Jak je známo, cílem lékopisné analýzy je stanovit pravost, určit čistotu a kvantifikovat účinnou látku nebo složky komplexní lékové formy. Přestože každá z těchto fází lékopisné analýzy řeší svůj specifický úkol, nelze je posuzovat izolovaně. Takže provedení reakce pravosti někdy dává odpověď na přítomnost nebo nepřítomnost určité nečistoty. V přípravku PAS-Na probíhá kvalitativní reakce s roztokem chloridu železitého (jako derivát kyseliny salicylové tvoří fialovočervené zbarvení). Ale výskyt sraženiny v tomto roztoku po třech hodinách ukazuje na přítomnost příměsi kyseliny 5-aminosalicylové, která je farmakologicky neaktivní. Takové příklady jsou však poměrně vzácné.

Stanovení některých konstant - bodu tání, hustoty, specifické rychlosti absorpce, nám umožňuje současně vyvodit závěr o pravosti a čistotě dané látky. Protože metody stanovení určitých konstant pro různé přípravky jsou totožné, studujeme je v obecných metodách analýzy. Znalost teoretických základů a schopnost provést definici bude vyžadována při následné analýze různých skupin drog.

Lékopisná analýza je nedílnou součástí farmaceutické analýzy a je souborem metod pro studium léčiv a lékových forem uvedených ve Státním lékopisu a dalších normativních dokumentech (FS, FSP, GOST) a používaných ke stanovení pravosti, čistoty a kvantitativní analýzy.

Při kontrole kvality léčiv se používají fyzikální, fyzikálně-chemické, chemické a biologické metody analýzy. Testy ND zahrnují několik hlavních fází:

popis;

rozpustnost;

pravost;

fyzikální konstanty (bod tání, varu nebo destilace, index lomu, specifická rotace, hustota, spektrální charakteristiky);

průhlednost a barva roztoků;

kyselost nebo zásaditost, pH roztoku;

stanovení nečistot;

hubnutí při sušení;

síranový popel;

kvantifikace.

V závislosti na povaze léčivého přípravku mohou některé z těchto testů buď chybět, nebo mohou být zahrnuty jiné, jako je číslo kyselosti, jodové číslo, hodnota zmýdelnění atd.

Soukromá monografie pro jakýkoli lék začíná oddílem "Popis", který charakterizuje především fyzikální vlastnosti hmoty:

skupenství (pevný, kapalný, plynný), pokud je pevný, tak se určuje stupeň jeho disperze (jemně krystalický, hrubokrystalický), tvar krystalů (jehlicovitý, válcový)

barva látky - důležitý ukazatel pravosti a čistoty. Většina léků je bezbarvá, to znamená, že jsou bílé. Zbarvení vizuálně při určování stavu agregace. Malé množství látky se umístí v tenké vrstvě na Petriho misku nebo hodinové sklo a prohlédne se proti bílému pozadí. V SP X1 je článek "Stanovení stupně bělosti práškových léčiv." Stanovení se provádí instrumentální metodou na speciálních fotometrech "Specol-10". Je založena na spektrální charakteristice světla odraženého od vzorku drogy. Takzvaný koeficient odrazu- poměr hodnoty odraženého světelného toku k hodnotě dopadajícího světla. Naměřené odrazivosti umožňují určit přítomnost nebo nepřítomnost barvy nebo šedavého odstínu látek výpočtem stupně bělosti (α) a stupně jasu (β). Vzhledem k tomu, že vzhled odstínů nebo změna barvy je zpravidla důsledkem chemických procesů - oxidace, redukce, již tato počáteční fáze studia látek nám umožňuje vyvodit závěry. Tento metoda je vyloučena z edice SP X11.

Čich definovat zřídka ihned po otevření obalu ve vzdálenosti 4-6 cm. Žádný zápach po otevření obalu ihned podle metody: 1-2 g látky se rovnoměrně rozloží na hodinové sklíčko o průměru 6-8 cm a po 2 minutách se určuje vůně ve vzdálenosti 4-6 cm.

V části Popis mohou být pokyny o možnosti výměny látek během skladování. Například, při přípravě chloridu vápenatého se ukazuje, že je velmi hygroskopický a na vzduchu se rozmazává, a jodid sodný - na vzduchu zvlhčuje a rozkládá se za uvolňování jódu, krystalických hydrátů, při zvětrávání nebo nedodržení podmínky krystalizace při výrobě, již nebudou mít požadovaný vzhled nebo tvar krystalů, ani podle barvy.

Studium vzhledu látky je tedy prvním, ale velmi důležitým krokem v analýze látek a je nutné umět dát do souvislosti změny vzhledu s možnými chemickými změnami a vyvodit správný závěr.

Rozpustnost(GF XI, vydání 1, s. 175, GF XII, vydání 1, s. 92)

Rozpustnost je důležitým ukazatelem kvality léčivé látky. Zpravidla je v ND uveden určitý seznam rozpouštědel, který tuto fyzikální vlastnost nejúplněji charakterizuje, aby mohl být v budoucnu použit pro posouzení kvality v té či oné fázi studia této léčivé látky. Rozpustnost v kyselinách a zásadách je tedy charakteristická pro amfoterní sloučeniny (oxid zinečnatý, sulfonamidy), organické kyseliny a zásady (kyselina glutamová, kyselina acetylsalicylová, kodein). Změna rozpustnosti indikuje přítomnost nebo vzhled během skladování méně rozpustných nečistot, což charakterizuje změnu její kvality.

V SP XI rozpustnost znamená není fyzikální konstanta, ale vlastnost vyjádřená přibližnými údaji a sloužící jako přibližná charakteristika přípravků.

Spolu s teplotou tání je rozpustnost látky při konstantní teplotě a tlaku jedna z možností, podle kterého pravost a čistota (dobrá kvalita) téměř všech léků.

Doporučuje se používat rozpouštědla různé polarity (obvykle tři); použití nízkovroucích a hořlavých (diethylether) nebo velmi toxických (benzen, methylenchlorid) rozpouštědel se nedoporučuje.

Pharmacopoeia XI ed. přijato dva způsoby vyjádření rozpustnosti :

Po částech (poměr látky a rozpouštědla). Například pro chlorid sodný podle FS je rozpustnost ve vodě vyjádřena v poměru 1:3, což znamená, že k rozpuštění 1 g léčivé látky není potřeba více než 3 ml vody.

V konvenčních termínech(GF XI, str. 176). Například pro salicylát sodný v PS je rozpustnost dána podmíněně - „velmi snadno se rozpustíme ve vodě“. To znamená, že k rozpuštění 1 g látky je potřeba až 1 ml vody.

Pharmacopoeia XII ed. pouze v podmíněném (v přepočtu na 1 g)

Podmíněné termíny a jejich významy jsou uvedeny v tabulce. 1. (GF XI, vydání 1, s. 176, GF XII, vydání 1, s. 92).

Podmíněné podmínky rozpustnosti

Podmíněné podmínky	Zkratky	množství rozpouštědla (ml), potřeba k rozpuštění 1g látek
Velmi snadno rozpustný
Snadno rozpustný		Více než 1 až 10
Rozpustný
málo rozpustný
Mírně rozpustný		» 100 až 1000
Velmi málo rozpustný		» 1000 až 10000
Prakticky nerozpustný

Podmíněný termín odpovídá určitému intervalu objemů rozpouštědla (ml), ve kterém by měl být jeden gram léčivé látky zcela rozpuštěn.

Proces rozpouštění se provádí v rozpouštědlech při teplota 20°C. Aby se ušetřila léčivá látka a rozpouštědlo, zváží se hmotnost léčiva tak (s přesností na 0,01 g), aby se na stanovení rozpustnosti vody nespotřebovalo více než 100 ml a ne více než 10 -20 ml organických rozpouštědel.

léčivá látka (látka) považovány za rozpustné , jestliže částice látky nejsou detekovány v roztoku při pozorování v procházejícím světle.

Metodologie . (1 cesta). Odvážená hmota léčiva, předem rozemletá na jemný prášek, se přidá k odměřenému objemu rozpouštědla odpovídajícímu jeho minimálnímu objemu, protřepe se. Poté v souladu s tabulkou. 1 se rozpouštědlo postupně přidává do maximálního objemu a nepřetržitě se třepe po dobu 10 minut. Po této době by již neměly být částice látky v roztoku detekovány pouhým okem. Například se odváží 1 g benzoanu sodného, ​​vloží se do zkumavky s 1 ml vody, protřepe a postupně se přidá 9 ml vody, protože. benzoát sodný je snadno rozpustný ve vodě (od 1 do 10 ml).

Pro pomalu rozpustné léky, které vyžadují více než 10 minut k úplnému rozpuštění, je povoleno zahřívání ve vodní lázni do 30°C. Pozorování se provádí po ochlazení roztoku na 20 °C a intenzivním třepání po dobu 1-2 minut. Například kofein je pomalu rozpustný ve vodě (1:60), kodein je pomalu a mírně rozpustný ve vodě (100-1000), glukonát vápenatý je pomalu rozpustný ve vodě za 50 hodin, laktát vápenatý je pomalu rozpustný ve vodě, kyselina boritá je pomalu rozpustný v glycerinu za 7 hodin.

2 způsobem. Rozpustnost, vyjádřená v dílech, udává objem rozpouštědla v ml potřebný k rozpuštění 1 g látky.

Metodologie. (Metoda 2) Hmotnost léčivého přípravku odvážená na ruční váze se rozpustí v objemu rozpouštědla uvedeném RD. V roztoku by neměly být detekovány částice nerozpuštěné látky.

Rozpustnost po částech je uvedena v lékopisných monografiích pro následující přípravky: kyselina boritá(rozpustný ve 25 hodinách vody, 25 hodin alkoholu, 4 hodin vařící vody); jodid draselný(rozpustný v 0,75 h vodě, 12 h alkoholu a 2,5 h glycerinu); bromid sodný(rozpustný ve vodě za 1,5 hodiny, v alkoholu za 10 hodin); bromid draselný(rozpustný v 1,7 dílech vody a t.t. alkoholu); chlorid draselný a chlorid sodný(r. ve 3 hodinách vody).

V případě testování např. bromidu sodného postupujte následovně: na ruční váze odvažte 1 g bromidu sodného, ​​přidejte 1,5 ml vody a protřepejte, dokud se úplně nerozpustí.

Obecný lékopisný článek " Rozpustnost » SP XII vyd. Doplněno o popis metod stanovení rozpustnosti látek s neznámou a známou rozpustností.

Bod tání (T ° pl)

Teplota tání je konstantní charakteristika čistota látek a zároveň jeho autentičnost. Z fyziky je známo, že bod tání je teplota, při které je pevná fáze látky v rovnováze s taveninou. Čistá látka má jasnou teplotu tání. Vzhledem k tomu, že léky mohou mít malé množství nečistot, již neuvidíme tak jasný obraz. V tomto případě se určí interval, ve kterém látka taje. Obvykle se tento interval pohybuje do 2 ◦ C. Delší interval indikuje přítomnost nečistot v nepřijatelných mezích.

Podle znění GF X1 pod bod tání látky rozumět teplotní interval mezi začátkem tání (objevení se první kapky kapaliny) a koncem tání (úplný přechod látky do kapalného stavu).

Má-li látka nevýrazný začátek nebo konec tání, určit teplota pouze začátku nebo konce tání. Někdy látka taje rozkladem, v takovém případě je stanovena teplota rozkladu, tedy teplota, při které náhlá změna podstaty(např. pěnění).

Metody stanovení bodu tání

Volba metody je diktována dva body:

stabilita látky při zahřívání a

schopnost rozemlít na prášek.

Podle vydání GF X1 existují 4 způsoby, jak určit T ° pl:

Metoda 1 - pro látky, které lze rozetřít na prášek, stabilní při zahřívání

Metoda 1a – pro látky, které lze triturovat na prášek, ne tepelně odolný

Metody 2 a 3 - pro látky, které nelze rozetřít

Metody 1, 1a a 2 zahrnují použití 2 zařízení:

PTP ( přístroj pro stanovení Tm): známý z kurzu organické chemie, umožňuje určit Tm látek uvnitř od 20 ◦ C až 360 ◦ Z

Zařízení sestávající z baňky s kulatým dnem, v níž je zatavená zkumavka, do které je vložen teploměr s připojenou kapilárou obsahující výchozí látku. Vnější baňka je naplněna ¾ objemu chladicí kapaliny:

voda (umožňuje určit Tm až 80 ◦ C),

vazelínový olej nebo tekuté silikony, koncentrovaná kyselina sírová (umožňuje stanovit Tm až do 260 ◦ C),

směs kyseliny sírové a síranu draselného v poměru 7:3 (umožňuje stanovit Tm nad 260 ◦ C)

Technika je obecná, bez ohledu na zařízení.

Jemně mletá sušina se umístí do středně velké kapiláry (6-8 cm) a zavede se do zařízení při teplotě o 10 stupňů nižší, než se očekávalo. Úpravou rychlosti nárůstu teploty se zafixuje teplotní rozsah změn látky v kapiláře.Současně se provedou alespoň 2 stanovení a provede se aritmetický průměr.

Tm se určuje nejen pro čisté látky, ale i pro jejich deriváty– oximy, hydrazony, zásady a kyseliny izolované z jejich solí.

Na rozdíl od GF XI v GF XII vyd. teplota tání v kapilární metodě prostředek ne interval mezi začátkem a koncem tání, ale koncová teplota tání , který je v souladu s Evropským lékopisem.

Teplotní limity destilace (T° kip.)

Hodnota GF je definována jako časový úsek mezi počátečním a konečným bodem varu za normálního tlaku. (101,3 kPa - 760 mm Hg). Interval je obvykle 2°.

Pod počáteční T ° varu pochopit teplotu, při které bylo prvních pět kapek kapaliny destilováno do nádoby.

Pod finále- teplota, při které 95 % kapaliny prošlo do jímače.

Delší interval, než je uvedeno v odpovídajícím API, indikuje přítomnost nečistot.

Zařízení pro stanovení CCI se skládá z

žáruvzdorná baňka s teploměrem, ve kterém je umístěna kapalina,

lednice a

přijímací baňka (odměrný válec).

CCI, pozorované v experimentu, vést k normálnímu tlaku podle vzorce:

Tisp \u003d Tnabl + K (p – p 1)

Kde: p - normální barometrický tlak (760 mm Hg)

p 1 - barometrický tlak během experimentu

K - zvýšení Tbp na 1mm tlaku

Tedy stanovení teplotních limitů destilace určit autenticita a čistota ether, ethanol, chlorethyl, halothan.

OFS GF XII" Stanovení teplotních limitů pro destilaci » doplněno o definici body varu a v soukromém FS doporučuje definovat tuhnutí nebo bod varu u tekutých drog.

Hustota(GF XI, vydání 1, str. 24)

Hustota je hmotnost na jednotku objemu látky. Vyjádřeno v g/cm3.

ρ = m/ PROTI

Pokud se hmotnost měří vg a objem je v cm 3, pak hustota je hmotnost 1 cm 3 látky.

Hustota se stanovuje pomocí pyknometru (až 0,001). nebo hustoměr (přesnost měření až 0,01)

Podívejte se na zařízení zařízení v edici GF X1.

Odeslat svou dobrou práci do znalostní báze je jednoduché. Použijte níže uvedený formulář

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří využívají znalostní základnu ve svém studiu a práci, vám budou velmi vděční.

