Nagu teate, on farmakopöa analüüsi eesmärk kindlaks teha kompleksse ravimvormi ehtsus, puhtus ja kvantifitseerida toimeaine või koostisosad. Hoolimata asjaolust, et kõik need farmakopöa analüüsi etapid lahendavad oma konkreetse ülesande, ei saa neid käsitleda eraldiseisvana. Nii et autentsusreaktsiooni toimimine annab mõnikord vastuse konkreetse lisandi olemasolule või puudumisele. PAS-Na preparaadis viiakse kvalitatiivne reaktsioon läbi raud(III)kloriidi lahusega (salitsüülhappe derivaadina moodustab see violetse-punase värvuse). Kuid sademe ilmnemine selles lahuses kolme tunni pärast näitab 5-aminosalitsüülhappe segu olemasolu, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne. Sellised näited on aga üsna haruldased.

Mõnede konstantide – sulamistemperatuuri, tiheduse, erineeldumiskiiruse – määramine võimaldab üheaegselt teha järelduse antud aine autentsuse ja puhtuse kohta. Kuna erinevate preparaatide teatud konstantide määramise meetodid on identsed, siis uurime neid üldistes analüüsimeetodites. Erinevate uimastirühmade edasisel analüüsil on vaja teadmisi teoreetiliste aluste kohta ja oskust määratleda.

Farmakopöa analüüs on farmatseutilise analüüsi lahutamatu osa ning on meetodite kogum ravimite ja ravimvormide uurimiseks, mis on sätestatud riiklikus farmakopöas ja muudes normatiivdokumentides (FS, FSP, GOST) ning mida kasutatakse autentsuse, puhtuse ja kvantitatiivse analüüsi määramiseks.

Ravimite kvaliteedikontrollis kasutatakse füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi, keemilisi ja bioloogilisi analüüsimeetodeid. ND testid hõlmavad mitut põhietappi:

kirjeldus;

lahustuvus;

autentsus;

füüsikalised konstandid (sulamis-, keemis- või destilleerimispunkt, murdumisnäitaja, eripöörlemine, tihedus, spektraalsed omadused);

lahuste läbipaistvus ja värvus;

happesus või aluselisus, lahuse pH;

lisandite määramine;

kaalulangus kuivatamisel;

sulfaattuhk;

kvantifitseerimine.

Olenevalt ravimi olemusest võivad mõned neist testidest puududa või olla kaasatud, näiteks happesisaldus, joodisisaldus, seebistumisväärtus jne.

Iga ravimi eramonograafia algab jaotisega "Kirjeldus", mis iseloomustab peamiselt aine füüsikalisi omadusi:

agregatsiooni olek (tahke, vedel, gaas), kui tahke aine, siis määratakse selle dispersiooniaste (peenkristalliline, jämekristalliline), kristallide kuju (nõelakujuline, silindriline)

aine värv - oluline autentsuse ja puhtuse näitaja. Enamik ravimeid on värvitud, see tähendab, et need on valged. Agregatsiooniseisundi määramisel visuaalne värvimine. Väike kogus ainet asetatakse õhukese kihina Petri tassile või kellaklaasile ja vaadeldakse valgel taustal. SP X1-s on artikkel "Pulbriliste ravimite valgedusastme määramine". Määramine toimub instrumentaalmeetodil spetsiaalsetel fotomeetritel "Specol-10". See põhineb ravimiproovist peegelduva valguse spektraalkarakteristikul. Niinimetatud peegelduskoefitsient- peegeldunud valgusvoo väärtuse ja langeva valguse väärtuse suhe. Mõõdetud peegeldusvõimed võimaldavad valgedusastme (α) ja heledusastme (β) arvutamise teel määrata ainetes värvi või hallika varjundi olemasolu või puudumist. Kuna varjundite ilmnemine või värvimuutus on reeglina keemiliste protsesside - oksüdatsiooni, redutseerimise - tagajärg, siis juba see ainete uurimise algetapp võimaldab teha järeldusi. See meetod on SP X11 väljaandest välja jäetud.

Lõhn määratleda harva kohe pärast pakendi avamist 4-6 cm kaugusel. Ei mingit lõhna pärast pakendi avamist kohe vastavalt meetodile: 1-2 g ainet jaotatakse ühtlaselt 6-8 cm läbimõõduga kellaklaasile ja 2 minuti pärast määratakse lõhn 4-6 cm kauguselt.

Jaotises Kirjeldus võivad olla juhised ainete muutmise võimaluse kohta ladustamise ajal. Näiteks, kaltsiumkloriidi valmistamisel on näidatud, et see on väga hügroskoopne ja õhu käes hägune ning naatriumjodiid - õhus muutub see niiskeks ja laguneb koos joodi, kristalsete hüdraatide eraldumisega, ilmastikutingimuste või mittevastavuse korral. kristalliseerumise tingimustes tootmisel, ei ole enam soovitud välimuse ega kujuga kristallid ega ka värvuse järgi.

Seega on aine välimuse uurimine esimene, kuid väga oluline samm ainete analüüsimisel ning selleks on vaja osata välimuse muutusi seostada võimalike keemiliste muutustega ning teha õige järeldus.

Lahustuvus(GF XI, 1. väljaanne, lk 175, GF XII, 1. väljaanne, lk 92)

Lahustuvus on raviaine kvaliteedi oluline näitaja. Reeglina on RD-s antud kindel lahustite loetelu, mis iseloomustab seda füüsikalist omadust kõige täielikumalt, nii et seda saab hiljem kasutada selle raviaine uurimise ühes või teises etapis kvaliteedi hindamiseks. Seega on lahustuvus hapetes ja leelistes iseloomulik amfoteersetele ühenditele (tsinkoksiid, sulfoonamiidid), orgaanilistele hapetele ja alustele (glutamiinhape, atsetüülsalitsüülhape, kodeiin). Lahustuvuse muutus näitab vähemlahustuvate lisandite olemasolu või ilmnemist ladustamise ajal, mis iseloomustab selle kvaliteedi muutust.

SP XI puhul tähendab lahustuvus mitte füüsikaline konstant, vaid omadus, mida väljendatakse ligikaudsete andmetega ja mis toimib preparaatide ligikaudse tunnusena.

Koos sulamistemperatuuriga on ka aine lahustuvus konstantsel temperatuuril ja rõhul üks variantidest, mille järgi peaaegu kõigi ravimite autentsus ja puhtus (hea kvaliteet).

