikult pesta vee ja seebiga ning silmi veega või 1% naatriumvesinikkarbonaadi lahus.
Ravi edukus sõltub suuresti ka sellest, kui varakult alustatakse antidootravi, antikolinergiliste ravimite ja koliinesteraasi reaktivaatorite kasutamist.
Antikolinergilistest ravimitest on enim kasutatud atropiinsulfaati, mida tuleb manustada väga suurtes annustes.
Mürgistuse algfaasis(iiveldus, oksendamine, bronhospasm, agitatsioon) süstiti intramuskulaarselt 2-3 ml 0,1% atropiinsulfaati. Vajadusel korratakse süste. Lihasfibrillatsiooni ja krampide korral manustatakse intravenoosselt 4-6 ml atropiinsulfaadi 0,1% lahust ja seejärel iga 8-10 minuti järel 2-3 ml intramuskulaarselt, kuni krambid lakkavad. Kooma ja halvatuse staadiumis andke ravimi suuremaid annuseid. Kui ravi viiakse läbi krampide staadiumis, manustatakse 1 tunni jooksul kuni 20-25 mg atropiinsulfaati ja säilitusatropiniseerimise perioodil (2-3 päeva) veel 50-60 mg päevas. Kui ravi alustatakse kooma ja halvatuse staadiumis, intensiivse atropiniseerimisega, manustatakse 30-50 mg ravimit 1 tund ja seejärel (säilitusatropiniseerimine) veel 80-100 mg päevas.
Atropiniseerimine viiakse läbi kuni lihaste virvenduse, krampide ja normaalse hingamise taastumiseni.
Koos atropiinsulfaadiga on soovitatav kasutada ka teisi antikolinergilisi ravimeid. Üks ravimitest manustatakse intravenoosselt: 2-3 ml 0,1% amisiili lahust, 1 ml tropatsiini 1% lahust, 2 ml aprofeeni, 1 ml 1% pentafeeni lahust, 1 ml 1% lahust. tsüklodooli (artaani) % lahus. Vajadusel korratakse süste. Mõned neist ühenditest leevendavad paremini kui atropiinsulfaat tsentraalse ja perifeerse n-kolinergilise süsteemi ergastuse sümptomeid. Atropiinsulfaati tuleb kombineerida intravenoosse magneesiumsulfaadi või ganglione blokeerivate ainetega (bensogeksoonium, pahhükarpiinhüdrojodiid).
Koliinesteraasi reaktivaatorite samaaegne kasutamine suurendab oluliselt antikolinergiliste ravimite toimet. Nendest on kõige laialdasemalt kasutatav dipüroksiim. Olenevalt mürgistuse raskusastmest määratakse üks kord või korduvalt. FOS-i mürgistuse esimeste nähtude korral manustatakse intramuskulaarselt 1 ml 15% dipürrksiimi lahust kombinatsioonis atropiinsulfaadiga (1-2 ml 0,1% lahust). Kui mürgistusnähud ei kao, korratakse 30-60 minuti pärast süsti. Kui patsiendil tekivad fibrillaarsed lihastõmblused, värinad, krambid ja bronhorröa, süstitakse intravenoosselt 3-4 ml 0,1% atropiinsulfaadi lahust ja samal ajal intramuskulaarselt 1 ml 15% dipiroksiimi lahust. Atropiinsulfaadi süste (1-2 ml intramuskulaarselt) tehakse iga 10-15 minuti järel, kuni mürgistusnähud kaovad. Dipiroksiimi manustatakse uuesti iga 1-2 tunni järel.Eriti rasketel juhtudel (rasked kloonilised ja toonilised krambid, kooma, hingamishalvatus) manustatakse intravenoosselt 4-6 ml 0,1% atropiinsulfaadi lahust ja intramuskulaarselt või keelesiseselt 1 ml 15% dipiroksiimi lahus. Atropiinsulfaadi (2 ml) intramuskulaarsed süstid tehakse iga 8-10 minuti järel, dipiroksiim - 1-2 tunni pärast.Viimase keskmine annus on 1-1,5 g kuuri kohta. Välismaal kasutatav isonitrosiin ja reaktivaator toksogoniin (efoksiim) omavad ravitoimet ka FOS-i mürgistuse korral. Kavandatav uus koliinesteraasi reaktivaator diethiksim (V, E. Krivenchuk et al., 1969) tungib kesknärvisüsteemi ja sellel on tugev antidoodi toime erinevate FOS-idega mürgituse ajal (Yu. S. Kagan et al., 1971, 1975; N. V. Kokshareva et al., 1975). Sisestage see intramuskulaarselt 5 ml 10% lahuses. Süstimist korratakse iga 2-3 tunni järel 1 päeva jooksul.
Mürgi eemaldamine kehast saavutatakse sunddiureesiga osmootsete diureetikumide (hüpertooniline glükoosilahus või mannitool) kasutamisega. Atsidoosi ja hüperkaleemia vastase võitluse kohta vt lk. 41. Plasma leelistamine on näidustatud tiofossimürgistuse korral (EA Luzhnikov, 1968).
Elustamismeetmed läbi viidud asfiksia ja kooma nähtustega. Nendel juhtudel on vajalik intubatsioon või trahheostoomia pikaajalise vedeliku imemisega, kunstlik hingamine.