Vloženo na http://www.allbest.ru/

Úvod

Popis léku

Bibliografie

Úvod

Mezi úkoly farmaceutické chemie, jako je modelování nových léčiv, léčiv a jejich syntéza, studium farmakokinetiky atd., zaujímá zvláštní místo rozbor kvality léčiv Státní lékopis je souborem závazných národních norem a předpisy, které upravují kvalitu léků.

Lékopisná analýza léčiv zahrnuje hodnocení kvality pro různé ukazatele. Zejména se zjišťuje pravost léčivého přípravku, analyzuje se jeho čistota a provádí se kvantitativní stanovení.Zpočátku se k této analýze používaly pouze chemické metody; testy pravosti, reakce na nečistoty a titrace v kvantifikaci.

Postupem času se zvyšovala nejen úroveň technického rozvoje farmaceutického průmyslu, ale měnily se i požadavky na kvalitu léčiv. V posledních letech existuje trend k přechodu k rozšířenému používání fyzikálních a fyzikálně-chemických metod analýzy. Hojně se používají zejména spektrální metody - infračervená a ultrafialová spektrofotometrie, nukleární magnetická rezonanční spektroskopie atd. Aktivně se využívají metody chromatografie (vysoce výkonná kapalina, plyn-kapalina, tenkovrstvá), elektroforéza atd.

Studium všech těchto metod a jejich zdokonalování je dnes jedním z nejdůležitějších úkolů farmaceutické chemie.

kvalitní léčivý lékopis spektrální

Metody kvalitativní a kvantitativní analýzy

Analýzu látky lze provést za účelem stanovení jejího kvalitativního nebo kvantitativního složení. Podle toho se rozlišuje kvalitativní a kvantitativní analýza.

Kvalitativní analýza umožňuje zjistit, z jakých chemických prvků se analyzovaná látka skládá a jaké ionty, skupiny atomů nebo molekul jsou zahrnuty v jejím složení. Při studiu složení neznámé látky kvalitativní analýza vždy předchází kvantitativní, protože volba metody pro kvantitativní stanovení složek analyzované látky závisí na datech získaných při její kvalitativní analýze.

Kvalitativní chemická analýza je většinou založena na přeměně analytu na nějakou novou sloučeninu s charakteristickými vlastnostmi: barva, určitý fyzikální stav, krystalická nebo amorfní struktura, specifický zápach atd. Chemická přeměna, ke které v tomto případě dochází, se nazývá kvalitativní. analytická reakce a látky, které tuto transformaci způsobují, se nazývají činidla (činidla).

Například pro objevení iontů Fe +++ v roztoku se analyzovaný roztok nejprve okyselí kyselinou chlorovodíkovou a poté se přidá roztok hexakyanoželezitanu draselného (II) K4. V přítomnosti Fe +++ se vytvoří modrá sraženina. hexakyanoželezitanu železitého (II) Fe43. (Pruská modř):

Dalším příkladem kvalitativní chemické analýzy je detekce amonných solí zahříváním analytu s vodným roztokem hydroxidu sodného. Amonné ionty v přítomnosti OH- iontů tvoří čpavek, který se pozná podle vůně nebo podle modré barvy vlhkého červeného lakmusového papírku:

V uvedených příkladech jsou roztoky hexakyanoželezitanu draselného (II) a hydroxidu sodného činidly pro ionty Fe+++ a NH4+.

Při analýze směsi více látek s podobnými chemickými vlastnostmi dochází nejprve k jejich separaci a teprve poté probíhají charakteristické reakce pro jednotlivé látky (nebo ionty), proto kvalitativní analýza zahrnuje nejen jednotlivé reakce pro detekci iontů, ale i metody jejich oddělení.

Kvantitativní analýza umožňuje stanovit kvantitativní poměr jednotlivých složek dané sloučeniny nebo směsi látek. Na rozdíl od kvalitativní analýzy kvantitativní analýza umožňuje stanovit obsah jednotlivých složek analytu nebo celkový obsah analytu ve zkoušeném produktu.

Metody kvalitativní a kvantitativní analýzy, které umožňují stanovení obsahu jednotlivých prvků v analyzované látce, se nazývají elementární analýza; funkční skupiny -- funkční analýza; jednotlivé chemické sloučeniny charakterizované určitou molekulovou hmotností - molekulární analýza.

Soubor různých chemických, fyzikálních a fyzikálně chemických metod pro separaci a stanovení jednotlivých strukturních (fázových) složek heterogenních! systémy, které se liší vlastnostmi a fyzickou strukturou a jsou vzájemně omezeny rozhraními, se nazývají fázová analýza.

Metody studia kvality léčiv

V souladu s Global Fund XI jsou metody výzkumu léčiv rozděleny na fyzikální, fyzikálně-chemické a chemické.

Fyzikální metody. Zahrnují metody pro stanovení teploty tání, tuhnutí, hustoty (u kapalných látek), indexu lomu (refraktometrie), optické rotace (polarimetrie) atd.

Fyzikální a chemické metody. Lze je rozdělit do 3 hlavních skupin: elektrochemické (polarografie, potenciometrie), chromatografické a spektrální (UV a IR spektrofotometrie a fotokolorimetrie).

Polarografie je metoda pro studium elektrochemických procesů založená na stanovení závislosti síly proudu na napětí aplikovaném na studovaný systém. Elektrolýza studovaných roztoků se provádí v elektrolyzéru, jehož jedna z elektrod je kapací rtuťová elektroda a pomocná je rtuťová elektroda s velkým povrchem, jejíž potenciál se prakticky nemění při proudění průchody s nízkou hustotou. Výsledná polarografická křivka (polarogram) má tvar vlny. Vyčerpání vlny souvisí s koncentrací reaktantů. Metoda se používá pro kvantitativní stanovení mnoha organických sloučenin.

Potenciometrie - metoda stanovení pH a potenciometrická titrace.

Chromatografie je proces separace směsí látek, ke kterému dochází, když se pohybují v proudu mobilní fáze podél stacionárního sorbentu. K separaci dochází v důsledku rozdílu v určitých fyzikálně-chemických vlastnostech separovaných látek, což vede k jejich nestejné interakci s látkou stacionární fáze, tedy k rozdílu v době zdržení vrstvy sorbentu.

Podle mechanismu, který je základem separace, se rozlišuje adsorpční, rozdělovací a iontoměničová chromatografie. Podle způsobu separace a použitého zařízení se rozlišuje chromatografie na kolonách, na papíře v tenké vrstvě sorbentu, plynová a kapalinová chromatografie, vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) atd.

Spektrální metody jsou založeny na selektivní absorpci elektromagnetického záření analyzovanou látkou. Existují spektrofotometrické metody založené na absorpci monochromatického UV a IR záření látkou, kolorimetrické a fotokolorimetrické metody založené na absorpci nemonochromatického záření ve viditelné části spektra látkou.

Chemické metody. Na základě použití chemických reakcí k identifikaci léků. U anorganických léčiv se používají reakce na kationty a anionty, u organických léčiv na funkční skupiny, přičemž se používají pouze takové reakce, které jsou doprovázeny vizuálním vnějším efektem: změna barvy roztoku, vývoj plynů, srážení, atd.

Pomocí chemických metod se stanovují číselné ukazatele olejů a esterů (číslo kyselosti, jodové číslo, číslo zmýdelnění), charakterizující jejich dobrou kvalitu.

Chemické metody pro kvantitativní analýzu léčivých látek zahrnují gravimetrickou (hmotnostní) metodu, titrimetrické (objemové) metody včetně acidobazické titrace ve vodném a nevodném prostředí, gazometrickou analýzu a kvantitativní elementární analýzu.

gravimetrická metoda. Z anorganických léčivých látek lze touto metodou stanovit sírany, které po kalcinaci na oxid křemičitý převádějí na nerozpustné barnaté soli a křemičitany. Gravimetrii je možné využít pro analýzu přípravků solí chininu, alkaloidů, některých vitamínů atd.

titrační metody. Toto je nejběžnější metoda ve farmaceutické analýze, která se vyznačuje nízkou pracností a poměrně vysokou přesností. Titrimetrické metody lze rozdělit na srážecí titrace, acidobazické titrace, redoxní titrace, kompleximetrii a nitritometrii. S jejich pomocí se provádí kvantitativní hodnocení stanovením jednotlivých prvků nebo funkčních skupin obsažených v molekule léčiva.

Titrace srážek (argentometrie, merkurimetrie, merkurometrie atd.).

Acid - zásaditá titrace (titrace ve vodném prostředí, acidimetrie - použití kyseliny jako titračního činidla, alkalimetrie - použití zásady k titraci, titrace ve směsných rozpouštědlech, nevodná titrace atd.).

Redoxní titrace (jodometrie, jodochlorometrie, bromatometrie, permanganatometrie atd.).

Komplexometrie. Metoda je založena na tvorbě silných, ve vodě rozpustných komplexů kationtů kovů s Trilonem B nebo jinými komplexony. K interakci dochází ve stechiometrickém poměru 1:1 bez ohledu na náboj kationtu.

Nitritometrie. Metoda je založena na reakcích primárních a sekundárních aromatických aminů s dusitanem sodným, který se používá jako titrační činidlo. Primární aromatické aminy tvoří diazosloučeninu s dusitanem sodným v kyselém prostředí, zatímco sekundární aromatické aminy tvoří za těchto podmínek nitrososloučeniny.

Gasometrická analýza. Má omezené použití ve farmaceutické analýze. Předmětem této analýzy jsou dva plynné přípravky: kyslík a cyklopropan. Podstata plynometrické definice spočívá v interakci plynů s absorpčními roztoky.

Kvantitativní elementární analýza. Tato analýza se používá pro kvantitativní stanovení organických a organoprvkových sloučenin obsahujících dusík, halogeny, síru, dále arsen, vizmut, rtuť, antimon a další prvky.

Biologické metody kontroly kvality léčivých látek. Biologické hodnocení kvality léčiv se provádí podle jejich farmakologické aktivity nebo toxicity. Biologické mikrobiologické metody se používají v případech, kdy nelze použít fyzikální, chemické a fyzikálně-chemické metody k závěru, že lék je dobrý. Biologické testy se provádějí na zvířatech kočkách, psech, holubech, králících, žábách atd.), jednotlivých izolovaných orgánech (děložní roh, část kůže) a buněčných skupinách (krevní buňky, kmeny mikroorganismů atd.). Biologická aktivita se stanoví zpravidla porovnáním účinku testovaného a standardního vzorku.

Testům na mikrobiologickou čistotu jsou podrobeny léky, které nejsou při výrobě sterilizovány (tablety, kapsle, granule, roztoky, extrakty, masti atd.). Tyto testy jsou zaměřeny na stanovení složení a množství mikroflóry přítomné v LF. Současně je stanovena shoda s normami omezujícími mikrobiální kontaminaci (kontaminaci). Test zahrnuje kvantitativní stanovení životaschopných bakterií a hub, identifikaci určitých typů mikroorganismů, střevní flóry a stafylokoků. Test se provádí za aseptických podmínek v souladu s požadavky Global Fund XI (v. 2, str. 193) dvouvrstvou agarovou metodou v Petriho miskách.

Test na sterilitu je založen na průkazu nepřítomnosti životaschopných mikroorganismů jakéhokoli druhu v léku a je jedním z nejdůležitějších ukazatelů bezpečnosti léku. Těmto testům jsou podrobeny všechny léky pro parenterální podání, oční kapky, masti atd. Ke kontrole sterility se používá bioglykol a tekuté Sabouraudovo médium metodou přímé inokulace na živná média. Pokud má léčivo výrazný antimikrobiální účinek nebo je nalito do nádob o objemu více než 100 ml, použije se metoda membránové filtrace (GF, v. 2, s. 187).

Acidum acetylsalicylicum

Kyselina acetylsalicylová neboli aspirin je salicylový ester kyseliny octové.

Popis. Bezbarvé krystaly nebo bílý krystalický prášek, bez zápachu, mírně kyselé chuti. Ve vlhkém vzduchu postupně hydrolyzuje za vzniku kyseliny octové a salicylové. Málo rozpustný ve vodě, volně rozpustný v alkoholu, rozpustný v chloroformu, etheru, v roztocích žíravých a uhličitých alkálií.

Pro zředění hmoty se přidá chlorbenzen, reakční směs se vlije do vody, oddělená kyselina acetylsalicylová se odfiltruje a rekrystalizuje z benzenu, chloroformu, isopropylalkoholu nebo jiných organických rozpouštědel.

V hotovém přípravku kyseliny acetylsalicylové je možná přítomnost nevázaných zbytků kyseliny salicylové. Množství kyseliny salicylové jako nečistoty je regulováno a limit obsahu kyseliny salicylové v kyselině acetylsalicylové je stanoven státními lékopisy různých zemí.

Státní lékopis SSSR, desáté vydání z roku 1968, stanoví přípustný limit pro obsah kyseliny salicylové v kyselině acetylsalicylové nejvýše 0,05 % v přípravku.

Kyselina acetylsalicylová se při hydrolýze v těle rozkládá na kyselinu salicylovou a octovou.

Kyselina acetylsalicylová jako ester tvořený kyselinou octovou a fenolovou (místo alkoholu) se velmi snadno hydrolyzuje. Již při stání na vlhkém vzduchu hydrolyzuje na kyselinu octovou a salicylovou. V tomto ohledu musí lékárníci často kontrolovat, zda byla kyselina acetylsalicylová hydrolyzována. K tomu je velmi vhodná reakce s FeCl3: kyselina acetylsalicylová se nezbarvuje s FeCl3, zatímco kyselina salicylová, vznikající jako výsledek hydrolýzy, dává fialovou barvu.

Klinické a farmakologické Skupina: NSAID

Farmakologické akce

Kyselina acetylsalicylová patří do skupiny kyselinotvorných NSAID s analgetickými, antipyretickými a protizánětlivými vlastnostmi. Mechanismem jeho účinku je nevratná inaktivace enzymů cyklooxygenázy, které hrají důležitou roli při syntéze prostaglandinů. Kyselina acetylsalicylová v dávkách 0,3 g až 1 g se používá k úlevě od bolesti a stavů, které jsou doprovázeny mírnou horečkou, jako je nachlazení a chřipka, ke snížení horečky a zmírnění bolestí kloubů a svalů.

Používá se také k léčbě akutních a chronických zánětlivých stavů, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida a osteoartritida.

Kyselina acetylsalicylová inhibuje agregaci krevních destiček blokováním syntézy tromboxanu A2 a používá se u většiny cévních onemocnění v dávkách 75-300 mg denně.

Indikace

revmatismus;

revmatoidní artritida;

infekčně-alergická myokarditida;

horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění;

bolestivý syndrom nízké a střední intenzity různého původu (včetně neuralgie, myalgie, bolesti hlavy);

prevence trombózy a embolie;

primární a sekundární prevence infarktu myokardu;

prevence cévních mozkových příhod podle ischemického typu;

v postupně se zvyšujících dávkách pro prodlouženou „aspirinovou“ desenzibilizaci a vytvoření stabilní tolerance k NSA u pacientů s „aspirinovým“ astmatem a „aspirinovou triádou“.