Soovitatav on kasutada erineva polaarsusega lahusteid (tavaliselt kolm); madala keemistemperatuuriga ja tuleohtlike (dietüüleeter) või väga mürgiste (benseen, metüleenkloriid) lahustite kasutamine ei ole soovitatav.

Farmakopöa XI väljaanne. vastu võetud kaks võimalust lahustuvuse väljendamiseks :

Osade kaupa (aine ja lahusti suhe). Näiteks naatriumkloriidi puhul on FS-i järgi vees lahustuvust väljendatud suhtega 1:3, mis tähendab, et 1 g ravimaine lahustamiseks ei ole vaja rohkem kui 3 ml vett.

Tavapärases mõttes(GF XI, lk 176). Näiteks naatriumsalitsülaadi puhul PS-s on lahustuvus antud tingimuslikult - "lahustume vees väga kergesti". See tähendab, et 1 g aine lahustamiseks on vaja kuni 1 ml vett.

Farmakopöa XII väljaanne ainult tingimuslikult (1 g kohta)

Tingimuslikud terminid ja nende tähendused on toodud tabelis. 1. (GF XI, 1. väljaanne, lk 176, GF XII, 1. väljaanne, lk 92).

Tingimuslikud lahustuvuse tingimused

Tingimuslikud tingimused	Lühendid	lahusti kogus (ml), vaja lahustada 1g ained
Väga kergesti lahustuv
Kergesti lahustuv		Rohkem kui 1 kuni 10
Lahustuv
halvasti lahustuv
Kergelt lahustuv		» 100 kuni 1000
Väga vähe lahustuv		» 1000 kuni 10 000
Praktiliselt lahustumatu

Tingimuslik termin vastab teatud lahusti mahtude intervallile (ml), mille jooksul peaks üks gramm ravimainet täielikult lahustuma.

Lahustamisprotsess viiakse läbi lahustites temperatuuril temperatuur 20°C. Raviaine ja lahusti säästmiseks kaalutakse ravimi mass nii (0,01 g täpsusega), et vees lahustuvuse kindlakstegemiseks ei kulutaks rohkem kui 100 ml ja mitte rohkem kui 10 ml. -20 ml orgaanilisi lahusteid.

ravimaine (aine) peetakse lahustuvaks , kui läbiva valguse käes vaadeldes ei tuvastata lahuses aine osakesi.

Metoodika . (1 suund). Eelnevalt peeneks pulbriks jahvatatud ravimi kaalutud mass lisatakse lahusti mõõdetud mahule, mis vastab selle minimaalsele mahule, loksutatakse. Seejärel vastavalt tabelile. 1, lisatakse järk-järgult lahusti maksimaalse mahuni ja loksutatakse pidevalt 10 minutit. Pärast seda aega ei tohiks aine osakesi lahuses palja silmaga tuvastada. Näiteks kaalutakse 1 g naatriumbensoaati, asetatakse 1 ml veega katseklaasi, loksutatakse ja lisatakse järk-järgult 9 ml vett, sest. naatriumbensoaat lahustub vees kergesti (1 kuni 10 ml).

Aeglaselt lahustuvatele ravimid, mille täielikuks lahustumiseks kulub rohkem kui 10 minutit, lubatud on kuumutamine veevannis kuni 30°C. Vaatlus viiakse läbi pärast lahuse jahutamist temperatuurini 20 °C ja tugevat loksutamist 1-2 minutit. Näiteks kofeiin lahustub vees aeglaselt (1:60), kodeiin on vees aeglaselt ja kergelt lahustuv (100-1000), kaltsiumglükonaat lahustub aeglaselt 50 tunni jooksul vees, kaltsiumlaktaat lahustub vees aeglaselt, boorhape lahustub aeglaselt 7 tunni jooksul glütseriinis.

2 moodi. Lahustuvus, väljendatuna osades, näitab lahusti mahtu ml-des, mis on vajalik 1 g aine lahustamiseks.

Metoodika. (2. meetod) Manuaalsel kaalul kaalutud ravimi mass lahustatakse RD-ga näidatud lahusti mahus. Lahustumata aine osakesi ei tohiks lahuses tuvastada.

Osades lahustuvus on näidatud farmakopöa monograafiates järgmiste preparaatide jaoks: boorhape(lahustub 25 tundi vees, 25 tundi alkoholis, 4 tundi keevas vees); kaaliumjodiid(lahustub 0,75 tunnis vees, 12 tunnis alkoholis ja 2,5 tunnis glütseriinis); naatriumbromiid(lahustub 1,5 tundi vees, 10 tundi alkoholis); kaaliumbromiid(lahustub 1,7 osas vees ja st. alkoholis); kaaliumkloriid ja naatriumkloriid(r. 3 tunni vees).

Näiteks naatriumbromiidi testimise korral toimige järgmiselt: kaaluge 1 g naatriumbromiidi käsikaaluga, lisage 1,5 ml vett ja loksutage, kuni see on täielikult lahustunud.

Üldine farmakopöa artikkel " Lahustuvus » SP XII väljaanne Täiendatud tundmatu ja teadaoleva lahustuvusega ainete lahustuvuse määramise meetodite kirjeldusega.

Sulamistemperatuur (T ° pl)

Sulamistemperatuur on konstantne iseloomustus puhtus ained ja samal ajal selle autentsus. Füüsikast on teada, et sulamistemperatuur on temperatuur, mille juures aine tahke faas on sulatisega tasakaalus. Puhtal ainel on selge sulamistemperatuur. Kuna ravimites võib olla vähe lisandeid, ei näe me enam nii selget pilti. Sel juhul määratakse intervall, mille jooksul aine sulab. Tavaliselt jääb see intervall vahemikku 2 ◦ C. Pikem intervall näitab lisandite olemasolu vastuvõetamatutes piirides.

Vastavalt GF X1 sõnastusele all sulamispunkt ained mõistavad temperatuurivahemik sulamise alguse (vedeliku esimese tilga ilmumine) ja sulamise lõpu (aine täielik üleminek vedelasse olekusse) vahel.

Kui ainel on ebaselge sulamise algus või lõpp, määrake temperatuur ainult sulamise alguses või lõpus. Mõnikord aine sulab lagunemisel, sel juhul määratakse see lagunemistemperatuur st temperatuur, mille juures aine järsk muutus(nt vahutamine).

meetodid sulamistemperatuuri määramine

Meetodi valik on ette nähtud kaks punkti:

aine stabiilsus kuumutamisel ja

võime jahvatada pulbriks.