Kopsupõletiku raviks või vältimiseks kasutatakse antibiootikume suurtes kogustes. Samal eesmärgil soovitatakse sagedast kehaasendi muutmist, rindkere massaaži, korduvat hingamisteede loputamist, vitamiine. Aminasiin ja morfiinvesinikkloriid on vastunäidustatud (võimendavad FOS-i toimet).
Mõne FOS-i omadused ja nende mõju inimorganismile
Cyodrin- väga mürgine insektitsiid, mida kasutatakse loomakasvatuses ja taimekaitses. Mürgistus on võimalik, kui ravim siseneb makku, nahale, aurude sissehingamisel. See areneb kiiresti ja seda iseloomustavad kolinergilised sümptomid.
Afugan(pürasofoss) on orgaaniline fosfaatfungitsiid. Seda kasutatakse viinamarjade, marjade, köögiviljade ja teraviljade töötlemiseks. Sellel on keskmine toksilisus, embrüotoksiline toime.
Hostation(triasofoss). Sellel on insektitsiidne, akaritsiidne ja nematotsiidne toime. Väga mürgine inimestele ja loomadele. Mürgistuse korral väljendub kolinergiline komponent.
Hostaquik- väga mürgine insektitsiid. Mürgistuse korral väljenduvad kolinergilised mürgistusnähud.
Tsüanoks- laia toimespektriga insektoakaritsiid, madal toksilisus. Mürgistuse korral väljendub kolinergiline komponent.
nahkhiir(difos). Madala toksilisusega insektitsiid.
Valekson(valoton, foksiim). Laia toimespektriga insektitsiid. Sellel on madal toksilisus.
Dursban. Laia toimespektriga insektitsiid. Väga mürgine inimestele ja loomadele. Mürgistuse korral väljenduvad kolinergilised mürgistusnähud.
Actellik(pürimifosmetüül) on laia toimespektriga insektitsiid. Madal mürgisus soojaverelistele loomadele.
Metaphos(vofatox, metüülparatioon) kasutatakse põllumajanduses laialdaselt insektitsiidina emulsioonikontsentraadina (emulsioonide valmistamiseks) ja tolmuna (vofatox). Tugev mürgine aine.
Metüülmerkaptofoss(metüülsistoks, metasistoks, metüüldemetoon) kasutatakse laialdaselt puuvilla- ja puuviljakultuuride kahjurite hävitamiseks. Väga mürgine. Mürgistus on võimalik, kui ravim satub sisse, nahale ja aurude sissehingamisel.
Bytex(lebaitsiid) kasutatakse koduputukate, kärbeste, sääskede hävitamiseks, samuti põllumajanduses. Väga mürgine.
Karbofos(malatioon) - keskmise mürgisusega insektitsiid, mida kasutatakse põllumajanduses ja igapäevaelus. Mürgistusjuhtumeid kirjeldatakse siis, kui ravim satub naha sisse ja nahale.
Fosfamiid(rogor, dimetoaat; Bi-58) on tõhus süsteemne insektokaritsiid. Seda kasutatakse puuvilla- ja puuviljakultuuride kahjurite tõrjeks. Väga mürgine.
Intraktsioon(preparaat M-81, ekatiin) on tõhus süsteemne insektitsiid, mida kasutatakse puuvilla- ja puuviljakultuuride kahjurite hävitamiseks. Väga mürgine.
Phtalofos(imidaan) kasutatakse insektokaritsiidina puu-, köögivilja-, söödakultuuride töötlemisel, loomakasvatuses ja igapäevaelus. Väga mürgine. Sellel on embrüotoksilised omadused.
Saiphos(menazon) kasutatakse lehetäide hävitamiseks põllumajanduses (aficid).
Antio(Formotion) kasutatakse sega- ja kontaktinsektitsiidina. Väga mürgine.
Boutifos(folex, DEF, merfos) kasutatakse puuvillalehtede koristuseelseks kuivatamiseks.
Fozalon(bensofosfaat) kasutatakse laialdaselt põllumajanduses insektitsiidina, väga mürgine.
Cideaalne(cidial) - tõhus kontaktinsektitsiid, väga mürgine.
Ägeda mürgistuse ravi, 1982
Fosfororgaanilised ühendid: diklorofoss, karbofoss, merkaptofoss, metafoss, klorofoss, DFF, fosfakool, armiin jne. Neid kasutatakse insektitsiididena, akaritsiididena, mürgiste ainetena (sariin, somaan, tabuun).
Toksiline toime: psühhotroopne, neurotoksiline, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi sünapsides koliinesteraaside pärssimise tõttu koos kolinergiliste protsesside järsu suurenemisega (muskariini-, nikotiini- ja kurare-sarnaste toimete areng).
FOS-i toksiline toime on seotud struktuuri afiinsusega loodusliku substraadiga "koliinesteraas-atsetüülkoliin". Tungides kehasse, seondub FOS tugevalt koliinesteraasi esteraasikeskusega, moodustades ensüümi, mis on äärmiselt vastupidav hüdrolüüsile, mis ei suuda reageerida atsetüülkoliini molekulidega. Koliinesteraasi blokeerimine kahes faasis: 1f - ensüümi funktsiooni pöörduv supressioon ja 2f - pöördumatu inhibeerimine mõne aja pärast (sõltub temperatuurist, fosfororgaaniliste ühendite struktuurist ja kontsentratsioonist).