Návod na aplikace a dávkování

Pro dospělé se jedna dávka pohybuje od 40 mg do 1 g, denně - od 150 mg do 8 g; frekvence použití - 2-6krát denně. Je vhodné pít mléko nebo zásadité minerální vody.

postranní akce

nevolnost, zvracení;

anorexie;

bolest v epigastriu;

výskyt erozivních a ulcerativních lézí;

krvácení z gastrointestinálního traktu;

závrať;

bolest hlavy;

reverzibilní poškození zraku;

hluk v uších;

trombocytopenie, anémie;

hemoragický syndrom;

prodloužení doby krvácení;

zhoršená funkce ledvin;

akutní selhání ledvin;

vyrážka;

angioedém;

bronchospasmus;

„aspirinová triáda“ (kombinace bronchiálního astmatu, recidivující polypózy nosu a vedlejších nosních dutin a intolerance léků na kyselinu acetylsalicylovou a pyrazolon);

Reyeův syndrom (Reynaud);

exacerbace příznaků chronického srdečního selhání.

Kontraindikace

erozivní a ulcerativní léze gastrointestinálního traktu v akutní fázi;

gastrointestinální krvácení;

"aspirinová triáda";

anamnéza příznaků kopřivky, rýmy způsobené užíváním kyseliny acetylsalicylové a jiných NSAID;

hemofilie;

hemoragická diatéza;

hypoprotrombinémie;

disekující aneuryzma aorty;

portální hypertenze;

nedostatek vitaminu K;

selhání jater a / nebo ledvin;

nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;

Reyeův syndrom;

dětský věk (do 15 let - riziko vzniku Reyeova syndromu u dětí s hypertermií na pozadí virových onemocnění);

1. a 3. trimestr těhotenství;

období laktace;

přecitlivělost na kyselinu acetylsalicylovou a jiné salicyláty.

Speciální instrukce

Používejte opatrně u pacientů s onemocněním jater a ledvin, s bronchiálním astmatem, erozivními a ulcerózními lézemi a krvácením z gastrointestinálního traktu v anamnéze, se zvýšenou krvácivostí nebo při antikoagulační léčbě, dekompenzovaném chronickém srdečním selhání.

Kyselina acetylsalicylová i v malých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové z těla, což může u predisponovaných pacientů způsobit akutní záchvat dny. Při dlouhodobé léčbě a/nebo užívání kyseliny acetylsalicylové ve vysokých dávkách je nutný lékařský dohled a pravidelné sledování hladin hemoglobinu.

Použití kyseliny acetylsalicylové jako protizánětlivého prostředku v denní dávce 5-8 gramů je omezeno z důvodu vysoké pravděpodobnosti nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu.

Před operací, ke snížení krvácení během operace a v pooperačním období, je třeba vysadit salicyláty 5-7 dní předem.

Při dlouhodobé terapii je nutné provést kompletní krevní obraz a vyšetření stolice na okultní krev.

Použití kyseliny acetylsalicylové v pediatrii je kontraindikováno, protože v případě virové infekce u dětí pod vlivem kyseliny acetylsalicylové se zvyšuje riziko vzniku Reyeova syndromu. Příznaky Reyeova syndromu jsou dlouhodobé zvracení, akutní encefalopatie, zvětšení jater.

Délka léčby (bez porady s lékařem) by neměla překročit 7 dnů, pokud je předepsána jako analgetikum a déle než 3 dny jako antipyretikum.

Během léčby by se měl pacient zdržet pití alkoholu.

Formulář uvolnění, sloučenina a balík

Tablety 1 tab.

kyselina acetylsalicylová 325 mg

30 - kontejnery (1) - bal.

50 - kontejnery (1) - bal.

12 - blistry (1) - balení.

Článek z lékopisu. experimentální část

Popis. Bezbarvé krystaly nebo bílý krystalický prášek, bez zápachu nebo s mírným zápachem, mírně kyselé chuti. Droga je stabilní na suchém vzduchu, ve vlhkém vzduchu postupně hydrolyzuje za vzniku kyseliny octové a salicylové.

Rozpustnost. Málo rozpustný ve vodě, volně rozpustný v alkoholu, rozpustný v chloroformu, etheru, v roztocích žíravých a uhličitých alkálií.

Pravost. 0 5 g drogy se vaří 3 minuty s 5 ml roztoku hydroxidu sodného, ​​poté se ochladí a okyselí zředěnou kyselinou sírovou; uvolní se bílá krystalická sraženina. Roztok se nalije do jiné zkumavky a přidají se k němu 2 ml alkoholu a 2 ml koncentrované kyseliny sírové; roztok má vůni ethyletheru kyseliny octové. Ke sraženině přidejte 1-2 kapky roztoku chloridu železitého; objeví se fialová barva.

0,2 g drogy se vloží do porcelánového hrnku, přidá se 0,5 ml koncentrované kyseliny sírové, promíchá se a přidají se 1-2 kapky vody; je cítit kyselina octová. Poté přidejte 1-2 kapky formalínu; objeví se růžová barva.

Teplota tání 133-138° (rychlost nárůstu teploty 4-6° za minutu).

Chloridy. 1,5 g drogy se protřepe s 30 ml vody a zfiltruje. 10 ml filtrátu musí projít chloridovým testem (ne více než 0,004 % v přípravku).

sírany. 10 ml stejného filtrátu musí projít síranovým testem (ne více než 0,02 % v přípravku).

organické nečistoty. 0,5 g drogy se rozpustí v 5 ml koncentrované kyseliny sírové; barva roztoku by neměla být intenzivnější než u standardu č. 5a.

volný, uvolnit salicylová kyselina. 0,3 g drogy se rozpustí v 5 ml lihu a přidá se 25 ml vody (zkušební roztok). Do jednoho válce se umístí 15 ml tohoto roztoku, do druhého 5 ml stejného roztoku. 0,5 ml 0,01% vodného roztoku kyseliny salicylové, 2 ml alkoholu a zředění vodou na 15 ml (referenční roztok). Poté se do obou válců přidá 1 ml kyselého 0,2% roztoku železo-amonného kamence.

Barva zkoušeného roztoku by neměla být intenzivnější než barva porovnávacího roztoku (ne více než 0,05 % v přípravku).

Síran popel a těžký kovy. Síranový popel z 0,5 g přípravku by neměl překročit 0,1 % a musí projít zkouškou na těžké kovy (ne více než 0,001 % v přípravku).

kvantitativní definice. Asi 0,5 g drogy (přesně zváženo) se rozpustí v 10 ml alkoholu neutralizovaného fenolftaleinem (5-6 kapek) a ochladí se na 8-10 °. Roztok se titruje stejným indikátorem 0,1 N. roztokem hydroxidu sodného dorůžova.

1 ml 0,1 n. roztok hydroxidu sodného odpovídá 0,01802 g C9H8O4, což by mělo být alespoň 99,5 % v přípravku.

Úložný prostor. V dobře uzavřené nádobě.

Antirevmatikum, protizánětlivé, analgetické, antipyretické.

Farmaceutická chemie je věda, která na základě obecných zákonitostí chemických věd zkoumá způsoby získávání, strukturu, fyzikální a chemické vlastnosti léčivých látek, vztah mezi jejich chemickou strukturou a účinkem na organismus; metody kontroly kvality léčiv a změny, ke kterým dochází během jejich skladování.

Hlavními metodami studia léčivých látek ve farmaceutické chemii jsou analýza a syntéza - dialekticky úzce související procesy, které se navzájem doplňují. Analýza a syntéza jsou mocnými prostředky k pochopení podstaty jevů vyskytujících se v přírodě.

Úkoly farmaceutické chemie jsou řešeny pomocí klasických fyzikálních, chemických a fyzikálně-chemických metod, které se používají jak pro syntézu, tak pro analýzu léčivých látek.

Pro studium farmaceutické chemie musí mít budoucí farmaceut hluboké znalosti v oblasti obecných teoretických chemických a biomedicínských disciplín, fyziky a matematiky. Nutné jsou i silné znalosti z oblasti filozofie, protože farmaceutická chemie se stejně jako ostatní chemické vědy zabývá studiem chemické formy pohybu hmoty.

Farmaceutická chemie zaujímá ústřední místo mezi ostatními speciálními farmaceutickými obory - farmakognosie, technologie léčiv, farmakologie, organizace a ekonomika farmacie, toxikologická chemie a je jakýmsi pojítkem mezi nimi.

Farmaceutická chemie přitom zaujímá mezilehlé postavení mezi komplexem biomedicínských a chemických věd. Předmětem aplikace drog je tělo nemocného člověka. Studium procesů probíhajících v těle nemocného člověka a jeho léčba provádějí specialisté pracující v oblasti klinických lékařských věd (terapie, chirurgie, porodnictví a gynekologie atd.), Stejně jako teoretických lékařských oborů: anatomie , fyziologie atd. v lékové medicíně vyžaduje společnou práci lékaře a lékárníka při léčbě pacienta.

Jako aplikovaná věda je farmaceutická chemie založena na teorii a zákonech takových chemických věd, jako je anorganická, organická, analytická, fyzikální a koloidní chemie. V úzké návaznosti na anorganickou a organickou chemii se farmaceutická chemie zabývá studiem metod syntézy léčivých látek. Protože jejich účinek na organismus závisí jak na chemické struktuře, tak na fyzikálně-chemických vlastnostech, využívá farmaceutická chemie zákonů fyzikální chemie.

Při vývoji metod kontroly kvality léčiv a lékových forem ve farmaceutické chemii se využívají metody analytické chemie. Farmaceutická analýza má však svá specifika a zahrnuje tři povinné kroky: stanovení pravosti léčiva, kontrola jeho čistoty (stanovení přijatelných limitů pro nečistoty) a kvantifikace léčivé látky.

Rozvoj farmaceutické chemie je také nemožný bez širokého používání zákonů takových exaktních věd, jako je fyzika a matematika, protože bez nich není možné znát fyzikální metody studia léčivých látek a různé metody výpočtu používané ve farmaceutické analýze.

Farmaceutická analýza využívá různé výzkumné metody: fyzikální, fyzikálně-chemické, chemické, biologické. Použití fyzikálních a fyzikálně-chemických metod vyžaduje vhodné přístroje a nástroje, proto se těmto metodám také říká instrumentální nebo instrumentální.

Použití fyzikálních metod je založeno na měření fyzikálních konstant, například průhlednosti nebo stupně zákalu, barvy, vlhkosti, tání, bodu tuhnutí a varu atd.

Pomocí fyzikálně-chemických metod jsou měřeny fyzikální konstanty analyzovaného systému, které se mění v důsledku chemických reakcí. Do této skupiny metod patří optické, elektrochemické, chromatografické.

Chemické metody analýzy jsou založeny na provádění chemických reakcí.

Biologická kontrola léčivých látek se provádí na zvířatech, jednotlivých izolovaných orgánech, skupinách buněk, na určitých kmenech mikroorganismů. Stanovte sílu farmakologického účinku nebo toxicity.

Metody používané ve farmaceutické analýze by měly být citlivé, specifické, selektivní, rychlé a vhodné pro rychlou analýzu v prostředí lékárny.

Bibliografie

1. Farmaceutická chemie: Proc. příspěvek / Ed. L.P. Arzamastsev. M.: GEOTAR-MED, 2004.

2. Farmaceutický rozbor léčiv / Pod generální redakcí V.A.

3. Shapovalová. Charkov: IMP "Rubicon", 1995.

4. Melent'eva G.A., Antonova L.A. Farmaceutická chemie. M.: Medicína, 1985.

5. Arzamastsev A.P. lékopisný rozbor. M.: Medicína, 1971.

6. Belikov V.G. Farmaceutická chemie. Ve 2 dílech. Část 1. Obecná farmaceutická chemie: Proc. pro farmacii in-tov a fakult. Miláček. soudruh. M.: Vyšší. škola, 1993.

7. Státní lékopis Ruské federace, vydání X - pod. vyd. Yurgel N.V. Moskva: "Vědecké centrum pro odbornost léčivých přípravků". 2008.

8. International Pharmacopoeia, třetí vydání, V.2. Světová zdravotnická organizace. Ženeva. 1983, 364 s.

Hostováno na Allbest.ru

...

Podobné dokumenty

Interakce chemických sloučenin s elektromagnetickým zářením. Fotometrická metoda analýzy, zdůvodnění efektivnosti jejího použití. Studium možnosti využití fotometrické analýzy při kontrole kvality léčiv.

semestrální práce, přidáno 26.05.2015


Struktura a funkce řídicího a povolovacího systému. Provádění preklinických a klinických studií. Registrace a vyšetření léků. Systém kontroly kvality pro výrobu léčiv. Validace a implementace pravidel GMP.

abstrakt, přidáno 19.09.2010


Vlastnosti analýzy užitečnosti léků. Výdej, příjem, skladování a účtování léčiv, způsoby a prostředky jejich zavedení do organismu. Přísná účetní pravidla pro některé silné léky. Pravidla pro distribuci léků.

abstrakt, přidáno 27.03.2010


Intrafarmaceutická kontrola kvality léčiv. Chemické a fyzikálně-chemické metody analýzy, kvantitativní stanovení, standardizace, hodnocení kvality. Výpočet relativních a absolutních chyb v titrační analýze lékových forem.

semestrální práce, přidáno 1.12.2016


Prostory a podmínky skladování farmaceutických výrobků. Vlastnosti kontroly kvality léčiva, pravidla správné praxe skladování. Zajišťování kvality léčiv a přípravků v lékárenských organizacích, jejich selektivní kontrola.

abstrakt, přidáno 16.09.2010


Státní regulace v oblasti oběhu léčiv. Falšování léků jako významný problém dnešního farmaceutického trhu. Analýza stavu kontroly kvality léčiv v současné fázi.

semestrální práce, přidáno 04.07.2016


Obecná charakteristika mykóz. Klasifikace antimykotik. Kontrola kvality antimykotik. Deriváty imidazolu a triazolu, polyenová antibiotika, allylaminy. Mechanismus účinku antimykotik.

semestrální práce, přidáno 14.10.2014


Ruské regulační dokumenty upravující výrobu léčiv. Struktura, funkce a hlavní úkoly zkušební laboratoře pro kontrolu kvality léčiv. Legislativní akty Ruské federace o zajištění jednotnosti měření.

manuál, přidáno 14.05.2013


Studium fyzikálně-chemických metod analýzy. Metody založené na využití magnetického pole. Teorie metod pro spektrometrii a fotokolorimetrii ve viditelné oblasti spektra. Spektrometrické a fotokolorimetrické metody pro analýzu léčiv.

semestrální práce, přidáno 17.08.2010


Stabilita jako faktor kvality léčiv. Fyzikální, chemické a biologické procesy probíhající při jejich skladování. Vliv výrobních podmínek na stabilitu léčiv. Klasifikace lékových skupin. Datum vypršení platnosti a období opětovné kontroly.

4.2 Optické metody

Do této skupiny patří metody založené na stanovení indexu lomu světelného paprsku v roztoku testované látky (refraktometrie), měření interference světla (interferometrie) a schopnosti roztoku látky otáčet rovinu polarizovaného paprsku ( polarimetrie).

Optické metody jsou stále více využívány v praxi vnitrolékárenské kontroly z důvodu rychlosti, minimální spotřeby analyzovaných léčiv.

Refraktometrie se používá k testování pravosti léčivých látek, které jsou kapalné (diethylamid kyseliny nikotinové, methylsalicylát, tokoferolacetát) a ve vnitrolékárenské kontrole - k analýze lékových forem včetně dvojitých a trojitých směsí. Používá se také volumetrická refraktometrická analýza a refraktometrická analýza metodou úplné a neúplné extrakce.

Byly vyvinuty různé varianty metod pro analýzu léčiv, titrovaných roztoků a destilované vody interferometrickou metodou.