GF X1 väljaande kohaselt on T määramiseks neli võimalust ° pl:

1. meetod – ainete jaoks, mida saab pulbriks hõõruda, kuumutamisel stabiilne

Meetod 1a – ainete puhul, mida saab pulbriks hõõruda, mitte kuumuskindel

Meetodid 2 ja 3 – ainete jaoks, mis ei ole tritureeritavad

Meetodid 1, 1a ja 2 hõlmavad kahe seadme kasutamist:

PTP ( instrument Tm määramiseks): teile tuttav orgaanilise keemia kursusest, võimaldab teil määrata ainete Tm sees alates 20 ◦ C kuni 360 ◦ Koos

Seade, mis koosneb ümarapõhjalisest kolvist, millesse on suletud katseklaas, millesse sisestatakse termomeeter, mille külge on kinnitatud lähteainet sisaldav kapillaar. Välimine kolb täidetakse ¾ jahutusvedeliku mahust:

vesi (võimaldab määrata Tm kuni 80 ◦ C),

vaseliinõli või vedelad silikoonid, kontsentreeritud väävelhape (võimaldab määrata Tm kuni 260 ◦ C),

väävelhappe ja kaaliumsulfaadi segu vahekorras 7:3 (võimaldab määrata Tm üle 260 ◦ C)

Tehnika on üldine, olenemata seadmest.

Peeneks jahvatatud kuivained asetatakse keskmise suurusega kapillaari (6-8 cm) ja sisestatakse seadmesse oodatust 10 kraadi madalamal temperatuuril. Reguleerides temperatuuri tõusu kiirust, fikseeritakse kapillaaris oleva aine muutuste temperatuurivahemik.Samal ajal tehakse vähemalt 2 määramist ja võetakse aritmeetiline keskmine.

Tm määratakse mitte ainult puhaste ainete, vaid ka nende derivaatide jaoks– oksiimid, hüdrasoonid, alused ja nende sooladest eraldatud happed.

Erinevalt GF XI-st GF XII-s toim. sulamistemperatuur kapillaarmeetodil tähendab mitte sulamise alguse ja lõpu vaheline intervall, vaid lõppsulamistemperatuur , mis on kooskõlas Euroopa farmakopöaga.

Destilleerimise temperatuuripiirangud (T° kip.)

GF väärtus on määratletud kui intervall keemistemperatuuri alg- ja lõpp-punkti vahel normaalrõhul. (101,3 kPa - 760 mm Hg). Intervall on tavaliselt 2°.

Initsiaali all T ° keeb mõista temperatuuri, mille juures esimesed viis tilka vedelikku vastuvõtjasse destilleeriti.

Finaali all- temperatuur, mille juures 95% vedelikust vastuvõtjasse läks.

Pikem intervall, kui on näidatud vastavas API-s, näitab lisandite olemasolu.

CCI määramise seade koosneb

termomeetriga kuumakindel kolb, millesse asetatakse vedelik,

külmkapp ja

vastuvõtukolb (mõõtesilinder).

CCI, katses täheldatud, viivad normaalse rõhuni valemi järgi:

Tisp \u003d Tnabl + K (p - p 1)

Kus: p - normaalne õhurõhk (760 mm Hg)

p 1 - õhurõhk katse ajal

K - Tbp suurenemine 1 mm rõhu kohta

Seega määravad destilleerimise temperatuuripiirid kindlaks autentsus ja puhtus eeter, etanool, kloroetüül, halotaan.

OFS GF XII " Temperatuuripiiride määramine destilleerimiseks » täiendatud määratlusega keemispunkt ja eraviisiliselt soovitab FS määratleda vedelate ravimite tahkestumine või keemistemperatuur.

Tihedus(GF XI, 1. number, lk 24)

Tihedus on aine mass ruumalaühiku kohta. Väljendatuna g/cm 3 .

ρ = m/ V

Kui massi mõõdetakse grammides ja ruumala on cm 3, siis on tihedus 1 cm 3 aine mass.

Tihedus määratakse püknomeetri abil (kuni 0,001). või hüdromeeter (mõõtmistäpsus kuni 0,01)

Vaadake seadmete seadet GF X1 väljaandes.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

Sissejuhatus

Ravimi kirjeldus

Bibliograafia

Sissejuhatus

Farmatseutilise keemia ülesannete hulgas - nagu uute ravimite, ravimite ja nende sünteesi modelleerimine, farmakokineetika uurimine jne, on erilisel kohal ravimite kvaliteedi analüüs Riiklik farmakopöa on kohustuslike riiklike standardite kogumik ja määrused, mis normaliseerivad ravimite kvaliteeti.

Ravimite farmakopöaanalüüs hõlmab erinevate näitajate kvaliteedi hindamist. Eelkõige tehakse kindlaks ravimi ehtsus, analüüsitakse selle puhtust ja tehakse kvantitatiivne määramine, milleks kasutati algselt ainult keemilisi meetodeid; autentsustestid, lisandireaktsioonid ja tiitrimine kvantifitseerimisel.

Aja jooksul pole tõusnud mitte ainult ravimitööstuse tehnilise arengu tase, vaid muutunud on ka nõuded ravimite kvaliteedile. Viimastel aastatel on täheldatud suundumust üle minna füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite laialdasemale kasutamisele. Eelkõige on laialdaselt kasutusel spektraalmeetodid - infrapuna- ja ultraviolettspektrofotomeetria, tujne. Aktiivselt kasutatakse kromatograafiameetodeid (kõrge jõudlusega vedelik, gaas-vedelik, õhukesekihiline), elektroforeesi jne.

Kõigi nende meetodite uurimine ja nende täiustamine on tänapäeval farmaatsiakeemia üks olulisemaid ülesandeid.

kvaliteetne meditsiiniline farmakopöa spektraal

Kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodid

Aine analüüsi võib teha selle kvalitatiivse või kvantitatiivse koostise kindlakstegemiseks. Vastavalt sellele eristatakse kvalitatiivset ja kvantitatiivset analüüsi.

Kvalitatiivne analüüs võimaldab kindlaks teha, millistest keemilistest elementidest analüüsitav aine koosneb ja milliseid ioone, aatomirühmi või molekule selle koostis sisaldab. Tundmatu aine koostise uurimisel eelneb alati kvalitatiivne analüüs kvantitatiivsele, kuna analüüsitava aine koostisosade kvantitatiivse määramise meetodi valik sõltub selle kvalitatiivse analüüsi käigus saadud andmetest.

Kvalitatiivne keemiline analüüs põhineb enamasti analüüdi muundumisel mingiks uueks ühendiks, millel on iseloomulikud omadused: värvus, teatud füüsikaline olek, kristalne või amorfne struktuur, spetsiifiline lõhn jne. Sel juhul toimuvat keemilist muundumist nimetatakse kvalitatiivseks. analüütiline reaktsioon ja aineid, mis seda transformatsiooni põhjustavad, nimetatakse reaktiivideks (reaktiivideks).