Hingamisteede häired mängivad OPC-mürgistuse patogeneesis suurt rolli. Peamised mehhanismid, mis põhjustavad hingamissüsteemi funktsiooni pärssimist, on:
Esimesed OPC-mürgistuse sümptomid tekivad kohe või mitu tundi pärast kokkupuudet.
Mürgistuse arengus on kolm etappi:
Sissehingamisel: kui gaasimaski ei kanta, loputage silmi ja nägu rohke veega, pange peale gaasimask või 2% söögisooda lahusega niisutatud vati-marli side. Kiireloomuline evakueerimine haiguspuhangust.
Vabane kitsastest riietest.
Erakorraline ravim on atropiin (või mõni muu antikolinergiline ravim). Atropiini kiire manustamine intramuskulaarselt või intravenoosselt kuni mürgistusnähtude leevenemiseni.
Sissehingamisel ja nahakaudsel manustamisel loputage avatud nahapiirkondi rohke veega.
Suukaudsel manustamisel - maoloputus läbi sondi 10-12 liitri külma veega, millele järgneb lahtistite ja aktiivsöe (20-40 g vesisuspensiooni) sisseviimine.
Ebaefektiivsuse või hingamise seiskumise korral on näidustatud kunstlik ventilatsioon. Vastavalt näidustustele - kardiovaskulaarsed ravimid.
Intravenoosne infusioonravi koos kaaliumkloriidi kohustusliku lisamisega. Naatriumvesinikkarbonaadi ja kaltsiumi preparaatide kasutuselevõtt on vastunäidustatud. Vajadusel jätkake atropiniseerimist, kuni ilmnevad mõõduka atropiini üleannustamise nähud (tahhükardia, müdriaas, naha kuivus).
Koliinesteraasi reaktivaatorid (karboksü).
Fosfororgaanilised ühendid (OP) kasutatakse laialdaselt põllumajanduses ja igapäevaelus putukate, näriliste ja umbrohtude vastu võitlemise vahendina. Mürgistus võib olla hooajaline ja massiline.
toksilised annused. Vastavalt L.I. Karu eristavad järgmised mürgiste ainete rühmad:
väga mürgine(DL 50 alla 50 mg/kg): tiofoss (paratioon, parafoss), metafoss (metüülparatioon, metatsiid), merkaptofoss (süstoks, demetoon, vnuraan), oktametüül (shradaan);
väga mürgine(DL 50 - 200mg/kg): metüülmerkaptofoss (metüülsistoks, metüüldemetoon), fosfamiid (dimetoaat, ditrool, rogor), diklorofoss (vapona, vinüülfosfaat, DDVP), etioon, ftalofoss;
keskmine toksilisuse aste(DL 50 - 200 - 1000 mg/kg): klorofoss (diptereks, diploks, triklorofoon), karbofoss (malaton, malatioon), metüülnitrofoss (sumisioon, folioon, metüülkloortioon), saifoss, tribufoss, tsüanofoss;
madal toksilisus(DL 50 üle 1000 mg/kg): Bromophos, Demuphos, Temephos.
Toksilisuse mehhanism. FOS inhibeerib koliinesteraasi ensüüme, peamiselt atsetüülkoliinesteraasi, mis hävitab atsetüülkoliini. Selle tulemusena akumuleerub atsetüülkoliin, mis põhjustab erutust ja seejärel kolinergiliste struktuuride ammendumist ja püsivat halvatust. Atsetüülkoliin toimib vahendajana järgmistes struktuurides:
postganglioniliste parasümpaatiliste närvikiudude sünapsid (muskariintundlikud ehk M-kolinergilised retseptorid), mis innerveerivad siseorganeid, silelihaseid ja südant, samuti postganglionaarsed sümpaatilised närvikiud innervivad nende higinäärmeid;
kõigis ganglionides, samuti põiki vöötlihaste neuromuskulaarsetes sünapsides (nikotiinitundlikud või H-kolinergilised retseptorid);
kesknärvisüsteemi M- ja N-kolinergilistes retseptorites. FOS-i seos koliinesteraasiga ei ole nende sekundite jooksul tugev, see stabiliseerub järgmise paari tunni jooksul ja muutub tugevaks umbes 5 tunni pärast.
FOS-i mürgistuse sümptomid. Suu kaudu manustatava mürgistuse kliinilises kulgemises on kolm etappi:
erutus;
hüperkinees ja krambid;
halvatus.
Muskariinilaadne toime avaldub seedenäärmete (süljevool, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), bronhiaalnäärmete (bronkorröa), pisaranäärmete (pisaramine), higinäärmete (liigne higistamine) stimuleerimises. Iseloomustab ka bradükardia. FOS-i toime tulemusena silelihastele areneb bronhospasm, suureneb seedekanali ja teiste siseorganite motoorika. Märgitakse püsivat mioosi. Suured vedelikukadud põhjustavad hüpovoleemiat ja šokki. Nikotiinilaadne toime avaldub üldise nõrkuse, mõõduka arteriaalse hüpertensiooni, tahhükardia, treemori, üksikute lihaste või nende rühmade tõmblemise, millele järgneb parees ja halvatus. Kesknärvisüsteemi kahjustusega kaasnevad peavalu ja agitatsioon, hallutsinatsioonid, erineva raskusastmega teadvuse depressioon kuni sügava koomani, toonilis-kloonilised krambid, hingamisdepressioon.