Polarimetrie se používá k testování pravosti léků, jejichž molekuly obsahují asymetrický atom uhlíku. Mezi nimi nejvíce léků ze skupin alkaloidů, hormonů, vitamínů, antibiotik, terpenů.

V analytické chemii a farmaceutické analýze se využívá rentgenová refraktometrie prášků, spektropolarimetrická analýza, laserová interferometrie, rotační disperze a cirkulární dichroismus.

Vedle uvedených optických metod neztrácí význam pro identifikaci jednotlivých léčivých látek ve farmaceutických a toxikologických rozborech ani chemická mikroskopie. Slibné je využití elektronové mikroskopie, zejména ve fytochemické analýze. Na rozdíl od optické mikroskopie je objekt vystaven vysokoenergetickému elektronovému paprsku. Obraz tvořený rozptýlenými elektrony je pozorován na fluorescenčním stínítku.

Jednou ze slibných expresních fyzikálních metod je rentgenová analýza. Umožňuje identifikovat léčivé látky v krystalické formě a zároveň rozlišit jejich polymorfní stav. Pro analýzu krystalických léčivých látek lze také použít různé druhy mikroskopie a metody jako Augerova spektrometrie, fotoakustická spektroskopie, počítačová tomografie, měření radioaktivity atd.

Účinnou nedestruktivní metodou je reflexní infračervená spektroskopie, která se používá ke stanovení nečistot různých produktů rozkladu a vody a také při rozborech vícesložkových směsí.

4.3 Absorpční metody

Absorpční metody jsou založeny na vlastnostech látek absorbovat světlo v různých oblastech spektra.

Atomová absorpční spektrofotometrie je založena na využití ultrafialového nebo viditelného záření o rezonanční frekvenci. Absorpce záření je způsobena přechodem elektronů z vnějších orbitalů atomů na orbitaly s vyšší energií. Předměty, které pohlcují záření, jsou plynné atomy, stejně jako některé organické látky. Podstatou stanovení metodou atomové absorpční spektrometrie je, že plamenem, ve kterém je rozstřikován roztok analyzovaného vzorku, prochází rezonanční záření z lampy s dutou katodou. Toto záření vstupuje do vstupní štěrbiny monochromátoru a ze spektra vystupuje pouze rezonanční linie testovaného prvku. Fotoelektrická metoda měří pokles intenzity rezonanční čáry, ke kterému dochází v důsledku její absorpce atomy stanovovaného prvku. Koncentrace se vypočítá pomocí rovnice, která odráží její závislost na útlumu intenzity záření světelného zdroje, délce absorbující vrstvy a koeficientu absorpce světla ve středu absorpční čáry. Metoda se vyznačuje vysokou selektivitou a citlivostí.

Absorpce rezonančních čar se měří na atomových absorpčních spektrofotometrech typu Spektr-1, Saturn a dalších. To svědčí o vysoké citlivosti metody. Stále častěji se používá pro hodnocení čistoty léčiv, zejména stanovení minimálních nečistot těžkých kovů. Využití atomové absorpční spektrofotometrie je slibné pro analýzu multivitaminových přípravků, aminokyselin, barbiturátů, některých antibiotik, alkaloidů, léčiv obsahujících halogeny a sloučenin obsahujících rtuť.

I ve farmacii je možné využít rentgenovou absorpční spektroskopii, založenou na absorpci rentgenového záření atomy.

Ultrafialová spektrofotometrie je nejjednodušší a nejpoužívanější absorpční metoda ve farmacii. Používá se ve všech fázích farmaceutické analýzy léčiv (testy pravosti, čistoty, kvantifikace). Bylo vyvinuto velké množství metod pro kvalitativní a kvantitativní analýzu lékových forem ultrafialovou spektrofotometrií. K identifikaci lze využít atlasy spekter léčivých látek, které systematizují informace o charakteru spektrálních křivek a hodnotách specifických absorpčních indexů.

Možnosti využití metody UV spektrofotometrie k identifikaci jsou různé. Testy pravosti identifikují léčivé látky podle pozice maximální absorpce světla. Častěji jsou v lékopisných článcích uvedeny polohy maxima (nebo minima) a odpovídající hodnoty optických hustot. Někdy se používá metoda založená na výpočtu poměru optických hustot na dvou vlnových délkách (obvykle odpovídají dvěma maximům nebo maximu a minimu absorpce světla). Řada léčivých látek se také pozná podle specifické rychlosti absorpce roztoku.

Použití takových optických charakteristik, jako je poloha absorpčního pásma na stupnici vlnových délek, frekvence na absorpčním maximu, hodnota vrcholové a integrální intenzity, poloviční šířka a asymetrie pásem a síla oscilátoru jsou velmi slibné pro identifikaci léčivých látek. Tyto parametry činí identifikaci látek spolehlivější než stanovení vlnové délky maximální absorpce světla a specifického absorpčního indexu. Tyto konstanty, které umožňují charakterizovat přítomnost vztahu mezi UV spektrem a strukturou molekuly, byly stanoveny a použity pro hodnocení kvality léčivých látek obsahujících kyslíkový heteroatom v molekule (V.P. Buryak).

Objektivní volbu optimálních podmínek pro kvantitativní spektrofotometrickou analýzu lze provést pouze předběžným studiem ionizačních konstant, vlivu povahy rozpouštědel, pH média a dalších faktorů na povahu absorpčního spektra.

NTD poskytuje různé metody pro využití UV spektrofotometrie pro kvantitativní stanovení léčivých látek, kterými jsou vitamíny (acetát retinolu, rutin, kyanokobalamin), steroidní hormony (acetát kortizonu, prednison, pregnin, testosteron propionát), antibiotika (sodné soli oxacilin a meticilin, fenoxymethylpecilin, chloramfenikol stearát, griseofulvin). Rozpouštědly pro spektrofotometrická měření jsou obvykle voda nebo ethanol. Výpočet koncentrace se provádí různými způsoby: podle standardu, specifického absorpčního indexu nebo kalibrační křivky.

Kvantitativní spektrofotometrická analýza by měla být kombinována s UV identifikací. V tomto případě lze pro oba tyto testy použít roztok připravený z jednoho vzorku. Nejčastěji se při spektrofotometrických stanoveních používá metoda založená na porovnání optických hustot analyzovaného a standardního roztoku. Určité podmínky analýzy vyžadují léčivé látky, které mohou tvořit acidobazické formy v závislosti na pH média. V takových případech je nutné nejprve vybrat podmínky, za kterých bude látka v roztoku zcela v jedné z těchto forem.

Pro snížení relativní chyby fotometrické analýzy, zejména pro snížení systematické chyby, je velmi slibné použití standardních vzorků léčivých látek. Vzhledem ke složitosti získávání a vysoké ceně je lze nahradit standardy připravenými z dostupných anorganických sloučenin (dichroman draselný, chroman draselný).

V SP XI byla rozšířena oblast použití UV spektrofotometrie. Metoda se doporučuje pro analýzu vícesložkových systémů a také pro analýzu léků, které samy neabsorbují světlo v ultrafialové a viditelné oblasti spektra, ale mohou být přeměněny na sloučeniny absorbující světlo pomocí různých chemických reakcí.

Diferenciální metody umožňují rozšířit oblast použití fotometrie ve farmaceutické analýze. Umožňují zvýšit jeho objektivitu a přesnost a také analyzovat vysoké koncentrace látek. Kromě toho lze tyto metody použít k analýze vícesložkových směsí bez předběžné separace.

Metoda diferenciální spektrofotometrie a fotokolorimetrie je obsažena v SP XI, č. 1 (str. 40). Jeho podstata spočívá v měření absorpce světla analyzovaného roztoku vzhledem k referenčnímu roztoku obsahujícímu určité množství zkoušené látky. To vede ke změně pracovní oblasti měřítka přístroje a snížení relativní chyby analýzy na 0,5–1 %, tzn. stejně jako u titrimetrických metod. Dobré výsledky byly získány při použití neutrálních barevných filtrů se známou optickou hustotou místo referenčních roztoků; spektrofotometry a fotokolorimetry obsažené v sadě (V.G.Belikov).

Diferenciální metoda našla uplatnění nejen ve spektrofotometrii a fotokolorimetrii, ale také ve fototurbidimetrii, fotonefelometrii a interferometrii. Diferenciální metody lze rozšířit o další fyzikálně chemické metody. Metody chemické diferenciální analýzy založené na použití takových chemických vlivů na stav léčivé látky v roztoku, jako je změna pH média, změna rozpouštědla, změna teploty, vliv elektrických, magnetických , ultrazvuková pole atd. mají také velkou perspektivu pro analýzu léčiv.

Jedna z variant diferenciální spektrofotometrie, metoda ΔE, otevírá široké možnosti v kvantitativní spektrofotometrické analýze. Je založena na přeměně analytu na tautomerní (nebo jinou) formu, která se liší povahou absorpce světla.

Nové možnosti v oblasti identifikace a kvantitativního stanovení organických látek otevírá využití derivátové UV spektrofotometrie. Metoda je založena na výběru jednotlivých pásem z UV spekter, která jsou součtem překrývajících se absorpčních pásů nebo pásů, které nemají jasně definované absorpční maximum.

Derivátová spektrofotometrie umožňuje identifikovat léčivé látky podobné chemické struktuře nebo jejich směsi. Pro zvýšení selektivity kvalitativní spektrofotometrické analýzy se používá metoda konstrukce druhých derivací UV spekter. Druhou derivaci lze vypočítat numerickou derivací.

Byla vyvinuta jednotná metoda získávání derivátů absorpčních spekter, která zohledňuje vlastnosti charakteru spektra. Je ukázáno, že druhý derivát má rozlišení přibližně 1,3krát větší než rozlišení přímé spektrofotometrie. To umožnilo použít tuto metodu pro identifikaci kofeinu, theobrominu, theofylinu, papaverin hydrochloridu a dibazolu v lékových formách. Druhý a čtvrtý derivát jsou účinnější v kvantitativní analýze ve srovnání s titrimetrickými metodami. Doba stanovení se zkrátí 3-4krát. Stanovení těchto přípravků ve směsích se ukázalo jako možné bez ohledu na charakter absorpce doprovodných látek nebo s výrazným snížením účinku jejich světelné absorpce. Odpadají tak časově náročné operace dělení směsí.

Použití kombinovaného polynomu ve spektrofotometrické analýze umožnilo eliminovat vliv nelineárního pozadí a vyvinout metody pro kvantitativní stanovení řady léčiv v lékových formách, které nevyžadují složité výpočty výsledků analýzy. Kombinovaný polynom se úspěšně používá při studiu procesů probíhajících při skladování léčivých látek a při chemicko-toxikologických studiích, protože umožňuje snížit vliv nečistot pohlcujících světlo (E.N. Vergeichik).

Ramanova spektroskopie (Ramanova spektroskopie) se od ostatních spektroskopických metod liší citlivostí, velkým výběrem rozpouštědel a teplotními rozsahy. Přítomnost domácího Ramanova spektrometru značky DSF-24 umožňuje použít tuto metodu nejen pro stanovení chemické struktury, ale také ve farmaceutické analýze.

Metoda spektrofotometrické titrace se v praxi farmaceutické analýzy dosud náležitě nerozvinula. Tato metoda umožňuje provádět bezindikátorovou titraci vícesložkových směsí s blízkými hodnotami RK na základě postupné změny optické hustoty během titračního procesu v závislosti na objemu přidaného titračního činidla.

Fotokolorimetrická metoda je široce používána ve farmaceutické analýze. Kvantifikace touto metodou, na rozdíl od UV spbktrofotometrie prováděné ve viditelné oblasti spektra. Stanovená látka se pomocí určitého činidla převede na barevnou sloučeninu a poté se na fotokolorimetru změří intenzita barvy roztoku. Přesnost stanovení závisí na volbě optimálních podmínek pro průběh chemické reakce.

Metody pro analýzu přípravků odvozených od primárních aromatických aminů založené na použití diazotačních a azokondenzačních reakcí jsou široce používány ve fotometrické analýze. Široce používán jako azo komponent N-(1-naftyl)-ethylendiamin. Reakce tvorby azobarviva je základem fotometrického stanovení mnoha přípravků odvozených od fenolů.

Fotokolorimetrická metoda je součástí NTD pro kvantitativní stanovení řady nitroderivátů (nitroglycerin, furadonin, furazolidon), dále vitaminových přípravků (riboflavin, kyselina listová) a srdečních glykosidů (celanid). Pro fotokolorimetrické stanovení léčiv v lékových formách byla vyvinuta řada metod. Existují různé modifikace fotokolorimetrie a metody pro výpočet koncentrace ve fotokolorimetrické analýze.

Polykarbonylové sloučeniny jako bindon (anhydro-bis-indandion-1,3), alloxan (tetraoxohexa-hydropyrimidin), sodná sůl 2-karbethoxyindandionu-1,3 a některé jeho deriváty se ukázaly jako slibné pro použití jako barevná činidla ve fotometrickém analýza. Byly vytvořeny optimální podmínky a vyvinuty jednotné metody pro identifikaci a spektrofotometrické stanovení ve viditelné oblasti léčivých látek obsahujících primární aromatickou nebo alifatickou aminoskupinu, zbytek sulfonylmočoviny nebo jsou to organické báze obsahující dusík a jejich soli (V.V. Petrenko ).

Ve fotokolorimetrii jsou široce používány barvicí reakce založené na tvorbě polymethinových barviv, která se získávají rozbitím pyridinových nebo furanových kruhů nebo některými kondenzačními reakcemi s primárními aromatickými aminy (A.S. Beisenbekov).

Pro identifikaci a spektrofotometrické stanovení ve viditelné oblasti spektra léčivých látek byly jako barevná činidla použity deriváty aromatických aminů, thiolů, thioamidů a dalších merkaptosloučenin N-chlór-, N-benzensulfonyl- a N-benzensulfonyl-2-chlor-l,4-benzochinonimin.

Jedna z možností sjednocení metod fotometrické analýzy je založena na nepřímém stanovení zbytkem dusitanu sodného přiváděného do reakční směsi ve formě přebytečného standardního roztoku. Přebytek dusitanu se pak stanoví fotometricky diazotační reakcí s etakridin laktátem. Tato technika se používá pro nepřímé fotometrické stanovení léčivých látek obsahujících dusík pomocí dusitanového iontu vzniklého v důsledku jejich přeměn (hydrolýza, tepelný rozklad). Jednotná metodika umožňuje kontrolu kvality více než 30 takových léčivých látek v četných lékových formách (P.N. Ivakhnenko).

Fototurbidimetrie a fotonefelometrie jsou metody, které mají velký potenciál, ale stále mají omezené použití ve farmaceutické analýze. Na základě měření světla absorbovaného (turbidimetrie) nebo rozptýleného (nefelometrie) suspendovanými částicemi analytu. Metody se každým rokem zdokonalují. Doporučit např. chronofototurbidimetrii při analýze léčivých látek. Podstatou metody je stanovení změn ve zhášení světla v průběhu času. Popsáno je také použití termonefelometrie, založené na stanovení závislosti koncentrace látky na teplotě, při které se roztok léku zakalí.

Systematické studie v oblasti fototurbidimetrie, chronofototurbidimetrie a fototurbidimetrické titrace prokázaly možnost využití kyseliny fosfowolframové pro kvantitativní stanovení léčiv obsahujících dusík. Při fototurbidimetrické analýze byly použity přímé i diferenciální metody, dále automatická fototurbidimetrická titrace a chronofototurbidimetrické stanovení dvousložkových lékových forem (A.I. Sichko).