Näiteks Fe +++ ioonide avastamiseks lahuses hapestatakse analüüsitav lahus esmalt vesinikkloriidhappega ja seejärel lisatakse kaaliumheksatsüanoferraat (II) K4 lahust Fe +++ juuresolekul tekib sinine sade. raudheksatsüanoferraat (II) Fe43 sadestub. (Preisi sinine):

Teine näide kvalitatiivsest keemilisest analüüsist on ammooniumisoolade tuvastamine analüüdi kuumutamisel naatriumhüdroksiidi vesilahusega. Ammooniumioonid moodustavad OH-ioonide juuresolekul ammoniaaki, mille tunneb ära märja punase lakmuspaberi lõhna või sinise värvi järgi:

Toodud näidetes on kaaliumheksatsüanoferraadi (II) ja naatriumhüdroksiidi lahused vastavalt Fe+++ ja NH4+ ioonide reagendid.

Mitme sarnaste keemiliste omadustega ainete segu analüüsimisel eraldatakse need esmalt ja alles seejärel viiakse läbi iseloomulikud reaktsioonid üksikutele ainetele (või ioonidele), seetõttu ei hõlma kvalitatiivne analüüs mitte ainult üksikuid ioonide tuvastamise reaktsioone, vaid ka nende tuvastamise meetodeid. eraldamine.

Kvantitatiivne analüüs võimaldab määrata antud ühendi või ainete segu koostisosade kvantitatiivse suhte. Erinevalt kvalitatiivsest analüüsist võimaldab kvantitatiivne analüüs määrata analüüdi üksikute komponentide sisaldust või analüüdi kogusisaldust uuritavas tootes.

Kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodeid, mis võimaldavad määrata üksikute elementide sisaldust analüüsitavas aines, nimetatakse elemendianalüüsiks; funktsionaalsed rühmad -- funktsionaalne analüüs; üksikud keemilised ühendid, mida iseloomustab teatud molekulmass – molekulaaranalüüs.

Erinevate keemiliste, füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite komplekt heterogeensete üksikute struktuursete (faaside) komponentide eraldamiseks ja määramiseks! süsteeme, mis erinevad omaduste ja füüsikalise struktuuri poolest ning on üksteisest piiratud liidestega, nimetatakse faasianalüüsiks.

Ravimite kvaliteedi uurimise meetodid

Vastavalt Global Fund XI-s jagatakse ravimiuuringute meetodid füüsikalisteks, füüsikalis-keemilisteks ja keemilisteks.

Füüsikalised meetodid. Nende hulka kuuluvad meetodid sulamistemperatuuri, tahkestumise, tiheduse (vedelate ainete puhul), murdumisnäitaja (refraktomeetria), optilise pöörlemise (polarimeetria) jne määramiseks.

Füüsikalised ja keemilised meetodid. Need võib jagada 3 põhirühma: elektrokeemilised (polarograafia, potentsiomeetria), kromatograafilised ja spektraalsed (UV- ja IR-spektrofotomeetria ning fotokolorimeetria).

Polarograafia on elektrokeemiliste protsesside uurimise meetod, mis põhineb voolutugevuse sõltuvuse tuvastamisel uuritavale süsteemile rakendatavast pingest. Uuritud lahuste elektrolüüs viiakse läbi elektrolüüsis, mille üheks elektroodiks on langev elavhõbedaelektrood ja abiks suure pinnaga elavhõbeelektrood, mille potentsiaal praktiliselt ei muutu, kui madala tihedusega läbib. Saadud polarograafiline kõver (polarogramm) on lainekujuline. Laine ammendumine on seotud reagentide kontsentratsiooniga. Meetodit kasutatakse paljude orgaaniliste ühendite kvantitatiivseks määramiseks.

Potentsiomeetria – meetod pH määramiseks ja potentsiomeetriline tiitrimine.

Kromatograafia on ainete segude eraldamise protsess, mis tekib siis, kui need liiguvad liikuva faasi voolus mööda statsionaarset sorbenti. Eraldumine toimub eraldatavate ainete teatud füüsikalis-keemiliste omaduste erinevuse tõttu, mis põhjustab nende ebavõrdset interaktsiooni statsionaarse faasi ainega ja seega sorbendikihi peetumisaja erinevust.

Vastavalt eraldamise aluseks olevale mehhanismile on olemas adsorptsiooni-, jaotus- ja ioonivahetuskromatograafia. Vastavalt eraldamismeetodile ja kasutatavatele seadmetele on kromatograafia kolonnidel, paberil õhukeses sorbendikihis, gaasi- ja vedelikkromatograafia, kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC) jne.

Spektrimeetodid põhinevad elektromagnetilise kiirguse selektiivsel neeldumisel analüüsitava aine poolt. On olemas spektrofotomeetrilised meetodid, mis põhinevad monokromaatilise UV- ja IR-kiirguse neeldumisel aine poolt, kolorimeetrilised ja fotokolorimeetrilised meetodid, mis põhinevad spektri nähtava osa mittemonokromaatilise kiirguse neeldumisel aine poolt.

Keemilised meetodid. Põhineb ravimite tuvastamiseks keemiliste reaktsioonide kasutamisel. Anorgaaniliste ravimite puhul kasutatakse reaktsioone katioonidele ja anioonidele, orgaaniliste ravimite puhul funktsionaalrühmadele, samas kui ainult selliseid reaktsioone, millega kaasneb visuaalne väline efekt: lahuse värvuse muutus, gaaside eraldumine, sademed, jne.

Keemiliste meetodite abil määratakse õlide ja estrite head kvaliteeti iseloomustavad numbrilised näitajad (happearv, joodiarv, seebistumisarv).

Raviainete kvantitatiivse analüüsi keemilised meetodid hõlmavad gravimeetrilist (massi) meetodit, titrimeetrilisi (mahulisi) meetodeid, sealhulgas happe-aluse tiitrimist vesi- ja mittevesikeskkonnas, gasomeetrilist analüüsi ja kvantitatiivset elementanalüüsi.

gravimeetriline meetod. Anorgaanilistest ravimainetest saab seda meetodit kasutada sulfaatide määramiseks, muutes need pärast ränidioksiidiks kaltsineerimist lahustumatuteks baariumisooladeks ja silikaatideks. Gravimeetriat on võimalik kasutada kiniini soolade, alkaloidide, mõnede vitamiinide jne preparaatide analüüsimiseks.

titrimeetrilised meetodid. See on farmaatsiaanalüüsis kõige levinum meetod, mida iseloomustab madal töömahukus ja üsna kõrge täpsus. Titrimeetrilised meetodid võib jagada sademete tiitrimiseks, happe-aluse tiitrimiseks, redoks-tiitrimiseks, kompleksimeetriaks ja nitritomeetriaks. Nende abiga viiakse läbi kvantitatiivne hindamine, määrates kindlaks ravimi molekulis sisalduvad üksikud elemendid või funktsionaalsed rühmad.