Kliiniline pilt sõltub mürgi kehasse sisenemise teest, võib erineda üksikute sümptomite ilmnemise kiiruse ja järjestuse poolest. Niisiis, inhalatsioonimürgistuse, riniidi ja bronhorröa korral areneb mioos kiiremini; perkutaanse - higistamise, müofibrillatsiooniga FOS-i ja naha kokkupuutepunktis (kui see on peanahk, arenevad kiiresti kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid). Kui mürgistuse algstaadiumis mürk makku satub, on ülekaalus seedekanali kahjustuse sümptomid - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, keele müofibrillatsioon võib püsida pikka aega.
Diagnostika. Diagnoos tehakse anamneesiandmete, iseloomuliku kliinilise pildi, FOS-i spetsiifilise lõhna põhjal, eriti pärast maoloputust, kui mürk võetakse suu kaudu.
Kõige väljendunud ja pikaajalisem keele- ja jalalihaste tõmblemine.
Ahenevate pupillide reaktsiooni puudumine 1–2 mg atropiinsulfaadi intravenoossel manustamisel, sobiva kliinilise pildi olemasolu viitab kõige sagedamini FOS-i mürgistusele.
Määratakse FOS-i olemasolu bioloogilistes vedelikes ja koliinesteraasi aktiivsus. Kliinilised sümptomid ilmnevad, kui koliinesteraasi aktiivsus on inhibeeritud 25-30%, kui see on inhibeeritud rohkem kui 50%, tavaliselt täheldatakse kõiki iseloomulikke joobeseisundi sümptomeid. Kui see arv on 80–90%, näitab see tõsist joobeseisundit. Koliinesteraasi aktiivsuse määramine dünaamikas võimaldab hinnata ravi efektiivsust.
Ravi. Esiteks on vaja normaliseerida välise hingamise funktsioone (neelu suuõõne kanalisatsioon, hingetoru intubatsioon, trahheobronhiaalpuu kanalisatsioon, mehaaniline ventilatsioon). Maoloputus viiakse läbi kuni FOS-i lõhna eemaldamiseni pesuveest, manustatakse enterosorbenti ja soolalahtistit. Määrake šokivastane infusioonravi. FOS-i spetsiifilised antidoodid on koliinesteraasi reaktivaatorid. Praegu kasutatakse alloksiimi ja dietiksiimi.
Alloksiimi mürgistuse 1. staadiumis manustatakse intramuskulaarselt 0,075 g iga 3 tunni järel (päevane annus 0,15 - 0,3 g); 2. - 0,15 g 3 tunni pärast esimese 12 tunni jooksul, seejärel 0,075 g 3 tunni pärast (päevane annus kuni 0,9 g); 3. etapis - esimese 12 tunni jooksul 0,15 g iga 2 tunni järel, seejärel 0,075 g iga 2 tunni järel (päevane annus kuni 1,5 g).
Dietixim mürgistuse 1. etapis manustatakse intramuskulaarselt 0,5 g iga 4 tunni järel (päevane annus kuni 1,5 g); 2. - 0,5 g iga 2 - 3 tunni järel (päevane annus kuni 6 g); 3. etapis - 0,5 g iga 1-2 tunni järel (päevane annus kuni 8 g).
Alloksiimi ja dietiksiimi puudumisel kasutatakse dipüroksiimi.
1. etapis määratakse dipiroksiim intramuskulaarselt 0,15–0,3 g 2–3 korda päevas; 2. - 0,15 - 0,3 g iga 2 tunni järel (päevane annus 3,6 g) intramuskulaarselt. 3. etapis manustatakse dipiroksiimi intramuskulaarselt 0,3 g iga 1,5 tunni järel.
Koliinesteraasi reaktivaatoreid kasutatakse tavaliselt 1. päeval mürgistuse hetkest, kuna tulevikus seostub FOS atsetüülkoliinesteraasiga tugevalt ja pöördumatult.
FOS-i muskariinse toime peatamiseks manustatakse atropiinsulfaati subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Ravimi esialgne annus - 1-2 mg. Seda manustatakse kuni hüpersalivatsiooni, bronhorröa, liighigistamise, bradükardia sümptomite kadumiseni ja kuni ilmnevad atropiniseerumise nähud: pupillide laienemine, naha kuivus.
Atropiinsulfaadi koguannus 1. etapis - kuni 5 mg, 2. - kuni 20 mg, 3. etapis - kuni 50 mg. Sellega seoses võivad kehaväliste võõrutusmeetodite kasutamise varases staadiumis tekkida ülemäärase atropiniseerumise nähtused kuni raske atropiini deliiriumini. Seetõttu kaob FOS-i muskariinitaolise toime puudumisel pärast kehavälist võõrutusseanssi vajadus atropiinsulfaadi manustamise järele.
Mürgistuse varajases staadiumis on tõhusad kehavälised võõrutusmeetodid - hemosorptsioon, hemodialüüs, hemofiltratsioon.