Infračervená (IR) spektroskopie se vyznačuje širokým informačním obsahem, který vytváří možnost objektivního posouzení pravosti a kvantitativního stanovení léčivých látek. IR spektrum jednoznačně charakterizuje celou strukturu molekuly. Rozdíly v chemické struktuře mění povahu IR spektra. Důležitými výhodami IR spektrofotometrie jsou specifičnost, rychlost analýzy, vysoká citlivost, objektivita získaných výsledků a možnost analyzovat látku v krystalickém stavu.

IR spektra se měří obvykle za použití suspenzí léčiv v kapalném parafínu, jehož vlastní absorpce neinterferuje s identifikací analytu. Pro stanovení autenticity se zpravidla používá takzvaná oblast "otisku prstu" (650-1500 cm-1), která se nachází ve frekvenčním rozsahu od 650 do 1800 cm-1, jakož i protahovací vibrace chemických vazeb.

C=0, C=C, C=N

SP XI doporučuje dvě metody pro stanovení pravosti léčivých látek pomocí IR spekter. Jeden z nich je založen na porovnání IR spekter testované látky a jejího standardního vzorku. Spektra je třeba snímat za stejných podmínek, tzn. vzorky musí být ve stejném stavu agregace, ve stejné koncentraci, registrační rychlost musí být stejná atd. Druhou metodou je porovnání IR spektra zkoušené látky s jejím standardním spektrem. V tomto případě je nutné důsledně dodržovat podmínky stanovené pro odstranění standardního spektra, uvedené v příslušné NTD (GF, VFS, FS). Úplná shoda absorpčních pásů ukazuje na identitu látek. Polymorfní modifikace však mohou poskytnout různá IR spektra. V tomto případě je pro potvrzení identity nutné rekrystalizovat zkoušené látky ze stejného rozpouštědla a znovu změřit spektra.

Intenzita absorpce může sloužit i jako potvrzení pravosti léčivé látky. K tomuto účelu se používají takové konstanty, jako je index absorpce nebo hodnota integrované intenzity absorpce, která se rovná ploše, kterou křivka obklopuje v absorpčním spektru.

Byla stanovena možnost použití IR spektroskopie k identifikaci velké skupiny léčivých látek obsahujících karbonylové skupiny v molekule. Autenticita je stanovena charakteristickými absorpčními pásy v následujících oblastech: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm-1 pro karboxylové kyseliny; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm-1 pro aminokyseliny; 1690-1670, 1615-1580 cm-1 pro amidy; 1770--1670 cm-1 pro deriváty kyseliny barbiturové; 1384-1370, 1742-1740, 1050 cm-1 pro terpenoidy; 1680-1540, 1380-1278 cm-1 pro tetracyklinová antibiotika; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 pro steroidy (A.F. Mynka).

Metoda IR spektroskopie je obsažena v lékopisech mnoha zahraničních zemí a v MF III, kde se používá k identifikaci více než 40 léčivých látek. IR spektrofotometrii lze použít nejen ke kvantifikaci léčivých látek, ale také ke studiu takových chemických přeměn, jako je disociace, solvolýza, metabolismus, polymorfismus atd.

4.4 Metody založené na emisi záření

Do této skupiny metod patří plamenová fotometrie, fluorescenční a radiochemické metody.

SP XI zahrnuje emisní a plamenovou spektrometrii pro účely kvalitativního a kvantitativního stanovení chemických prvků a jejich nečistot v léčivých látkách. Měření intenzity záření spektrálních čar testovaných prvků se provádí na domácích plamenových fotometrech PFL-1, PFM, PAZH-1. Záznamové systémy jsou fotobuňky spojené s digitálními a tiskovými zařízeními. Přesnost stanovení metodami emisní, ale i atomové absorpce, plamenové spektrometrie je v rozmezí 1--4 %, detekční limit může dosáhnout 0,001 μg/ml.

Kvantitativní stanovení prvků plamenovou emisní spektrometrií (plamenová fotometrie) je založeno na stanovení vztahu mezi intenzitou spektrální čáry a koncentrací prvku v roztoku. Podstatou testu je rozprášení analyzovaného roztoku do stavu aerosolu v plameni hořáku. Vlivem teploty plamene dochází k odpařování rozpouštědla a pevných částic z kapiček aerosolu, disociaci molekul, excitaci atomů a vzniku jejich charakteristického záření. Pomocí světelného filtru nebo monochromátoru se záření analyzovaného prvku oddělí od ostatních a dopadá na fotočlánek a způsobí fotoproud, který se měří pomocí galvanometru nebo potenciometru.

Plamenová fotometrie byla použita pro kvantitativní analýzu léků obsahujících sodík, draslík a vápník v lékových formách. Na základě studia vlivu na emisi stanovených kationtů, organických aniontů, pomocných a doprovodných složek byly vyvinuty metody pro kvantitativní stanovení hydrogenuhličitanu sodného, ​​salicylátu sodného, ​​PASA-sodíku, bylignosti, hexenalu, nukleinátu sodného, ​​chloridu vápenatého a glukonát, bepaska aj. Metody pro současné stanovení dvou solí s různými kationty v lékových formách, například jodid draselný - hydrogenuhličitan sodný, chlorid vápenatý - bromid draselný, jodid draselný - salicylát sodný atd.

Luminiscenční metody jsou založeny na měření sekundárního záření vznikajícího působením světla na analyt. Patří sem fluorescenční metody, chemiluminiscence, rentgenová fluorescence atd.

Fluorescenční metody jsou založeny na schopnosti látek fluoreskovat v UV světle. Tato schopnost je dána strukturou buď samotných organických sloučenin nebo produktů jejich disociace, solvolýzy a dalších přeměn způsobených působením různých činidel.

Fluorescenční vlastnosti obvykle mají organické sloučeniny se symetrickou molekulární strukturou, ve kterých jsou konjugované vazby, nitro-, nitroso-, azo-, amido-, karboxylové nebo karbonylové skupiny. Intenzita fluorescence závisí na chemické struktuře a koncentraci látky a také na dalších faktorech.

Fluorimetrii lze použít pro kvalitativní i kvantitativní analýzu. Kvantitativní analýza se provádí na spektrofluorimetrech. Princip jejich činnosti spočívá v tom, že světlo z rtuťové křemenné výbojky dopadá přes primární světelný filtr a kondenzátor na kyvetu s roztokem zkoušené látky. Výpočet koncentrace se provádí na stupnici standardních vzorků fluorescenční látky o známé koncentraci.

Byly vyvinuty jednotné metody pro kvantitativní spektrofluorimetrické stanovení derivátů p-aminobenzensulfamidu (streptocid, sulfacyl sodný, sulgin, urosulfan aj.) a kyseliny p-aminobenzoové (anestesin, novokain, novokainamid). Vodně-alkalické roztoky sulfonamidů mají nejvyšší fluorescenci při pH b--8 a 10--12. Navíc sulfonamidy obsahující v molekule nesubstituovanou primární aromatickou aminoskupinu po zahřátí s o-ftalaldehydem v přítomnosti kyseliny sírové získávají intenzivní fluorescenci v oblasti 320–540 nm. Deriváty kyseliny barbiturové (barbital, barbital sodný, fenobarbital, etaminal sodný) fluoreskují ve stejné oblasti v alkalickém prostředí (pH 12-13) s maximem fluorescence při 400 nm. Byly navrženy vysoce citlivé a specifické metody pro spektrofluorimetrické stanovení antibiotik: tetracyklin, oxytetracyklin hydrochlorid, streptomycin sulfát, passomycin, florimycin sulfát, griseofulvin a srdeční glykosid celanid (F.V. Babilev). Byly provedeny studie fluorescenčních spekter řady léčiv obsahujících přírodní sloučeniny: deriváty kumarinu, antrachinonu, flavonoidů (V.P. Georgievsky).

Komplexotvorné skupiny byly identifikovány u 120 léčivých látek, deriváty kyselin oxybenzoové, hydroxynaftoové, anthranilové, 8-hydroxychinolin, oxypyridin, 3- a 5-hydroxyflavon, pteridin aj. Tyto skupiny jsou schopny tvořit fluorescenční komplexy s hořčíkem, hliníkem kationty boru, zinku, skandia při excitaci fluorescence od 330 nm a výše a její emisi při vlnových délkách nad 400 nm. Provedené studie umožnily vyvinout metody fluorimetrie 85 léčiv (A.A. Khabarov).

Spolu s derivátovou spektrofotometrií ve farmaceutické analýze byla zdůvodněna možnost použití derivátové spektrofluorimetrie. Spektra se snímají na fluorescenčním spektrofotometru MPF-4 s termostatickou kyvetou a deriváty se nalézají analogickou diferenciací pomocí počítače. Metoda byla použita k vývoji jednoduchých, přesných a vysoce citlivých metod pro kvantitativní stanovení pyridoxinu a efedrin hydrochloridů v lékových formách za přítomnosti degradačních produktů.

Perspektiva použití rentgenová fluorescence pro stanovení malých množství nečistot v lécích je způsobena vysokou citlivostí a schopností provádět analýzu bez předchozí destrukce látky. Metoda Rentgenová fluorescenční spektrometrie se ukázal jako slibný pro kvantitativní analýzu látek, které mají v molekule heteroatomy jako železo, kobalt, brom, stříbro atd. Principem metody je porovnání sekundárního rentgenového záření prvku v analyzovaném a standardní vzorek. Rentgenová fluorescenční spektrometrie je jednou z metod, které nevyžadují předběžné destruktivní změny. Analýza se provádí na domácím spektrometru RS-5700. Délka analýzy je 15 minut.

Chemiluminiscence je metoda, která využívá energii vznikající při chemických reakcích.

Tato energie slouží jako zdroj buzení. Je emitován při oxidaci některými barbituráty (zejména fenobarbitalem), hydrazidy aromatických kyselin a dalšími sloučeninami. To vytváří velké možnosti pro použití metody ke stanovení velmi nízkých koncentrací látek v biologickém materiálu.

Radiochemické metody se stále více používají ve farmaceutické analýze. Využívá se radiometrická analýza, založená na měření β - nebo β - záření pomocí spektrometrů (spolu s dalšími parametry k posouzení kvality lékopisných radioaktivních přípravků. Vysoce citlivé metody analýzy využívající radioaktivní izotopy (značené atomy) jsou široce používány v různých v oblastech techniky a zejména v analytické chemii Ke zjištění stop nečistot v látkách se používá aktivační analýza, ke stanovení ve směsích obtížně oddělitelných složek podobných vlastnostmi se používá i metoda izotopového ředění Radiometrická titrace a radioaktivní indikátory Originální verzí kombinace radioizotopových a chromatografických metod je studium difuzně-sedimentárních chromatogramů v tenké vrstvě želatinového gelu pomocí radioaktivních stopovacích látek.

4.5 Metody založené na využití magnetického pole

Metody NMR a PMR spektroskopie i hmotnostní spektrometrie se vyznačují vysokou specificitou a citlivostí a používají se k analýze vícesložkových směsí včetně lékových forem bez jejich předběžné separace.

NMR spektroskopie se používá k testování pravosti léčivých látek, kterou lze potvrdit buď úplným souborem spektrálních parametrů charakterizujících strukturu dané sloučeniny, nebo nejcharakterističtějšími spektrálními signály. Autenticitu lze také stanovit pomocí standardního vzorku přidáním jeho určitého množství do analyzovaného roztoku. Plná shoda spekter analytu a jeho směsi se standardním vzorkem indikuje jejich identitu.

Registrace NMR spekter se provádí na spektrometrech s pracovními frekvencemi 60 MHz nebo více, za použití takových základních spektrálních charakteristik, jako je chemický posun, multiplicita rezonančního signálu, konstanta spin-spin interakce a plocha rezonančního signálu. Nejrozsáhlejší informace o molekulární struktuře analytu poskytují 13C a 1H NMR spektra.

Spolehlivou identifikaci přípravků gestagenních a estrogenních hormonů, jakož i jejich syntetických analogů: progesteron, pregnin, ethinylestradiol, methylestradiol, estradioldipropionát atd. - lze provést 1H NMR spektroskopií v deuterovaném chloroformu na spektrometru UN-90 s pracovní frekvence 90 MHz (interní standard - tetramethylsilan).

Systematické studie umožnily stanovit možnost využití 13C NMR spektroskopie pro identifikaci léčivých látek 10-acylderivátů fenothiazinu (chloracizin, fluorocyzin, etmozin, etacizin), 1,4-benzodiazepinu (chlor-, brom- a nitroderiváty) atd. Pomocí 1H NMR spektroskopie a13C byla provedena identifikace, kvantitativní hodnocení hlavních složek a nečistot v přípravcích a standardních vzorcích přírodních a polosyntetických antibiotik aminoglykosidů, penicilinů, cefalosporinů, makrolidů aj. Touto metodou byla za jednotných podmínek identifikována řada vitamínů: lipoová a askorbová kyselina, lipamid, cholin a methylmethioninsulfoniumchlorid, retinolpalmitát, pantothenát vápenatý, ergokalciferol. Metoda 1H NMR spektroskopie umožnila spolehlivě identifikovat takové přírodní sloučeniny se složitou chemickou strukturou, jako jsou srdeční glykosidy (digoxin, digitoxín, celanid, dezlanosid, neriolin, kymarin aj.). Pro urychlení zpracování spektrálních informací byl použit počítač. Řada identifikačních metod je zahrnuta ve FS a VFS (V.S. Kartashov).

Kvantifikace léčivé látky může být také provedena pomocí NMR spekter. Relativní chyba kvantitativních stanovení metodou NMR závisí na přesnosti měření ploch rezonančních signálů a je ± 2--5 %. Při stanovení relativního obsahu látky nebo její nečistoty se měří plochy rezonančních signálů zkoušené látky a standardního vzorku. Poté se vypočte množství zkoušené látky. Pro stanovení absolutního obsahu léčivé látky nebo nečistoty se analyzované vzorky připraví kvantitativně a ke vzorku se přidá přesně odvážená hmota vnitřního standardu. Poté se zaznamená spektrum, změří se plochy signálů analytu (nečistoty) a vnitřního standardu a vypočítá se absolutní obsah.

Rozvoj technik pulzní Fourierovy spektroskopie a využití počítačů umožnilo výrazně zvýšit citlivost metody 13C NMR a rozšířit ji na kvantitativní analýzu vícesložkových směsí bioorganických sloučenin včetně léčivých látek bez jejich předběžné separace.

Spektroskopické parametry NMR spekter poskytují celou řadu různorodých a vysoce selektivních informací využitelných ve farmaceutické analýze. Podmínky pro záznam spekter by měly být přísně dodržovány, protože hodnoty chemických posunů a dalších parametrů jsou ovlivněny typem rozpouštědla, teplotou, pH roztoku a koncentrací látky.

Pokud je úplná interpretace PMR spekter obtížná, pak se izolují pouze charakteristické signály, podle kterých je zkoušená látka identifikována. NMR spektroskopie byla použita k testování pravosti mnoha léčivých látek, včetně barbiturátů, hormonálních látek, antibiotik atd.