Sademete tiitrimine (argentomeetria, merkurimeetria, merkuromeetria jne).

Hape – aluseline tiitrimine (tiitrimine vesikeskkonnas, acidimeetria – happe kasutamine tiitrijana, leelismõõtmine – leelise kasutamine tiitrimisel, tiitrimine lahustite segudes, mittevesipõhine tiitrimine jne).

Redoks-tiitrimine (jodomeetria, jodokloromeetria, bromatomeetria, permanganatomeetria jne).

Kompleksomeetria. Meetod põhineb tugevate veeslahustuvate metallikatioonide komplekside moodustamisel Trilon B või teiste kompleksoonidega. Interaktsioon toimub stöhhiomeetrilises suhtes 1:1, sõltumata katiooni laengust.

Nitritomeetria. Meetod põhineb primaarsete ja sekundaarsete aromaatsete amiinide reaktsioonil naatriumnitritiga, mida kasutatakse tiitrijana. Primaarsed aromaatsed amiinid moodustavad happelises keskkonnas naatriumnitritiga diasoühendi, sekundaarsed aromaatsed amiinid aga nitrosoühendeid nendes tingimustes.

Gasomeetriline analüüs. Seda kasutatakse farmaatsiaanalüüsis piiratud ulatuses. Selle analüüsi objektid on kaks gaasilist preparaati: hapnik ja tsüklopropaan. Gasomeetrilise määratluse olemus seisneb gaaside koostoimes absorptsioonilahustega.

Kvantitatiivne elementide analüüs. Seda analüüsi kasutatakse lämmastikku, halogeene, väävlit, aga ka arseeni, vismuti, elavhõbedat, antimoni ja muid elemente sisaldavate orgaaniliste ja organoelementide ühendite kvantitatiivseks määramiseks.

Raviainete kvaliteedikontrolli bioloogilised meetodid. Ravimite kvaliteedi bioloogiline hindamine toimub vastavalt nende farmakoloogilisele aktiivsusele või toksilisusele. Bioloogilisi mikrobioloogilisi meetodeid kasutatakse juhtudel, kui füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetoditega ei saa järeldada, et ravim on hea. Bioloogilisi teste tehakse loomadel, kassidel, koertel, tuvidel, küülikutel, konnadel jne, üksikutel isoleeritud organitel (emakasarv, osa nahast) ja rakurühmadega (vererakud, mikroorganismide tüved jne). Bioloogiline aktiivsus määratakse reeglina testi ja standardproovide toime võrdlemise teel.

Mikrobioloogilise puhtuse testimisel kasutatakse ravimeid, mida tootmisprotsessi käigus ei steriliseerita (tabletid, kapslid, graanulid, lahused, ekstraktid, salvid jne). Nende testide eesmärk on määrata LF-is esineva mikrofloora koostis ja kogus. Samal ajal kehtestatakse mikroobset saastumist (saastumist) piiravate standardite järgimine. Uuring hõlmab elujõuliste bakterite ja seente kvantitatiivset määramist, teatud tüüpi mikroorganismide, soolefloora ja stafülokokkide tuvastamist. Katse tehakse aseptilistes tingimustes vastavalt Global Fund XI nõuetele (v. 2, lk 193) kahekihilise agar meetodil Petri tassidel.

Steriilsuse test põhineb tõendil, et ravimis puuduvad elujõulised mikroorganismid ja see on üks olulisemaid ravimiohutuse näitajaid. Nendele testidele tehakse kõik parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimid, silmatilgad, salvid jne. Steriilsuse kontrollimiseks kasutatakse bioglükooli ja vedelat Sabouraud söödet, kasutades toitesöötmele otsese inokuleerimise meetodit. Kui ravimil on väljendunud antimikroobne toime või see valatakse rohkem kui 100 ml mahutitesse, kasutatakse membraanfiltratsiooni meetodit (GF, v. 2, lk 187).

Atsetüülsalitsüülhape

Atsetüülsalitsüülhape ehk aspiriin on äädikhappe salitsüülester.

Kirjeldus. Värvusetud kristallid või valge kristalne pulber, lõhnatu, kergelt happelise maitsega. Niiskes õhus hüdrolüüsub see järk-järgult, moodustades äädik- ja salitsüülhappeid. Vees vähelahustuv, alkoholis hästi lahustuv, kloroformis, eetris, söövitavate ja süsinikleeliste lahustes lahustuv.

Massi vedeldamiseks lisatakse klorobenseen, reaktsioonisegu valatakse vette, eraldatud atsetüülsalitsüülhape filtritakse välja ja kristallitakse ümber benseenist, kloroformist, isopropüülalkoholist või muudest orgaanilistest lahustitest.

Atsetüülsalitsüülhappe valmispreparaadis on võimalik sidumata salitsüülhappe jääkide olemasolu. Salitsüülhappe kui lisandi kogust reguleerivad ja salitsüülhappe sisalduse piirmäära atsetüülsalitsüülhappes kehtestavad erinevate maade riiklikud farmakopöad.

NSVL Riiklik Farmakopöa, 1968. aasta kümnes väljaanne, seab salitsüülhappe sisalduse lubatud piirmääraks atsetüülsalitsüülhappes preparaadis mitte rohkem kui 0,05%.

Atsetüülsalitsüülhape laguneb organismis hüdrolüüsimisel salitsüül- ja äädikhappeks.

Atsetüülsalitsüülhape äädikhappe ja fenoolhappe (alkoholi asemel) moodustatud estrina on väga kergesti hüdrolüüsitav. Juba niiskes õhus seistes hüdrolüüsub äädik- ja salitsüülhappeks. Sellega seoses peavad apteekrid sageli kontrollima, kas atsetüülsalitsüülhape on hüdrolüüsitud. Selleks on FeCl3-ga reaktsioon väga mugav: atsetüülsalitsüülhape ei anna FeCl3-ga värvi, hüdrolüüsi tulemusena moodustunud salitsüülhape annab aga violetse värvuse.