Sümptomaatiline ravi on suunatud hüpovoleemia kõrvaldamisele ja šoki vastu võitlemisele. Vajadusel määrake kristalloidide, dekstraanide lahused - kombinatsioonis kortikosteroidide ja sümpatomimeetikumidega. Krambisündroomi kõrvaldamiseks kasutatakse bensodiasepiine ja barbituraate. Mädaste-põletikuliste tüsistuste ennetamiseks ja raviks on ette nähtud laia toimespektriga antibiootikumid. Närvisüsteemi kahjustuste vältimiseks on ette nähtud suured ATP- ja vitamiinravi annused. Kõige tugevamat terapeutilist toimet näitab nikotiinamiid - per os, 10-20 mg 4 korda päevas või intramuskulaarselt, 1-2 ml 1% lahust 2 korda päevas.
Fosfororgaanilised keemilised ühendid on osa inimkeha hammastest, luudest ja igasugustest rakkudest. Just fosfor muudab hambad ja luustiku tugevaks ja erinevat tüüpi koormustele vastupidavaks. Ilma fosfororgaaniliste ühenditeta (lühendatult FOS või FOV) ei saaks närvisüsteem lihtsalt korralikult toimida. Kuid suur osa neist võib inimeste tervist kahjustada ja nende mürgiste elementidega mürgituse korral on vaja esmaabi.
Orgaanilised fosforiühendid sisaldavad oma molekulaarses koostises palju elemente: fosfiinid (isesüttivad, on keemiliselt ebastabiilsed, peetakse tugevaimateks mürkideks; metafoss; karbofoss; butüfoss; metüülnitrofoss. FOS-i kuuluvad: fosfamiid; klorofoss;? oktametüül.; tiofosfoss.
Väike kontsentratsioon FOS-i suudab koerte ja kasside kehas pärssida ensüümsüsteeme, seetõttu kasutatakse neid ühendeid sageli ravimitena pahaloomuliste kasvajate ja glaukoomi raviks loomadel. Teadlased on leidnud, et fosfororgaanilistel ühenditel on rakkudele mutageenne toime.
OP-mürgistuse sümptomid sõltuvad peamiselt kemikaali kehasse sisenemise viisist, pestitsiidi kategooriast ja mürgisuse astmest. Kuna need elemendid pärsivad ensüüme, võib täheldada närvisüsteemi häireid ja probleeme siseorganite töös.
Samuti kasutati sõjaajal mürgina fosfororgaanilisi elemente. Sageli kasutatakse FOS-i traditsioonilises meditsiinis - need ühendid on osa oftalmoloogilistest tilkadest, ravimitest, mis aitavad normaliseerida seedetrakti toimimist. Keemilise aine abil saab pedikuloosi ravida.
FOS on oma konsistentsilt nii tahkel kui vedelal kujul, neil on tugev küüslaugu-petrooleumi lõhn. Ühendid reageerivad hästi rasvadega ja lahustuvad neis, kuid suhtlevad väga halvasti veega. Inimestele on mürgised heitmed mürgised ja ohtlikud. Keemilised elemendid võivad inimkehasse sattuda ülemiste hingamisteede, naha ja seedesüsteemi kaudu. Orgaaniliste fosforiühenditega võite mürgitada saastunud vee, toidu, riiete ja majapidamistarvete kaudu.
Allaneelamisel imenduvad orgaanilised fosforiühendid koheselt suust, maost, soolestikust ja satuvad vereplasmasse. Elementide mürgistus on inimestele ohtlik tõsiste tüsistuste tõttu: umbes viiskümmend protsenti ühenditest muundub kehas ja muutuvad mürgisemaks. 7-10% inimestest, kes on vähemalt korra FOS-iga mürgitatud, tekivad sageli retsidiivid. Taastumine ei nõua korduvat kokkupuudet fosfamiidi, tiofossi või butifosiga. Mürgistuse taasilmumist nimetatakse krooniliseks fosforimürgituseks.
Arstid eristavad kolme mürgistuse etappi, millel on oma tunnused ja sümptomid: esimene on äge periood (kestab 1 kuni 3 päeva), teine - tüsistused (kestab 4 päeva kuni 2 nädalat), kolmas - pikk. ilmnevad tähtajalised tagajärjed (kestab 1 kuust kuni 3 aastani). Mürgistuse esimesel etapil erutuvad erinevad kehasüsteemid, mõjutatakse perifeerset ja kesknärvisüsteemi.
Organofosfaadimürgistuse ägedad sümptomid on järgmised:
Kui kehasse on sattunud suur hulk mürgiseid aineid, võib ohver kaotada teadvuse ja langeda isegi koomasse. Samuti on mürgistuse ägedal perioodil mõjutatud närvirakud, õhupuudus, kehatemperatuuri langus või tõus, vererõhu kõikumised, tekivad krambid ja agitatsioon.
Tüsistuste ilmnemisel sümptomid praktiliselt kaovad, kuid ilmnevad muud märgid: kopsupõletik; naha tsüanoos; toksiline hepatiit; turse ajus; reflekside täielik puudumine; neerukahjustus; hüpotensioon. Viimane etapp on kõige ohtlikum, kuna lihas- ja närvisüsteemid, maks, neerud ja muud siseorganid on peaaegu pöördumatult mõjutatud.
Diagnoos tehakse närvisüsteemi sümptomite põhjal: nägemise kaotus; seedetrakti häired; krambid; treemor; suurenenud süljeeritus. Mürgistusastme ja avaldatud toksiliste mõjude taseme diagnoosimiseks on vaja üksikasjalikult uurida kohta, kus vigastatu sel hetkel viibis.