Protože metoda poskytuje informace o přítomnosti nebo nepřítomnosti nečistot v hlavní látce, má NMR spektroskopie velký praktický význam pro testování čistoty léčivých látek. Rozdíly v hodnotách určitých konstant nám umožňují dospět k závěru, že existují nečistoty v produktech rozkladu léčivé látky. Citlivost metody na nečistoty se pohybuje v širokém rozmezí a závisí na spektru základní látky, přítomnosti určitých skupin obsahujících protony v molekulách a rozpustnosti v odpovídajících rozpouštědlech. Minimální obsah nečistot, který lze nastavit, je obvykle 1--2%. Zvláště cenná je možnost detekce izomerních nečistot, jejichž přítomnost nelze jinými metodami potvrdit. Například byla zjištěna příměs kyseliny salicylové v kyselině acetylsalicylové, morfinu v kodeinu atd.

Kvantitativní analýza založená na použití NMR spektroskopie má oproti jiným metodám výhody v tom, že při analýze vícesložkových směsí není potřeba izolovat jednotlivé složky pro kalibraci přístroje. Proto je metoda široce použitelná pro kvantitativní analýzu jak jednotlivých léčivých látek, tak roztoků, tablet, kapslí, suspenzí a dalších dávkových forem obsahujících jednu nebo více složek. Směrodatná odchylka nepřesahuje ±2,76 %. Jsou popsány způsoby analýzy tablet furosemidu, meprobamátu, chinidinu, prednisolonu atd.

Rozšiřuje se rozsah použití hmotnostní spektrometrie v analýze léčivých látek pro identifikaci a kvantitativní analýzu. Metoda je založena na ionizaci molekul organických sloučenin. Je vysoce informativní a extrémně citlivý. Hmotnostní spektrometrie se používá ke stanovení antibiotik, vitamínů, purinových bází, steroidů, aminokyselin a dalších léčivých látek a také jejich metabolických produktů.

Využití laserů v analytických přístrojích významně rozšiřuje praktickou aplikaci UV a IR spektrofotometrie, dále fluorescenční a hmotnostní spektroskopie, Ramanovy spektroskopie, nefelometrie a dalších metod. Laserové zdroje buzení umožňují zvýšit citlivost mnoha metod analýzy a zkrátit dobu jejich provádění. Lasery se používají ve vzdálené analýze jako detektory v chromatografii, bioanalytické chemii atd.

4.6 Elektrochemické metody

Tato skupina metod pro kvalitativní a kvantitativní analýzu je založena na elektrochemických jevech probíhajících ve studovaném médiu a souvisejících se změnami chemické struktury, fyzikálních vlastností nebo koncentrace látek.

Potenciometrie je metoda založená na měření rovnovážných potenciálů, které vznikají na hranici mezi testovaným roztokem a elektrodou v něm ponořenou. SP XI zahrnuje metodu potenciometrické titrace, která spočívá ve stanovení ekvivalentního objemu titračního činidla měřením EMF indikační elektrody a referenční elektrody ponořené do analyzovaného roztoku. Pro stanovení pH (pH-metrie) a stanovení koncentrace jednotlivých iontů se používá metoda přímé potenciometrie. Potenciometrická titrace se liší od indikátorové titrace schopností analyzovat silně barevné, koloidní a zakalené roztoky a také roztoky obsahující oxidační činidla. Kromě toho je možné postupně titrovat několik složek ve směsi ve vodném a nevodném médiu. Potenciometrická metoda se používá pro titraci na základě reakcí neutralizace, srážení, tvorby komplexu, oxidace - redukce. Referenční elektrodou ve všech těchto metodách je kalomel, chlorid stříbrný nebo sklo (druhé se při analýze neutralizační metodou nepoužívá). Indikátor v acidobazické titraci je skleněná elektroda, v komplexometrické - rtuťové nebo iontově selektivní, v precipitační metodě - stříbro, v redox - platina.

Měření EMF, ke kterému dochází během titrace v důsledku rozdílu potenciálu mezi indikační elektrodou a referenční elektrodou, se provádí pomocí vysokoodporových pH metrů. Titrační činidlo se přidává z byrety ve stejných objemech za stálého míchání kapaliny, která má být titrována. V blízkosti bodu ekvivalence se přidá titrační činidlo v 0,1 až 0,05 ml. Hodnota EMF se v tomto bodě mění nejsilněji, protože absolutní hodnota poměru změny EMF k přírůstku objemu přidaného titrantu bude v tomto případě maximální. Výsledky titrace jsou prezentovány buď graficky nastavením bodu ekvivalence na titrační křivce, nebo výpočtem. Poté se pomocí vzorců vypočte ekvivalentní objem titračního činidla (viz SP XI, vydání 1, str. 121).

Amperometrická titrace dvěma indikačními elektrodami neboli titrace „do úplného zastavení proudu“ je založena na použití dvojice identických inertních elektrod (platina, zlato), které jsou pod malým napětím. Metoda se nejčastěji používá pro dusitanovou a jodometrickou titraci. Bod ekvivalence se zjistí prudkým zvýšením proudu procházejícího kyvetou (během 30 s) po přidání poslední dávky činidla. Tento bod lze graficky určit závislostí síly proudu na objemu přidaného činidla, stejně jako u potenciometrické titrace (SP XI, vydání 1, str. 123). Byly také vyvinuty metody biamperometrické titrace léčivých látek s využitím nitritometrických, precipitačních a oxidačně-redukčních metod.

Zvláště slibná je ionometrie, která využívá vztahu mezi EMF galvanické sítě s iontově selektivní elektrodou a koncentrací analyzovaného iontu v elektrodovém článku obvodu. Stanovení anorganických a organických (dusík obsahujících) léčivých látek pomocí iontově selektivních elektrod se od ostatních metod liší vysokou citlivostí, rychlostí, dobrou reprodukovatelností výsledků, jednoduchým vybavením, dostupnými reagenciemi, vhodností pro automatizovanou kontrolu a studium mechanismu účinku. drog. Jako příklad lze uvést metody pro ionometrické stanovení draslíku, sodíku, halogenidů a léčivých látek obsahujících vápník v tabletách a ve slaných tekutinách nahrazujících krev. Pomocí domácích pH-metrů (pH-121, pH-673), ionometru I-115 a draslíkových selektivních elektrod se stanovují draselné soli různých kyselin (orotické, asparagové atd.).

Polarografie je analytická metoda založená na měření síly proudu, který vzniká na mikroelektrodě během elektroredukce nebo elektrooxidace analytu v roztoku. Elektrolýza se provádí v polarografické cele, která se skládá z elektrolyzéru (nádoby) a dvou elektrod. Jedna je kapající rtuťová mikroelektroda a druhá je makroelektroda, což je buď vrstva rtuti na článku nebo vnější nasycená kalomelová elektroda. Polarografickou analýzu lze provádět ve vodném prostředí, ve směsných rozpouštědlech (voda - ethanol, voda - aceton), v nevodném prostředí (ethanol, aceton, dimethylformamid atd.). Za stejných podmínek měření se k identifikaci látky využívá potenciál půlvlny. Kvantifikace je založena na měření limitního difúzního proudu testované léčivé látky (výška vlny). Pro stanovení obsahu se používá metoda kalibračních křivek, metoda standardních roztoků a metoda aditiv (GF XI, vydání 1, s. 154). Polarografie je široce používána při analýze anorganických látek, stejně jako alkaloidů, vitamínů, hormonů, antibiotik a srdečních glykosidů. Vzhledem k vysoké citlivosti jsou velmi slibné moderní metody: diferenciální pulzní polarografie, oscilografická polarografie atd.

Možnosti elektrochemických metod ve farmaceutické analýze nejsou zdaleka vyčerpány. Vyvíjejí se nové varianty potenciometrie: inverzní bezproudová chronopotenciometrie, přímá potenciometrie pomocí plynné amoniové selektivní elektrody atd. Rozšiřuje se výzkum v oblasti aplikací ve farmaceutické analýze takových metod, jako je konduktometrie, na základě studia elektrické vodivosti roztoků analytů; coulometrie, která spočívá v měření množství elektřiny vynaložené na elektrochemickou redukci nebo oxidaci stanovovaných iontů.

Coulometrie má oproti jiným fyzikálně-chemickým a chemickým metodám řadu výhod. Vzhledem k tomu, že tato metoda je založena na měření množství elektřiny, umožňuje přímo určit hmotnost látky a ne nějakou vlastnost úměrnou koncentraci. Coulometrie proto eliminuje nutnost používat nejen standardní, ale i titrované roztoky. Pokud jde o coulometrickou titraci, rozšiřuje oblast titrimetrie pomocí různých nestabilních elektrogenerovaných titrantů. Stejný elektrochemický článek lze použít k provádění titrace pomocí různých typů chemických reakcí. Neutralizační metoda tedy může stanovit kyseliny a zásady i v milimolárních roztocích s chybou nejvýše 0,5 %.

Coulometrická metoda se používá při stanovení malého množství anabolických steroidů, lokálních anestetik a dalších léčivých látek. Stanovení neruší pomocné látky tablet. Metody se vyznačují jednoduchostí, rychlostí, rychlostí a citlivostí.

Metoda dielektrických měření v oblasti elektromagnetických vln je široce používána pro expresní analýzu v chemické technologii, potravinářství a dalších oblastech. Jednou z perspektivních oblastí je dikometrická kontrola enzymů a dalších biologických produktů. Umožňuje rychlé, přesné hodnocení parametrů, jako je vlhkost, stupeň homogenity a čistota léčiva, bez použití činidel. Dikometrická kontrola je víceparametrová, zkušební roztoky mohou být neprůhledné a měření lze provádět bezkontaktně s výsledky zaznamenanými na počítači.

4.7 Separační metody

Z fyzikálně-chemických separačních metod ve farmaceutické analýze se používají především chromatografie, elektroforéza a extrakce.

Chromatografické metody pro separaci látek jsou založeny na jejich rozdělení mezi dvě fáze: mobilní a stacionární. Mobilní fáze může být kapalina nebo plyn, zatímco stacionární fáze může být pevná látka nebo kapalina adsorbovaná na pevném nosiči. Relativní rychlost pohybu částic po dráze separace závisí na jejich interakci se stacionární fází. To vede k tomu, že každá z látek prochází určitou délkou dráhy na nosiči. Poměr rychlosti pohybu látky k rychlosti pohybu rozpouštědla značí Tato hodnota je konstantou látky pro dané separační podmínky a slouží k identifikaci.

Chromatografie umožňuje nejefektivněji provádět selektivní distribuci složek analyzovaného vzorku. To má zásadní význam pro farmaceutickou analýzu, ve které jsou předměty studia obvykle směsi několika látek.

Podle mechanismu separačního procesu se chromatografické metody dělí na iontoměničovou, adsorpční, sedimentární, distribuční, redoxní chromatografii. Podle formy procesu lze rozlišit chromatografii kolonovou, kapilární a planární. Posledně jmenované lze provádět na papíře a v tenké (pevné nebo nefixované) vrstvě sorbentu. Chromatografické metody jsou také klasifikovány podle stavu agregace analytu. Patří sem různé metody plynové a kapalinové chromatografie.

Adsorpční chromatografie je založena na selektivní adsorpci jednotlivých složek z roztoku směsi látek. Stacionární fází jsou adsorbenty, jako je oxid hlinitý, aktivní uhlí atd.

Iontoměničová chromatografie využívá procesy iontové výměny probíhající mezi adsorbentem a ionty elektrolytu v analyzovaném roztoku. Jako stacionární fáze slouží kationtoměničové nebo anexové pryskyřice, v nich obsažené ionty jsou schopné výměny za podobně nabité protiionty.

Sedimentární chromatografie je založena na rozdílu v rozpustnosti látek vzniklých při interakci složek směsi, která se odděluje, se srážedlem.

Rozdělovací chromatografie spočívá v rozdělení složek směsi mezi dvě nemísitelné kapalné fáze (mobilní a stacionární). Stacionární fáze je nosič impregnovaný rozpouštědlem a mobilní fáze je organické rozpouštědlo, které je prakticky nemísitelné s prvním rozpouštědlem. Když se proces provádí v koloně, směs se rozdělí do zón, z nichž každá obsahuje jednu složku. Dělicí chromatografii lze provádět i v tenké vrstvě sorbentu (tenkovrstvá chromatografie) a na chromatografickém papíru (papírová chromatografie).

Dříve než jiné separační metody ve farmaceutické analýze se iontoměničová chromatografie začala používat pro kvantitativní stanovení léčiv: solí sírové, citrónové a dalších kyselin. V tomto případě je iontoměničová chromatografie kombinována s acidobazickou titrací. Zlepšení metody umožnilo pomocí chromatografie na iontových párech s reverzní fází oddělit některé hydrofilní organické sloučeniny. Pro analýzu aminových derivátů ve směsích a alkaloidů v extraktech a tinkturách je možné kombinovat komplexometrii s použitím katexů ve formě Zn 2+. Kombinace iontoměničové chromatografie s jinými metodami tak rozšiřuje rozsah její aplikace.

V roce 1975 byla navržena nová verze chromatografie, používaná pro stanovení iontů a nazývaná iontová chromatografie. K analýze se používají kolony o velikosti 25 x 0,4 cm, byla vyvinuta dvousloupcová a jednokolonová iontová chromatografie. První je založena na iontoměničové separaci iontů na jedné koloně s následným snížením signálu pozadí eluentu na druhé koloně a konduktometrické detekci a druhá (bez potlačení signálu pozadí eluentu) je v kombinaci s fotometrickými metodami, atomovou absorpcí a dalšími metodami pro detekci iontů, které mají být stanoveny.

I přes omezený počet prací o využití iontové chromatografie ve farmaceutické analýze je tato metoda zjevně perspektivní pro současné stanovení aniontového složení vícesložkových lékových forem a fyziologických roztoků pro injekci (obsahujících síranové, chloridové, uhličitanové, fosforečnanové ionty), ke kvantitativnímu stanovení heteroelementů v organických léčivých látkách (s obsahem halogenů, síry, fosforu, arsenu), ke stanovení úrovně kontaminace vod používaných ve farmaceutickém průmyslu různými anionty, ke stanovení některých organických iontů v lékových formách.

Výhody iontové chromatografie jsou vysoká selektivita stanovení iontů, možnost současného stanovení organických a anorganických iontů, detekovaný nízký limit (až 10 -3 i 10 min, možná separace až 10 iontů), jednoduchost hardware, možnost kombinace s dalšími analytickými metodami a rozšíření rozsahu chromatografie ve vztahu k objektům podobným chemickou strukturou a obtížně separovatelných pomocí TLC, GLC, HPLC.

Nejpoužívanější ve farmaceutické analýze je papírová chromatografie a chromatografie v tenké vrstvě sorbentu.

V papírové chromatografii je stacionární fáze povrch speciálního chromatografického papíru. K distribuci látek dochází mezi vodou na povrchu papíru a mobilní fází. Posledně jmenovaný je systém, který obsahuje několik rozpouštědel.

Ve farmaceutické analýze se při provádění testů papírovou chromatografií řídí pokyny Global Fund XI, sv. 1 (str. 98) a soukromé lékopisné články o odpovídajících léčivých látkách (lékové formy). Při testech identity se testovaná látka a odpovídající referenční standard současně chromatografují na stejném listu chromatografického papíru. Pokud jsou obě látky totožné, pak mají odpovídající skvrny na chromatogramech stejný vzhled a stejné hodnoty Rf. Pokud se chromatografuje směs zkoušené látky a standardního vzorku, měla by se na chromatogramu objevit pouze jedna skvrna, pokud jsou identické. Chcete-li eliminovat vliv chromatografických podmínek na získané hodnoty Rf, můžete použít objektivnější hodnotu Rs, což je poměr hodnot Rf testovacího a standardního vzorku.