Kliiniline ja farmakoloogiline Grupp: MSPVA-d

Farmakoloogiline tegevust

Atsetüülsalitsüülhape kuulub hapet moodustavate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma, millel on valuvaigistavad, palavikuvastased ja põletikuvastased omadused. Selle toimemehhanism on prostaglandiinide sünteesis olulist rolli mängivate tsüklooksügenaasi ensüümide pöördumatu inaktiveerimine. Atsetüülsalitsüülhapet annustes 0,3 g kuni 1 g kasutatakse valu ja kerge palavikuga kaasnevate seisundite (nt külmetushaigused ja gripp) leevendamiseks, et vähendada palavikku ning leevendada liigese- ja lihasvalu.

Seda kasutatakse ka ägedate ja krooniliste põletikuliste seisundite, nagu reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit ja osteoartriit, raviks.

Atsetüülsalitsüülhape pärsib trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides tromboksaan A2 sünteesi ja seda kasutatakse enamiku veresoonte haiguste korral annustes 75-300 mg päevas.

Näidustused

reuma;

reumatoidartriit;

nakkuslik-allergiline müokardiit;

palavik nakkus- ja põletikuliste haiguste korral;

erineva päritoluga madala ja keskmise intensiivsusega valusündroom (sh neuralgia, müalgia, peavalu);

tromboosi ja emboolia ennetamine;

müokardiinfarkti esmane ja sekundaarne ennetamine;

tserebrovaskulaarsete õnnetuste ennetamine isheemilise tüübi järgi;

järk-järgult suurendavates annustes pikaajaliseks "aspiriini" desensibiliseerimiseks ja stabiilse tolerantsuse kujunemiseks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes "aspiriini" astma ja "aspiriini triaadiga" patsientidel.

Juhend peal rakendus ja annust

Täiskasvanutele on ühekordne annus vahemikus 40 mg kuni 1 g, ööpäevane - 150 mg kuni 8 g; kasutamise sagedus - 2-6 korda päevas. Eelistatav on juua piima või aluselist mineraalvett.

pool tegevust

iiveldus, oksendamine;

anoreksia;

valu epigastriumis;

erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste esinemine;

verejooks seedetraktist;

pearinglus;

peavalu;

pöörduv nägemiskahjustus;

müra kõrvades;

trombotsütopeenia, aneemia;

hemorraagiline sündroom;

veritsusaja pikenemine;

neerufunktsiooni kahjustus;

äge neerupuudulikkus;

nahalööve;

angioödeem;

bronhospasm;

"aspiriini triaad" (bronhiaalastma, nina ja ninakõrvalurgete korduva polüpoosi ning atsetüülsalitsüülhappe ja pürasolooni ravimite talumatuse kombinatsioon);

Reye sündroom (Reynaud);

kroonilise südamepuudulikkuse sümptomite ägenemine.

Vastunäidustused

seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis;

seedetrakti verejooks;

"aspiriini triaad";

anamneesis urtikaaria, atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA-de võtmisest põhjustatud riniidi näidustused;

hemofiilia;

hemorraagiline diatees;

hüpoprotrombineemia;

aordi aneurüsmi lahkamine;

portaalhüpertensioon;

K-vitamiini puudus;

maksa- ja/või neerupuudulikkus;

glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;

Reye sündroom;

laste vanus (kuni 15 aastat - Reye sündroomi tekke oht lastel, kellel on viirushaiguste taustal hüpertermia);

raseduse 1. ja 3. trimester;

laktatsiooniperiood;

ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe ja teiste salitsülaatide suhtes.

Eriline juhiseid

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on maksa- ja neeruhaigused, bronhiaalastma, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ja seedetrakti verejooksud, suurenenud verejooks või antikoagulantravi ajal, dekompenseeritud krooniline südamepuudulikkus.

Atsetüülsalitsüülhape, isegi väikestes annustes, vähendab kusihappe eritumist organismist, mis võib eelsoodumusega patsientidel põhjustada ägedat podagrahoo. Pikaajalise ravi ja/või atsetüülsalitsüülhappe suurte annuste kasutamisel on vajalik arsti järelevalve ja regulaarne hemoglobiinitaseme jälgimine.

Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine põletikuvastase ainena ööpäevases annuses 5–8 grammi on seedetraktist tulenevate kõrvaltoimete suure tõenäosuse tõttu piiratud.

Enne operatsiooni, verejooksu vähendamiseks operatsiooni ajal ja operatsioonijärgsel perioodil, tuleb salitsülaatide kasutamine 5-7 päeva varem katkestada.

Pikaajalise ravi ajal on vaja läbi viia täielik vereanalüüs ja väljaheidete uuring peitvere tuvastamiseks.

Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud, kuna atsetüülsalitsüülhappe mõju all olevate laste viirusnakkuse korral suureneb Reye sündroomi tekke oht. Reye sündroomi sümptomiteks on pikaajaline oksendamine, äge entsefalopaatia, maksa suurenemine.

Ravi kestus (ilma arstiga nõu pidamata) ei tohi ületada 7 päeva valuvaigistina ja üle 3 päeva palavikuvastase ravimina.

Ravi ajal peaks patsient hoiduma alkoholi joomisest.

Vorm vabastada, ühend ja pakett

Tabletid 1 tab.

atsetüülsalitsüülhape 325 mg

30 - konteinerid (1) - pakendid.

50 - konteinerid (1) - pakendid.

12 - villid (1) - pakendid.

Farmakopöa artikkel. eksperimentaalne osa

Kirjeldus. Värvusetud kristallid või valge kristalne pulber, lõhnatu või nõrga lõhnaga, kergelt happelise maitsega. Ravim on kuivas õhus stabiilne, niiskes õhus hüdrolüüsub järk-järgult äädik- ja salitsüülhapete moodustumisega.

Lahustuvus. Vees vähelahustuv, alkoholis hästi lahustuv, kloroformis, eetris, söövitavate ja süsinikleeliste lahustes lahustuv.

Autentsus. 0 5 g ravimit keedetakse 3 minutit 5 ml naatriumhüdroksiidi lahusega, seejärel jahutatakse ja hapestatakse lahjendatud väävelhappega; eraldub valge kristalne sade. Lahus valatakse teise katseklaasi ja sellele lisatakse 2 ml alkoholi ja 2 ml kontsentreeritud väävelhapet; lahusel on äädikhappe etüüleetri lõhn. Sademele lisada 1-2 tilka raudkloriidi lahust; ilmub lilla värv.