Kui tunnete asjadest ja majapidamistarvetest küüslaugu-petrooleumi lõhna, võite rääkida fosforiühendite olemasolust ruumis. Arst saab täpse diagnoosi panna pärast vereplasma biokeemilise analüüsi tulemuste saamist, mille patsient peab viivitamatult läbima.
Mürgistuse ägedal perioodil võivad sümptomid ilmneda kohe või teatud aja möödudes. Kui inimesel on välkkiire mürgistusvorm, siis pool tundi pärast kokkupuudet FOV-ga hakkavad tal krambid tekkima, vastasel juhul tekib värin 3-5 päeva pärast.
OPC-mürgistuse korral tuleb inimene viia ruumist välja värske õhu kätte, et mürgised ained ei satuks organismi ega satuks koos hapnikuga sisse. Soovitatav on riided kannatanult seljast võtta ja sooja teki sisse mähkida. Kui teil on puhtad riided, on soovitatav need ümber vahetada.
Ümbritsevad inimesed saavad kannatanut aidata, tehes maoloputusprotseduuri. Mürgistuse korral peate pidevalt jälgima sülje kogust inimesel. Patsiendi seisundi leevendamiseks tuleb anda soolalahust lahtistit, vedelat parafiini, aktiivsütt või naatriumsulfaati.
Ümbritsevad inimesed saavad anda esmaabi fosfororgaaniliste ainetega mürgituse korral, pestes epidermise kahjustatud piirkondi. Kahjustatud nahka tuleb pesta puhta vee, pesuseebi ja 2% soodalahusega. Soovitatav on nahka töödelda kloorheksidiini või kloramiiniga.
Esmaabi olemus fosfororgaaniliste ühenditega mürgistuse korral on atropiini lahuse intravenoosne manustamine. Süstida tuleb 2-3 korda päevas, kuni bronhorröa, suurenenud süljeeritus ja liigne higistamine peatuvad. Teraapia positiivne tulemus on kuivuse ilmnemine suuõõnes. Ühekordne annus varieerub vahemikus 0,5 kuni 2 milliliitrit lahust.
Soovitatav on koos Atropiiniga süstida teisi antikolinergilise toimega ravimeid: Aprofen, Amizil või Tropacin. "Atropiini" tuleb manustada kuni sümptomite täieliku kadumiseni, vastasel juhul on võimalik retsidiiv.
Kombinatsioonis "atropiiniga" esimese 24 tunni jooksul peate iga 2 tunni järel intravenoosselt või intramuskulaarselt süstima 1 milliliitri viieteistprotsendilist dipiroksiimi lahust.
Samuti peaksite pöörama tähelepanu sümptomaatilisele ravile. Kui kannatanul on suurenenud vererõhk, on soovitatav sisestada 1,5 milliliitrit ühe protsendi Diabazoli. Kui inimesel on raske hüpertensioon ja treemor, peate süstima "naatriumoksübutüraati" kolm korda päevas, 100 milligrammi 1 kilogrammi kehakaalu kohta.
Hingamislihaste halvatuse korral on näidustatud kopsude kunstlik ventilatsioon. Sel juhul süstitakse "Hüdrokortisooni" intramuskulaarselt 5 milligrammi 1 kilogrammi kehakaalu kohta üks kord päevas. Blokaadi ja ensüümide madala aktiivsuse korral organismis on soovitatav vereasendusoperatsioon. See tõsine protseduur viiakse läbi 3-4 päeva pärast mürgistust.
Et mitte mürgitada fosfororgaaniliste ühenditega, ei tohiks eirata ohutusreegleid. Orgaaniliste fosforiainetega töötamisel tuleb kanda spetsiaalset kaitseriietust, et mürgised elemendid ei satuks nahale.
Ennetava meetmena tuleks väikelapsi hoida FOV-ga konteineritest eemal. Mahuti tuleb õigeaegselt ära visata. Kui särgile või pükstele on siiski sattunud mürgist keemilist ühendit, tuleb need kohe eemaldada. Kui orgaanilised fosfori ained satuvad küüneplaatidele ja juuksepiirile, tuleb kasutusele võtta järgmised meetmed: pesta käsi seebi ja veega ning lõigata küüned ära ning kahjustatud juuksepiir on soovitav ära lõigata. Need manipulatsioonid viiakse läbi nii, et keemilised elemendid ei satuks kehasse juuste, küünte ja epidermise kaudu.
Esmaabi FOS-i mürgistuse korral aitab loomulikult vigastatut, kuid patsiendi hospitaliseerimiseks on hädavajalik kutsuda kiirabi meeskond. Ümbritsevate inimeste õigeaegne esmaabi andmine ja meditsiinitöötajate kiire kohalejõudmine võivad päästa inimese elu ning minimeerida tüsistuste ja tõsiste tagajärgede tõenäosust.
Fosfororgaanilised ühendid (OP) on orgaanilist laadi ained, mis mõjutavad närviimpulsi ülekannet. Nende keeruline keemiline valem sisaldab fosforit. FOS ümbritseb meid kõikjal ja me ise koosneme neist. Nukleiinhape, mis kannab geneetilist teavet, nukleotiidid ja fosfolipiidid on looduslikud fosfororgaanilised ained.