Při testování čistoty se přítomnost nečistot posuzuje podle velikosti a intenzity barvy skvrn na chromatogramu. Nečistota a hlavní látka musí mít různé hodnoty Rf Pro semikvantitativní stanovení obsahu nečistot na jednom listu papíru musí být chromatogram testované látky odebraný v určitém množství a několik chromatogramů přesně odebraného standardního vzorku. měřené veličiny jsou současně získávány za stejných podmínek. Poté jsou chromatogramy testovaného a standardního vzorku vzájemně porovnány. Závěr o množství nečistot je učiněn podle velikosti skvrn a jejich intenzity.

Podobné dokumenty

Specifika farmaceutické analýzy. Testování pravosti léčivých přípravků. Zdroje a příčiny špatné kvality léčivých látek. Klasifikace a charakteristika metod kontroly kvality léčivých látek.

abstrakt, přidáno 19.09.2010


Kritéria pro farmaceutickou analýzu, obecné zásady pro testování pravosti léčivých látek, kritéria dobré kvality. Vlastnosti expresní analýzy lékových forem v lékárně. Provádění experimentální analýzy analginových tablet.

semestrální práce, přidáno 21.08.2011


Státní regulace v oblasti oběhu léčiv. Falšování léků jako významný problém dnešního farmaceutického trhu. Analýza stavu kontroly kvality léčiv v současné fázi.

semestrální práce, přidáno 04.07.2016


Stav marketingového výzkumu farmaceutického trhu léčiv. Metody analýzy sortimentu léčiv. Komoditní charakteristiky vinpocetinu. Analýza léků na zlepšení cerebrální cirkulace, schválená pro použití v zemi.

semestrální práce, přidáno 02.03.2016


Použití antibiotik v medicíně. Hodnocení kvality, skladování a distribuce lékových forem. Chemická struktura a fyzikálně-chemické vlastnosti penicilinu, tetracyklinu a streptomycinu. Základy farmaceutické analýzy. Metody kvantitativního stanovení.

semestrální práce, přidáno 24.05.2014


Klasifikace lékových forem a znaky jejich analýzy. Kvantitativní metody pro analýzu jednosložkových a vícesložkových lékových forem. Fyzikálně-chemické metody analýzy bez separace složek směsi a po jejich předběžné separaci.

abstrakt, přidáno 16.11.2010


Historie vývoje technologie lékových forem a farmacie v Rusku. Úloha léků v léčbě nemocí. Správný příjem léků. Způsob aplikace a dávkování. Prevence nemocí užíváním léků, doporučení lékaře.

prezentace, přidáno 28.11.2015


Systém pro analýzu marketingových informací. Výběr zdrojů informací. Analýza sortimentu organizace lékáren. Charakteristické rysy drogového trhu. Principy segmentace trhu. Hlavní mechanismy účinku antivirotik.

semestrální práce, přidáno 6.9.2013


Koncepce pomocných látek jako farmaceutického faktoru; jejich třídění podle původu a účelu. Vlastnosti stabilizátorů, prolongátorů a dochucovadel. Názvosloví pomocných látek v kapalných lékových formách.

abstrakt, přidáno 31.05.2014


Kombinované působení léků. Synergismus a jeho hlavní typy. Koncept antagonismu a antidotismu. Farmaceutické a fyzikálně-chemické interakce léčiv. Základní principy interakce léčivých látek.

Jedním z nejdůležitějších úkolů farmaceutické chemie je vývoj a zdokonalování metod hodnocení kvality léčiv.

Pro stanovení čistoty léčivých látek se používají různé fyzikální, fyzikálně-chemické, chemické metody analýzy nebo jejich kombinace.

GF nabízí následující metody kontroly kvality léčiv.

Fyzikální a fyzikálně-chemické metody. Patří mezi ně: stanovení teplot tání a tuhnutí, jakož i teplotních limitů destilace; stanovení hustoty, indexy lomu (refraktometrie), optická rotace (polarimetrie); spektrofotometrie - ultrafialová, infračervená; fotokolorimetrie, emisní a atomová absorpční spektrometrie, fluorimetrie, nukleární magnetická rezonanční spektroskopie, hmotnostní spektrometrie; chromatografie - adsorpční, distribuční, iontoměničová, plynová, vysoce výkonná kapalina; elektroforéza (frontální, zonální, kapilární); elektrometrické metody (potenciometrické stanovení pH, potenciometrická titrace, amperometrická titrace, voltametrie).

Kromě toho je možné použít metody, které jsou alternativou k lékopisným metodám, které mají někdy pokročilejší analytické vlastnosti (rychlost, přesnost analýzy, automatizace). V některých případech farmaceutická společnost zakoupí zařízení založené na metodě, která ještě není zahrnuta do lékopisu (například metoda Ramanovy spektroskopie - optický dichroismus). Někdy je vhodné při zjišťování pravosti nebo testování na čistotu nahradit chromatografickou metodu spektrofotometrickou. Lékopisný způsob stanovení nečistot těžkých kovů jejich srážením ve formě sulfidů nebo thioacetamidů má řadu nevýhod. Pro stanovení nečistot z těžkých kovů zavádí mnoho výrobců takové fyzikálně chemické metody analýzy, jako je atomová absorpční spektrometrie a atomová emisní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem.

Důležitou fyzikální konstantou, která charakterizuje pravost a stupeň čistoty drog, je bod tání. Čistá látka má zřetelný bod tání, který se mění v přítomnosti nečistot. U léčivých látek obsahujících určité množství přípustných nečistot reguluje GF rozsah teplot tání do 2 °C. Ale v souladu s Raoultovým zákonem (AT = iK3C, kde AT je pokles teploty krystalizace; K3 je kryoskopická konstanta; C je koncentrace) při i = 1 (neelektrolyt), hodnota AG nemůže být stejná. pro všechny látky. Souvisí to nejen s obsahem nečistot, ale i s povahou léčiva samotného, ​​tedy s hodnotou kryoskopické konstanty K3, která odráží molární pokles teploty tání léčiva. Při stejné teplotě AT = 2 °C pro kafr (K3 = 40) a fenol (K3 = 7,3) se tedy hmotnostní podíly nečistot nerovnají a činí 0,76 a 2,5 %.

U látek tajících rozkladem se obvykle uvádí teplota, při které se látka rozkládá a dochází k prudké změně jejího vzhledu.

V některých soukromých článcích GF X se doporučuje stanovit bod tuhnutí nebo bod varu (podle GF XI - „limity destilační teploty“) pro řadu tekutých léčiv. Bod varu by měl být v intervalu uvedeném v soukromém článku.

Širší interval indikuje přítomnost nečistot.

V mnoha soukromých článcích GF X jsou uvedeny přípustné hodnoty hustoty, méně často viskozity, potvrzující pravost a dobrou kvalitu léků.

Téměř všechny soukromé články SP X normalizují takový ukazatel kvality léčiv, jako je rozpustnost v různých rozpouštědlech. Přítomnost nečistot v léku může ovlivnit jeho rozpustnost, snížit nebo zvýšit, v závislosti na povaze nečistoty.

Kritériem čistoty je také barva léčiva a/nebo průhlednost kapalných lékových forem.

Určitým kritériem pro čistotu léčiv mohou být takové fyzikální konstanty, jako je index lomu světelného paprsku v roztoku zkoušené látky (refraktometrie) a specifická rotace, vzhledem ke schopnosti řady látek nebo jejich roztoků otáčet polarizační rovina, když jimi prochází rovinně polarizované světlo (polarimetrie). Metody pro stanovení těchto konstant souvisejí s optickými metodami analýzy a používají se také pro stanovení pravosti a kvantitativní analýzy léčiv a jejich dávkových forem.

Důležitým kritériem dobré kvality řady léčiv je jejich obsah vody. Změna tohoto indikátoru (zejména během skladování) může změnit koncentraci účinné látky a následně i farmakologickou aktivitu a učinit lék nevhodným pro použití.

Chemické metody. Patří sem: kvalitativní zkoušky na pravost, rozpustnost, stanovení těkavých látek a vody, stanovení obsahu dusíku v organických sloučeninách, titrační metody (acidobazická titrace, titrace v nevodných rozpouštědlech, komplexometrie), nitritometrie, číslo kyselosti, číslo saponifikace , etherové číslo, jodové číslo atd.

biologické metody. Biologické metody kontroly kvality léčiv jsou velmi rozmanité. Jsou mezi nimi testy na toxicitu, sterilitu, mikrobiologickou čistotu.

Pro provádění fyzikálních a chemických analýz polotovarů, léčivých látek a hotových lékových forem při kontrole jejich kvality z hlediska souladu s požadavky FS musí být kontrolní a analytická laboratoř vybavena tímto minimálním souborem zařízení a přístrojů:

IR spektrofotometr (pro stanovení pravosti);

spektrofotometr pro spektrometrii ve viditelné a UV oblasti (stanovení pravosti, kvantitativní stanovení, jednotnost dávkování, rozpustnost);

zařízení pro chromatografii na tenké vrstvě (TLC) (stanovení pravosti, související nečistoty);

chromatograf pro vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii (HPLC) (ověření, kvantifikace, stanovení souvisejících nečistot, jednotnost dávkování, rozpustnost);

plynokapalinový chromatograf (GLC) (obsah nečistot, stanovení rovnoměrnosti dávkování);

polarimetr (stanovení pravosti, kvantitativní stanovení);

potenciometr (měření pH, kvantitativní stanovení);

atomový absorpční spektrofotometr (elementární analýza těžkých kovů a nekovů);

K. Fischer titrátor (stanovení obsahu vody);

derivatograf (stanovení úbytku hmotnosti při sušení).

1.6 Metody farmaceutické analýzy a jejich klasifikace

Kapitola 2. Fyzikální metody analýzy

2.1 Ověřování fyzikálních vlastností nebo měření fyzikálních konstant léčivých látek

2.2 Nastavení pH média

2.3 Stanovení čirosti a zákalu roztoků

2.4 Odhad chemických konstant

Kapitola 3. Chemické metody analýzy

3.1 Vlastnosti chemických metod analýzy

3.2 Gravimetrická (váhová) metoda

3.3 Titrační (objemové) metody

3.4 Gasometrická analýza

3.5 Kvantitativní elementární analýza

Kapitola 4. Fyzikální a chemické metody analýzy

4.1 Vlastnosti fyzikálně-chemických metod analýzy

4.2 Optické metody

4.3 Absorpční metody

4.4 Metody založené na emisi záření

4.5 Metody založené na využití magnetického pole

4.6 Elektrochemické metody

4.7 Separační metody

4.8 Tepelné metody analýzy

Kapitola 5

5.1 Kontrola biologické kvality léčiv

5.2 Mikrobiologická kontrola léčivých přípravků

Seznam použité literatury

Úvod

Farmaceutická analýza je věda o chemické charakterizaci a měření biologicky aktivních látek ve všech fázích výroby: od kontroly surovin až po hodnocení kvality získané léčivé látky, studium její stability, stanovení dat expirace a standardizace hotové lékové formy. Farmaceutická analýza má své specifické rysy, které ji odlišují od jiných typů analýz. Tyto vlastnosti spočívají v tom, že jsou analyzovány látky různé chemické povahy: anorganické, organoprvkové, radioaktivní, organické sloučeniny od jednoduchých alifatických až po složité přírodní biologicky aktivní látky. Rozsah koncentrací analytů je extrémně široký. Předmětem farmaceutické analýzy nejsou pouze jednotlivé léčivé látky, ale také směsi obsahující různý počet složek. Léků každým rokem přibývá. To vyžaduje vývoj nových metod analýzy.

Metody farmaceutických rozborů je nutné systematicky zdokonalovat vzhledem k neustálému zvyšování požadavků na kvalitu léčiv a rostou požadavky jak na stupeň čistoty léčivých látek, tak na kvantitativní obsah. Proto je nutné široce využívat nejen chemické, ale i citlivější fyzikální a chemické metody posuzování kvality léčiv.

Požadavky na farmaceutickou analýzu jsou vysoké. Měla by být dostatečně konkrétní a citlivá, přesná ve vztahu ke standardům stanoveným GF XI, VFS, FS a další vědeckou a technickou dokumentací, prováděná v krátkých časových úsecích za použití minimálních množství testovaných léků a činidel.

Farmaceutická analýza v závislosti na úkolech zahrnuje různé formy kontroly kvality léčiv: lékopisnou analýzu, postupnou kontrolu výroby léčiv, analýzu jednotlivých lékových forem, expresní analýzu v lékárně a biofarmaceutický rozbor.

Lékopisná analýza je nedílnou součástí farmaceutické analýzy. Jde o soubor metod pro studium léčiv a lékových forem uvedených ve Státním lékopisu nebo jiné regulační a technické dokumentaci (VFS, FS). Na základě výsledků získaných během lékopisné analýzy je učiněn závěr o souladu léčivého přípravku s požadavky Globálního fondu nebo jiné regulační a technické dokumentace. V případě odchylky od těchto požadavků není povoleno použití léku.

Závěr o kvalitě léčivého přípravku lze učinit pouze na základě rozboru vzorku (vzorku). Postup jeho výběru je uveden buď v soukromém článku, nebo v obecném článku Global Fund XI (vydání 2). Odběr vzorků se provádí pouze z nepoškozených zapečetěných a zabalených v souladu s požadavky obalových jednotek NTD. Současně je třeba důsledně dodržovat požadavky na preventivní opatření pro práci s jedovatými a omamnými látkami, jakož i na toxicitu, hořlavost, výbušnost, hygroskopičnost a další vlastnosti drog. Pro testování shody s požadavky NTD se provádí vícestupňové vzorkování. Počet kroků je určen typem balení. V poslední fázi (po kontrole vzhledu) se odebírá vzorek v množství potřebném pro čtyři kompletní fyzikální a chemické rozbory (pokud se odebírá vzorek pro kontrolní organizace, pak pro šest takových rozborů).

Z „angro“ obalu se odebírají bodové vzorky odebrané ve stejném množství z horní, střední a spodní vrstvy každé obalové jednotky. Po ustavení homogenity se všechny tyto vzorky smíchají. Volné a viskózní léky se odebírají vzorkovačem vyrobeným z inertního materiálu. Tekuté léčivé přípravky se před odběrem vzorků důkladně promíchají. Pokud je to obtížné, odebírají se bodové vzorky z různých vrstev. Výběr vzorků hotových léčivých přípravků se provádí v souladu s požadavky soukromých článků nebo kontrolních pokynů schválených Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace.

Provedení lékopisné analýzy umožňuje stanovit pravost léčiva, jeho čistotu, určit kvantitativní obsah farmakologicky účinné látky nebo složek, které tvoří lékovou formu. I když má každá z těchto fází svůj specifický účel, nelze na ně pohlížet izolovaně. Navzájem spolu souvisí a doplňují se. Například bod tání, rozpustnost, pH vodného roztoku atd. jsou kritéria pro autenticitu i čistotu léčivé látky.

Kapitola 1. Základní principy farmaceutické analýzy

1.1 Kritéria farmaceutické analýzy

V různých fázích farmaceutické analýzy jsou v závislosti na nastavených úkolech důležitá kritéria jako selektivita, citlivost, přesnost, čas strávený analýzou a množství analyzovaného léčiva (dávková forma).