0,2 g ravimit pannakse portselanist tassi, lisatakse 0,5 ml kontsentreeritud väävelhapet, segatakse ja lisatakse 1-2 tilka vett; on äädikhappe lõhn. Seejärel lisage 1-2 tilka formaliini; ilmub roosa värv.

Sulamistemperatuur 133-138° (temperatuuri tõusukiirus 4-6° minutis).

Kloriidid. 1,5 g ravimit loksutatakse 30 ml veega ja filtreeritakse. 10 ml filtraati peab läbima kloriiditesti (preparaadis mitte rohkem kui 0,004%).

sulfaadid. 10 ml sama filtraati peab läbima sulfaaditesti (preparaadis mitte rohkem kui 0,02%).

orgaaniline lisandid. 0,5 g ravimit lahustatakse 5 ml kontsentreeritud väävelhappes; lahuse värvus ei tohiks olla intensiivsem kui standard nr 5a.

tasuta salitsüülhape hape. 0,3 g ravimit lahustatakse 5 ml alkoholis ja lisatakse 25 ml vett (testlahus). 15 ml seda lahust asetatakse ühte silindrisse, 5 ml sama lahust teise. 0,5 ml 0,01% salitsüülhappe vesilahust, 2 ml alkoholi ja lahjendada veega 15 ml-ni (võrdluslahus). Seejärel lisatakse mõlemasse silindrisse 1 ml happelist 0,2% raudammooniummaarja lahust.

Uuritava lahuse värvus ei tohi olla tugevam kui võrdluslahuse värvus (mitte üle 0,05% preparaadis).

Sulfaat tuhk ja raske metallid. Sulfaattuha sisaldus 0,5 g preparaadis ei tohi ületada 0,1% ja peab läbima raskmetallide testi (preparaadis mitte rohkem kui 0,001%).

kvantitatiivne määratlus. Umbes 0,5 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 10 ml fenoolftaleiiniga neutraliseeritud alkoholis (5-6 tilka) ja jahutatakse temperatuurini 8-10 °. Lahus tiitritakse sama indikaatoriga 0,1 N. naatriumhüdroksiidi lahust roosaks.

1 ml 0,1 n. naatriumhüdroksiidi lahus vastab 0,01802 g C9H8O4-le, mida preparaadis peaks olema vähemalt 99,5%.

Säilitamine. Hästi suletud anumas.

Antireumaatiline, põletikuvastane, valuvaigistav, palavikuvastane.

Farmatseutiline keemia on teadus, mis lähtub keemiateaduste üldistest seaduspärasustest, mis uurib raviainete saamisviise, struktuuri, füüsikalisi ja keemilisi omadusi, seoseid nende keemilise struktuuri ja organismile avalduva toime vahel; ravimite kvaliteedikontrolli meetodid ja nende säilitamisel toimuvad muutused.

Peamisteks meetoditeks ravimainete uurimisel farmaatsiakeemias on analüüs ja süntees – dialektiliselt omavahel tihedalt seotud protsessid, mis üksteist täiendavad. Analüüs ja süntees on võimsad vahendid looduses toimuvate nähtuste olemuse mõistmiseks.

Farmatseutilise keemia ees seisvaid ülesandeid lahendatakse klassikaliste füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite abil, mida kasutatakse nii ravimainete sünteesil kui ka analüüsimisel.

Farmatseutilise keemia õppimiseks peavad tulevasel apteekril olema sügavad teadmised üldteoreetiliste keemia- ja biomeditsiiniliste distsipliinide, füüsika ja matemaatika vallas. Vajalikud on ka tugevad teadmised filosoofia vallas, sest farmaatsiakeemia, nagu ka teised keemiateadused, tegeleb aine liikumise keemilise vormi uurimisega.

Farmatseutiline keemia on teiste farmaatsia erialade – farmakognoosia, ravimitehnoloogia, farmakoloogia, farmaatsia korralduse ja ökonoomika, toksikoloogilise keemia – seas kesksel kohal ning on omamoodi lüli nende vahel.

Samal ajal on farmatseutiline keemia biomeditsiini ja keemiateaduste kompleksi vahepealne koht. Ravimite kasutamise objekt on haige inimese keha. Haige kehas toimuvate protsesside uurimist ja selle ravi viivad läbi spetsialistid, kes töötavad kliinilise meditsiini (teraapia, kirurgia, sünnitusabi ja günekoloogia jne) valdkonnas, aga ka meditsiiniteoreetilistes distsipliinides: anatoomia. , füsioloogia jm narkomeditsiinis eeldab arsti ja apteekri ühist tööd patsiendi ravimisel.

Olles rakendusteadus, põhineb farmaatsiakeemia selliste keemiateaduste nagu anorgaaniline, orgaaniline, analüütiline, füüsikaline, kolloidne keemia teoorial ja seadustel. Seoses anorgaanilise ja orgaanilise keemiaga tegeleb farmatseutiline keemia ravimainete sünteesimeetodite uurimisega. Kuna nende mõju organismile sõltub nii keemilisest struktuurist kui ka füüsikalis-keemilistest omadustest, siis farmatseutiline keemia kasutab füüsikalise keemia seaduspärasusi.

Ravimite ja ravimvormide kvaliteedikontrolli meetodite väljatöötamisel farmaatsiakeemias kasutatakse analüütilise keemia meetodeid. Farmatseutilisel analüüsil on aga oma eripärad ja see sisaldab kolme kohustuslikku etappi: ravimi autentsuse kindlakstegemine, selle puhtuse kontrollimine (lisandite vastuvõetavate piiride seadmine) ja raviaine kvantifitseerimine.

Farmatseutilise keemia areng on võimatu ka ilma selliste täppisteaduste nagu füüsika ja matemaatika seaduste laialdase kasutamiseta, kuna ilma nendeta on võimatu teada ravimainete uurimise füüsikalisi meetodeid ja farmaatsiaanalüüsis kasutatavaid arvutusmeetodeid.

Farmatseutilises analüüsis kasutatakse erinevaid uurimismeetodeid: füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi, keemilisi, bioloogilisi. Füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite kasutamine nõuab vastavaid instrumente ja instrumente, seetõttu nimetatakse neid meetodeid ka instrumentaalseteks ehk instrumentaalseteks.

Füüsikaliste meetodite kasutamine põhineb füüsikaliste konstantide, näiteks läbipaistvuse või hägususastme, värvuse, niiskuse, sulamis-, tahkumis- ja keemispunktide jms mõõtmisel.

Füüsikalis-keemiliste meetodite abil mõõdetakse analüüsitava süsteemi füüsikalisi konstante, mis muutuvad keemiliste reaktsioonide tulemusena. Sellesse meetodite rühma kuuluvad optilised, elektrokeemilised ja kromatograafilised.