Sünteetilisi fosforit sisaldavaid ühendeid kasutatakse tööstuses haruldaste ja värviliste metallide ekstraheerimiseks, määrdeõlide ja hüdrovedelike ning plastide kvaliteedi parandamiseks. Põllumajanduses kasutatakse neid pestitsiididena. Igapäevaelus kasutatakse neid aerosool-insektitsiididena.
Mis on FOS?
Sünteesitud fosfororgaanilised ravimid on ette nähtud silmasisese rõhu vähendamiseks, teatud pahaloomuliste kasvajate ravis. Adenosiintrifosforhape (ATP), kokarboksülaas, vitamiinid - on ette nähtud kardiovaskulaarsüsteemi haiguste jaoks.
Varem kasutati fosfororgaanilisi ühendeid massihävitusrelvade valmistamisel. Närvigaaside (Zarin, Cyclosarin, Soman, Tabun) ladustamine ja tootmine keelati 1993. aastal kogu maailmas.
Arvestades levimust ja muutuvat füüsikalis-keemilist olekut (gaas, vedel, tahke), võib FOV inimkehasse siseneda mitmel viisil.
Fosfororgaaniliste ühendite klassifikatsioon
Keha närvirakud on omavahel seotud närviimpulsi edastavate protsessidega. Lõppkokkuvõttes edastatakse neuronite ahelas tundlike lõppude tajumisest saadav teave aju tuumastruktuuridesse. Vastuvõetud signaali töödeldakse, tekib vastus, mis edastatakse sarnaselt motoorsete närvidega. Impulsi edastamise protsess kestab sekundi murdosa. Me ei kõhkle oma kätt tagasi võtmast, kui puudutame midagi kuuma. Üks hetk – ja palju närvirakke reageeris võimalikule ohule.
Närviimpulss ei ole elektrivool. See on rida keemilisi reaktsioone, mis toimuvad närvirakkude protsesside liitumiskohtades - sünapsides. Sünaps koosneb edastava protsessi lõpposast (akson), vastuvõtuprotsessi algsektsioonist (dendriit) ja nendevahelisest sünaptilisest pilust. Ergastus, mida kannab rakust rakku keemiline vahendaja atsetüülkoliini, väljendub vastava lihase kokkutõmbumises.
Närviimpulsi edastamisel moodustub sünaptilises pilus liigne kogus atsetüülkoliini, mida kontrollib koliinesteraas. See valguensüüm lagundab närvilise ergastuse nimetamata vahendaja, vähendab selle kontsentratsiooni, hoides ära lihaste hüpertoonilisuse.
FOS-mürgituse oht
Fosfori orgaanilised ühendid blokeerivad (fosforüleerivad) atsetüülkoliinesteraasi, aidates kaasa atsetüülkoliini kontrollimatule moodustumisele. Närvisünapside N-kolinergiliste retseptorite blokeerimisel tekib lihaste treemor (värin), kramplik sündroom, millele järgneb halvatus.
Hingamislihaste närviaparaadi kõige ohtlikum halvatus, mis ägeda mürgistuse korral viib hingamisseiskumiseni. Närvisünapside M-kolinergiliste retseptorite kahjustus väljendub näärmete sekretsiooni vähenemises, pupillide ahenemises, seedetrakti ja hingamisteede silelihaste hüpertoonilisuses ning südame löögisageduse aeglustumises.
Fosfori orgaanilised ühendid seovad mõningaid verevalke, vähendavad hemoglobiini taset, mis põhjustab hüpokroomset aneemiat. Algatada stabiilse methemoglobiini moodustumist, mis ei suuda hapnikumolekule siduda. Sel juhul muutub leukotsüütide kogus ja kvaliteet: ilmneb toksiline granulaarsus, leukotsütoos või leukopeenia. Erütrotsüütide settimise kiiruse vähenemine.
Kokkupuutel fosfororgaaniliste ühenditega võivad tekkida allergilised reaktsioonid: dermatiit, konjunktiviit, astmaatilise komponendiga bronhiit või bronhiaalastma.
Mürgistuse korral fosfororgaaniliste ühenditega, pärast hingetoru, bronhide, seedekanali sisemise limaskesta ärrituse esimeste sümptomite ilmnemist, avaneb ühendite verre sattumise tõttu täielik kliiniline pilt.
Mürgistuse tunnused fosfororgaaniliste ühenditega
Mürgistuskliinik võib tekkida kohe pärast mürgi sattumist organismi või ilmneb mõne tunni pärast, sümptomid süvenevad või jäävad sama intensiivsusega. Fosfororgaanilised ühendid on neurotroopsed mürgid. Esineb peavalu, unetus või uimasus, pearinglus. Seejärel tekib neuromuskulaarse aparaadi kahjustus.
Sümptomite raskusaste sõltub orgaaniliste fosfaatide toksilisuse astmest. Kliinilist pilti mõjutavad kokkupuute aeg, FOV annus, sisenemistee ja organismi seisund. Äge fosforimürgitus esineb kergete, mõõdukalt raskete ja raskete sümptomitega.
Kergele astmele on iseloomulikud üldised sümptomid, mis kontakti katkestamisel järk-järgult kaovad. Jätkuva kokkupuute korral tekivad ülemiste hingamisteede ja seedetrakti silelihaste spasmid, ilmnevad köha, hingeldus, kõhuvalu ja kõhulahtisus. Vererõhk tõuseb, südamelihase kokkutõmbed sagenevad, pupillid tõmbuvad kokku, ilmneb hüpersalivatsioon.