Selektivita metody je velmi důležitá při analýze směsí látek, protože umožňuje získat skutečné hodnoty každé ze složek. Pouze selektivní metody analýzy umožňují stanovit obsah hlavní složky v přítomnosti produktů rozkladu a jiných nečistot.

Požadavky na přesnost a citlivost farmaceutické analýzy závisí na předmětu a účelu studie. Při testování stupně čistoty léčiva se používají metody vysoce citlivé, umožňující nastavit minimální obsah nečistot.

Při provádění postupného řízení výroby, stejně jako při provádění expresních analýz v lékárně, hraje důležitou roli časový faktor strávený analýzou. K tomu jsou voleny metody, které umožňují provádět rozbor v co nejkratších časových intervalech a zároveň s dostatečnou přesností.

Při kvantitativním stanovení léčivé látky se používá metoda, která se vyznačuje selektivitou a vysokou přesností. Citlivost metody je zanedbávána vzhledem k možnosti provedení analýzy s velkým vzorkem léčiva.

Měřítkem citlivosti reakce je mez detekce. Znamená nejnižší obsah, při kterém lze touto metodou detekovat přítomnost stanovované složky s danou hladinou spolehlivosti. Místo takového pojmu jako „objevené minimum“ byl zaveden termín „mez detekce“, používá se také místo termínu „citlivost.“ Citlivost kvalitativních reakcí je ovlivněna takovými faktory, jako jsou objemy roztoků reagujících složek. , koncentrace činidel, pH média, teplota, doba trvání zkušenosti.To by mělo být vzato v úvahu při vývoji metod pro kvalitativní farmaceutickou analýzu. Ke stanovení citlivosti reakcí se použije index absorbance (specifický nebo molární), stanovený spektrofotometrickou metodou. , se stále více používá.V chemické analýze se citlivost nastavuje hodnotou meze detekce dané reakce.Fyzikálněchemické metody se vyznačují vysokou citlivostí Nejcitlivější jsou radiochemické a hmotnostní spektrální metody, které umožňují stanovit 10 -8 -10 -9 % analytu, polarografický a fluorimetrický 10 -6 -10 -9 %, citlivost spektrofotometrických metod je 10 -3 -10 -6 %, potenciometrické 10 -2 %.

Termín "přesnost analýzy" současně zahrnuje dva pojmy: reprodukovatelnost a správnost získaných výsledků. Reprodukovatelnost charakterizuje rozptyl výsledků analýzy ve srovnání s průměrem. Správnost odráží rozdíl mezi skutečným a zjištěným obsahem látky. Přesnost analýzy pro každou metodu je odlišná a závisí na mnoha faktorech: kalibraci měřicích přístrojů, přesnosti vážení nebo měření, zkušenostech analytika atd. Přesnost výsledku analýzy nemůže být vyšší než přesnost nejméně přesného měření.

Takže při výpočtu výsledků titrimetrických stanovení je nejméně přesným číslem počet mililitrů titračního činidla použitého k titraci. U moderních byret je v závislosti na jejich třídě přesnosti maximální chyba měření asi ±0,02 ml. Chyba úniku je také ±0,02 ml. Pokud se při indikovaném celkovém měření a chybě úniku ±0,04 ml spotřebuje na titraci 20 ml titračního činidla, pak bude relativní chyba 0,2 %. S úbytkem vzorku a počtu mililitrů titračního činidla se přesnost odpovídajícím způsobem snižuje. Titrimetrické stanovení lze tedy provádět s relativní chybou ±(0,2-0,3) %.

Přesnost titrimetrických stanovení lze zlepšit použitím mikrobyret, jejichž použití výrazně snižuje chyby z nepřesného měření, netěsností a teplotních vlivů. Chyba je také povolena při odběru vzorku.

Vážení vzorku při provádění rozboru léčivé látky se provádí s přesností ± 0,2 mg. Při odběru vzorku 0,5 g léčiva obvyklého pro lékopisný rozbor a přesnosti vážení ± 0,2 mg bude relativní chyba 0,4 %. Při analýze lékových forem, provádění expresní analýzy není taková přesnost při vážení vyžadována, proto se vzorek odebírá s přesností ± (0,001-0,01) g, tzn. s mezní relativní chybou 0,1-1 %. To lze přičíst i přesnosti vážení vzorku pro kolorimetrický rozbor, jehož přesnost výsledků je ±5 %.

1.2 Chyby ve farmaceutické analýze

Při provádění kvantitativního stanovení jakoukoli chemickou nebo fyzikálně-chemickou metodou lze udělat tři skupiny chyb: hrubé (chyby), systematické (určité) a náhodné (nejisté).

Hrubé chyby jsou výsledkem špatného výpočtu pozorovatele při provádění některé z určovacích operací nebo nesprávně provedených výpočtů. Výsledky s hrubými chybami jsou vyřazeny jako nekvalitní.

Systematické chyby odrážejí správnost výsledků analýzy. Zkreslují výsledky měření, obvykle v jednom směru (kladném nebo záporném) o nějakou konstantní hodnotu. Důvodem systematických chyb v rozboru může být např. hygroskopičnost léčiva při vážení jeho vzorku; nedokonalost měřicích a fyzikálně-chemických přístrojů; zkušenosti analytika atd. Systematické chyby lze částečně odstranit provedením korekcí, kalibrací přístroje atp. Vždy je však nutné zajistit, aby systematická chyba byla úměrná chybě přístroje a nepřesáhla náhodnou chybu.

Náhodné chyby odrážejí reprodukovatelnost výsledků analýzy. Jsou volány neřízenými proměnnými. Aritmetický průměr náhodných chyb má tendenci k nule, když se za stejných podmínek provádí velký počet experimentů. Proto je pro výpočty nutné použít nikoli výsledky jednotlivých měření, ale průměr několika paralelních stanovení.

Správnost výsledků stanovení je vyjádřena absolutní chybou a relativní chybou.

Absolutní chyba je rozdíl mezi získaným výsledkem a skutečnou hodnotou. Tato chyba se vyjadřuje ve stejných jednotkách jako zjištěná hodnota (gramy, mililitry, procenta).

Relativní chyba stanovení je rovna poměru absolutní chyby ke skutečné hodnotě stanovované veličiny. Relativní chyba se obvykle vyjadřuje v procentech (vynásobením výsledné hodnoty 100). Mezi relativní chyby stanovení fyzikálně-chemickými metodami patří jak přesnost provedení přípravných operací (vážení, měření, rozpouštění), tak přesnost provedení měření na přístroji (chyba přístroje).

Hodnoty relativních chyb závisí na metodě použité k provedení analýzy a na tom, zda je analyzovaným objektem jednotlivá látka nebo vícesložková směs. Jednotlivé látky lze stanovit analýzou spektrofotometrickou metodou v UV a viditelné oblasti s relativní chybou ±(2-3)%, IR spektrofotometrií ±(5-12)%, plynovou chromatografií ±(3-3,5) % ; polarografie ±(2-3)%; potenciometrie ±(0,3-1)%.

Při analýze vícesložkových směsí se relativní chyba stanovení těmito metodami zvyšuje asi dvakrát. Kombinace chromatografie s jinými metodami, zejména použitím chromato-optických a chromatoelektrochemických metod, umožňuje analyzovat vícesložkové směsi s relativní chybou ±(3-7)%.

Přesnost biologických metod je mnohem nižší než u chemických a fyzikálně chemických metod. Relativní chyba biologických stanovení dosahuje 20-30 a dokonce 50 %. Pro zlepšení přesnosti zavedl SP XI statistickou analýzu výsledků biologických testů.

Relativní chybu stanovení lze snížit zvýšením počtu paralelních měření. Tyto možnosti však mají určitou hranici. Je vhodné snížit náhodnou chybu měření zvýšením počtu experimentů, dokud nebude menší než systematická chyba. Ve farmaceutické analýze se obvykle provádí 3-6 paralelních měření. Při statistickém zpracování výsledků stanovení se pro získání spolehlivých výsledků provádí minimálně sedm paralelních měření.

1.3 Obecné zásady pro testování identity léčivých látek

Testování pravosti je potvrzení identity analyzované léčivé látky (lékové formy), prováděné na základě požadavků lékopisu nebo jiné regulační a technické dokumentace (NTD). Zkoušky se provádějí fyzikálními, chemickými a fyzikálně-chemickými metodami. Nezbytnou podmínkou pro objektivní test pravosti léčivé látky je identifikace těch iontů a funkčních skupin obsažených ve struktuře molekul, které určují farmakologickou aktivitu. Pomocí fyzikálních a chemických konstant (specifická rotace, pH média, index lomu, UV a IR spektrum) se potvrzují i ​​další vlastnosti molekul, které ovlivňují farmakologický účinek. Chemické reakce používané ve farmaceutické analýze jsou doprovázeny tvorbou barevných sloučenin, uvolňováním plynných nebo ve vodě nerozpustných sloučenin. Ty lze identifikovat podle jejich bodu tání.

1.4 Zdroje a příčiny špatné kvality léčivých látek

Hlavními zdroji technologických a specifických nečistot jsou zařízení, suroviny, rozpouštědla a další látky, které se používají při přípravě léčiv. Materiál, ze kterého je zařízení vyrobeno (kov, sklo), může sloužit jako zdroj nečistot těžkých kovů a arsenu. Při špatném čištění mohou přípravky obsahovat nečistoty rozpouštědel, vlákna tkanin nebo filtračního papíru, písek, azbest atd., jakož i zbytky kyselin nebo zásad.

Kvalitu syntetizovaných léčivých látek mohou ovlivnit různé faktory.

Technologické faktory jsou první skupinou faktorů, které ovlivňují proces syntézy léčiv. Stupeň čistoty výchozích materiálů, teplota, tlak, pH média, rozpouštědla použitá v procesu syntézy a pro čištění, způsob a teplota sušení, kolísající i v malých mezích - všechny tyto faktory mohou vést ke vzniku nečistot které se hromadí z jedné fáze do druhé. V tomto případě může docházet ke vzniku produktů vedlejších reakcí nebo produktů rozkladu, k procesům interakce výchozích a meziproduktů syntézy se vznikem takových látek, ze kterých je pak obtížné oddělit konečný produkt. V procesu syntézy je také možná tvorba různých tautomerních forem jak v roztocích, tak v krystalickém stavu. Například mnoho organických sloučenin může existovat v amidových, imidových a jiných tautomerních formách. A poměrně často, v závislosti na podmínkách přípravy, čištění a skladování, může být léčivou látkou směs dvou tautomerů nebo jiných izomerů, včetně optických, lišících se farmakologickou aktivitou.

Druhou skupinou faktorů je vznik různých krystalických modifikací neboli polymorfismus. Asi 65 % léčivých látek souvisejících s počtem barbiturátů, steroidů, antibiotik, alkaloidů atd. tvoří 1-5 nebo více různých modifikací. Zbytek poskytuje během krystalizace stabilní polymorfní a pseudopolymorfní modifikace. Liší se nejen fyzikálně-chemickými vlastnostmi (bod tání, hustota, rozpustnost) a farmakologickým působením, ale mají různé hodnoty volné povrchové energie a tím i nestejnou odolnost vůči působení vzdušného kyslíku, světla, vlhkosti. To je způsobeno změnami energetických hladin molekul, což ovlivňuje spektrální, tepelné vlastnosti, rozpustnost a absorpci léčiv. Tvorba polymorfních modifikací závisí na podmínkách krystalizace, použitém rozpouštědle a teplotě. K přeměně jedné polymorfní formy na jinou dochází při skladování, sušení, mletí.

V léčivých látkách získaných z rostlinných a živočišných surovin jsou hlavními nečistotami přidružené přírodní sloučeniny (alkaloidy, enzymy, bílkoviny, hormony atd.). Mnohé z nich jsou svou chemickou strukturou a fyzikálně chemickými vlastnostmi velmi podobné hlavnímu extrakčnímu produktu. Proto je čištění velmi obtížné.

Prašnost průmyslových prostor chemicko-farmaceutických podniků může mít velký vliv na kontaminaci nečistotami některých léků jinými. V pracovním prostoru těchto prostor, pokud je přijat jeden nebo více přípravků (lékových forem), mohou být všechny obsaženy ve formě aerosolů ve vzduchu. V tomto případě dochází k tzv. „křížové kontaminaci“.

Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 1976 vypracovala zvláštní pravidla pro organizaci výroby a kontrolu kvality léčiv, která stanoví podmínky pro prevenci „křížové kontaminace“.

Pro kvalitu léčiv je důležitý nejen technologický postup, ale i podmínky skladování. Na dobrou kvalitu přípravků má vliv nadměrná vlhkost, která může vést k hydrolýze. V důsledku hydrolýzy vznikají zásadité soli, produkty zmýdelnění a další látky s odlišným farmakologickým účinkem. Při skladování krystalických přípravků (arzeničnan sodný, síran měďnatý apod.) je naopak nutné dodržovat podmínky vylučující ztrátu krystalizační vody.

Při skladování a přepravě léků je nutné počítat s vlivem světla a kyslíku ve vzduchu. Vlivem těchto faktorů může dojít k rozkladu např. látek jako je bělidlo, dusičnan stříbrný, jodidy, bromidy atd. Velký význam má kvalita nádoby používané k uchovávání léků a také materiál, ze kterého je vyrobena. Ten může být také zdrojem nečistot.

Nečistoty obsažené v léčivých látkách lze tedy rozdělit do dvou skupin: technologické nečistoty, tzn. vnesené surovinou nebo vytvořené během výrobního procesu a nečistoty získané během skladování nebo přepravy pod vlivem různých faktorů (teplo, světlo, vzdušný kyslík atd.).

Obsah těchto a dalších nečistot musí být přísně kontrolován, aby se vyloučila přítomnost toxických sloučenin nebo přítomnost indiferentních látek v léčivých přípravcích v takovém množství, které narušuje jejich použití pro specifické účely. Jinými slovy, léčivá látka musí mít dostatečný stupeň čistoty, a tedy splňovat požadavky určité specifikace.

Léčivá látka je čistá, pokud další čištění nezmění její farmakologickou aktivitu, chemickou stabilitu, fyzikální vlastnosti a biologickou dostupnost.

V posledních letech se v důsledku zhoršování ekologické situace testují i ​​léčivé rostlinné suroviny na přítomnost nečistot těžkých kovů. Význam těchto testů je dán tím, že při provádění studií 60 různých vzorků rostlinných materiálů byl v nich zjištěn obsah 14 kovů, včetně tak toxických, jako je olovo, kadmium, nikl, cín, antimon a dokonce i thalium. Jejich obsah ve většině případů výrazně překračuje stanovené nejvyšší přípustné koncentrace pro zeleninu a ovoce.

Lékopisný test pro stanovení příměsí těžkých kovů je jedním z nejrozšířenějších ve všech národních lékopisech světa, které jej doporučují pro studium nejen jednotlivých léčivých látek, ale i olejů, extraktů a řady injekčních lékových forem. . Podle názoru Výboru odborníků WHO by takové testy měly být prováděny na léčivých přípravcích s jednotlivými dávkami nejméně 0,5 g.

1.5 Všeobecné požadavky na zkoušky čistoty

Hodnocení stupně čistoty léčivého přípravku je jedním z důležitých kroků farmaceutické analýzy. Všechny léky, bez ohledu na způsob přípravy, jsou testovány na čistotu. Zároveň se zjišťuje obsah nečistot. Jim

8-09-2015, 20:00

Další novinky