Mõõdukalt raske OP-mürgistuse korral lisandub lihastoonuse langus ehk atoonia, tekib kõõluste arefleksia, kehatemperatuur tõuseb. Muutused bronhides edenevad, tekib hüpoksia, mis väljendub naha ja nähtavate limaskestade tsüanoosina. Skeletilihaste närviaparaadi erutuvuse tõttu esineb liigutuste jäikus ja lihaste treemor.
Fosfororgaaniliste ühenditega ägeda mürgistuse raske kulg on tingitud lihaskoe närviaparaadi halvatusest: skeletilihased ei osale hingamistegevuses, mida toetab ainult diafragma. Perioodilised jäsemete lihaste spasmid asendatakse värinatega. Silelihaste närviaparaadi halvatus viib veresoonte seina toonuse vähenemiseni ja tekib kollaps.
Mõju müokardile väljendub ebaproduktiivsete südame kontraktsioonide sageduse suurenemises. Toimub sisemise bronhimembraani näärmete hüpersekretsioon, mis lõpeb limaga asfüksiaga. Lisandunud südamepuudulikkusest põhjustatud kopsuturse. Teadvus muutub häguseks, tekib järsk langus või täielik nägemise kaotus. Ilmuvad vaimsed sümptomid.
Pärast kerget või mõõdukat mürgistust esinevad jääknähud pikka aega: astenovegetatiivne sündroom, polüneuriit, psüühikahäired.
Pikaajaline kokkupuude närvimürgitega põhjustab kroonilise haiguse arengut. Põhimõtteliselt on see professionaalne patoloogia.
Ilmub üldine naha ja nähtavate limaskestade kollatõbi. Allergiline dermatiit on oma olemuselt nekrootiline. Lihaste kahjustus põhjustab paralüüsi, tekib hingamisseiskus. Pupillid jäävad ahenenud isegi pärast patsiendi surma.
FOS-i mürgistuse diagnoosimine
Mürgise fosfaadi mürgistuse diferentsiaaldiagnoos põhineb anamneesil, kliinilistel sümptomitel, laboratoorsetel ja toksikomeetrilistel uuringutel. Määratakse erütrotsüütide ja vereseerumi koliinesteraasi aktiivsus, viiakse läbi kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed keemilised reaktsioonid üksikute orgaaniliste fosfaatide rühmade jaoks. Täiendavate mittespetsiifiliste näitajate saamiseks tehakse üldine vereanalüüs ja koagulogramm.
Mürgistust iseloomustab koliinesteraasi vähenemine kuni täieliku puudumiseni, hüpokroomne aneemia, leukotsüütide toksiline granulaarsus, leukopeenia või leukotsütoos. Tekib erütrotsüütide settimise kiiruse langus, ilmub methemoglobiin, vere hüübimine on häiritud hüper- kuni hüpokoagulatsioonini, väheneb taluvus hepariini suhtes.
Vältimatu abi fosfororgaanilise mürgistuse kahtluse korral:
Esmaabi andmisel tuleks hoolitseda enda kaitse eest: kanda tuleb kummikindaid, maski, kaitseprille.
Vältimatu abi fosfororgaaniliste ühenditega mürgistuse korral
Toksikoloogiakeskustes läbiviidav fosfororgaaniliste mürkidega mürgituse ravi hõlmab antidooti ja sümptomaatilist ravi. Antidooti (Trimedoksiinbromiid, Isonitrozin, Dietixin) – koliinesteraasi reaktivaatorit – manustatakse korduvalt intravenoosselt, kuni sümptomid kaovad.
Sümptomaatiline ravi on suunatud südame- ja kopsutegevuse säilitamisele, nägemiskahjustuste kõrvaldamisele, sile- ja vöötlihaste konvulsiivse sündroomi kõrvaldamisele, vere reoloogiliste omaduste taastamisele, detoksikatsioonile ja toksiinide kiirendatud eemaldamisele organismist.
Hingamise seiskumise kliiniliste tunnuste ilmnemisel tehakse hingetoru intubatsioon. Methemoglobiini kontsentratsiooni vähendamiseks kasutatakse vereülekannet. Hingamisteede sisemise voodri puhastamine saavutatakse bronhipuu pesemisega. Mürgise aine eemaldamine seedetrakti membraanidest toimub maoloputuse ja puhastavate klistiiride abil.
Isonitrosiin on üks FOS-i mürgistuse vastumürke.
FOV-mürgistuse ennetamise peamine põhimõte on ravimiga töötamise reeglite järgimine. Naha ja limaskestade kahjulike ainetega kokkupuutumise tõenäosuse vähendamiseks kasutage kaitseriietust, maski või respiraatorit, kummikindaid, kaitseprille. On vaja järgida fosfororgaaniliste ainete kasutamise juhiseid, muutmata kontsentratsioone ja mürgiga töötamise aega.
Kaaluge alternatiivseid töötlemismeetodeid, et vähendada toksiliste ühenditega kokkupuutumise ohtu. Kui peate siiski kasutama FOV-d, pidage meeles isikukaitsevahendeid, mürgistuse sümptomeid ja arengustaadiume, vältimatu abi põhimõtteid esimeste joobetunnuste ilmnemisel.
Organofosfaate on kasutatud massihävitusrelvadena. Vaadake seda õppefilmi.