Keemilised analüüsimeetodid põhinevad keemiliste reaktsioonide toimimisel.

Raviainete bioloogiline kontroll viiakse läbi loomadel, üksikutel isoleeritud elunditel, rakurühmadel, teatud mikroorganismide tüvedel. Määrake farmakoloogilise toime või toksilisuse tugevus.

Farmatseutilises analüüsis kasutatavad meetodid peaksid olema tundlikud, spetsiifilised, selektiivsed, kiired ja sobivad kiiranalüüsiks apteegis.

Bibliograafia

1. Farmatseutiline keemia: Proc. toetus / Toim. L.P. Arzamastsev. M.: GEOTAR-MED, 2004.

2. Ravimite farmatseutiline analüüs / Peatoimetuse all V.A.

3. Šapovalova. Harkov: IMP "Rubicon", 1995.

4. Melentjeva G.A., Antonova L.A. Farmatseutiline keemia. M.: Meditsiin, 1985.

5. Arzamastsev A.P. farmakopöa analüüs. M.: Meditsiin, 1971.

6. Belikov V.G. Farmatseutiline keemia. 2 osas. Osa 1. Üldine farmatseutiline keemia: Proc. farmaatsia jaoks in-tov ja õppejõud. kallis. seltsimees. M.: Kõrgem. kool, 1993.

7. Vene Föderatsiooni Riiklik Farmakopöa, X väljaanne – all. toim. Yurgel N.V. Moskva: "Ravimite ekspertiisi teaduskeskus". 2008.

8. Rahvusvaheline farmakopöa, kolmas väljaanne, V.2. Maailma Tervise Organisatsioon. Genf. 1983, 364 lk.

Majutatud saidil Allbest.ru

...

Sarnased dokumendid

Keemiliste ühendite koostoime elektromagnetkiirgusega. Fotomeetriline analüüsimeetod, selle kasutamise efektiivsuse põhjendus. Fotomeetrilise analüüsi kasutamise võimaluste uurimine ravimite kvaliteedikontrollis.

kursusetöö, lisatud 26.05.2015


Kontrolli- ja lubade süsteemi struktuur ja funktsioonid. Prekliiniliste ja kliiniliste uuringute läbiviimine. Ravimite registreerimine ja läbivaatus. Ravimite tootmise kvaliteedikontrolli süsteem. Hea tootmistava reeglite kinnitamine ja rakendamine.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Ravimite kasulikkuse analüüsi tunnused. Ravimite väljastamine, vastuvõtmine, säilitamine ja arvestus, nende organismi viimise viisid ja vahendid. Mõnede tugevatoimeliste ravimite ranged arvestusreeglid. Ravimite jaotamise reeglid.

abstraktne, lisatud 27.03.2010


Ravimite ravimisisene kvaliteedikontroll. Keemilised ja füüsikalis-keemilised analüüsimeetodid, kvantitatiivne määramine, standardimine, kvaliteedi hindamine. Suhteliste ja absoluutsete vigade arvutamine ravimvormide titrimeetrilises analüüsis.

kursusetöö, lisatud 12.01.2016


Farmaatsiatoodete ruumid ja hoiutingimused. Ravimite kvaliteedikontrolli tunnused, hea säilitustava reeglid. Ravimite ja toodete kvaliteedi tagamine apteegiorganisatsioonides, nende valikuline kontroll.

abstraktne, lisatud 16.09.2010


Riiklik regulatsioon ravimite ringluse valdkonnas. Ravimite võltsimine kui tänapäeva ravimituru oluline probleem. Ravimite kvaliteedikontrolli olukorra analüüs praeguses etapis.

kursusetöö, lisatud 04.07.2016


Mükooside üldised omadused. Seenevastaste ravimite klassifikatsioon. Seenevastaste ravimite kvaliteedikontroll. Imidasooli ja triasooli derivaadid, polüeenantibiootikumid, allüülamiinid. Seenevastaste ainete toimemehhanism.

kursusetöö, lisatud 14.10.2014


Venemaa reguleerivad dokumendid, mis reguleerivad ravimite tootmist. Ravimite kvaliteedikontrolli katselabori struktuur, funktsioonid ja põhiülesanded. Vene Föderatsiooni õigusaktid mõõtmiste ühtsuse tagamise kohta.

kasutusjuhend, lisatud 14.05.2013


Füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite uurimine. Magnetvälja kasutamisel põhinevad meetodid. Spektromeetria ja fotokolorimeetria meetodite teooria spektri nähtavas piirkonnas. Spektromeetrilised ja fotokolorimeetrilised meetodid ravimite analüüsiks.

kursusetöö, lisatud 17.08.2010


Stabiilsus kui ravimite kvaliteedi tegur. Nende säilitamise ajal toimuvad füüsikalised, keemilised ja bioloogilised protsessid. Tootmistingimuste mõju ravimite stabiilsusele. Ravimirühmade klassifikatsioon. Aegumiskuupäev ja uuesti kontrollimise periood.

4.2 Optilised meetodid

Sellesse rühma kuuluvad meetodid, mis põhinevad valguskiire murdumisnäitaja määramisel uuritava aine lahuses (refraktomeetria), valguse interferentsi mõõtmisel (interferomeetria) ja aine lahuse võimel pöörata polariseeritud kiire tasandit ( polarimeetria).

Optilisi meetodeid kasutatakse apteegisisese kontrolli praktikas üha enam tänu analüüsitavate ravimite kiirusele, minimaalsele tarbimisele.

Refraktomeetriat kasutatakse vedelate ravimainete (nikotiinhappe dietüülamiid, metüülsalitsülaat, tokoferoolatsetaat) ehtsuse testimiseks ja apteegisiseses kontrollis - ravimvormide, sealhulgas kahe- ja kolmekordsete segude analüüsimiseks. Samuti kasutatakse mahu refraktomeetrilist analüüsi ja refraktomeetrilist analüüsi täieliku ja mittetäieliku ekstraheerimise meetodil.

Välja on töötatud erinevad meetodite variandid ravimite, tiitritud lahuste ja destilleeritud vee analüüsimiseks interferomeetrilisel meetodil.

Polarimeetriat kasutatakse selliste ravimite autentsuse kontrollimiseks, mille molekulid sisaldavad asümmeetrilist süsinikuaatomit. Nende hulgas on enamik ravimeid alkaloidide rühmadest, hormoonid, vitamiinid, antibiootikumid, terpeenid.

Analüütilises keemias ja farmaatsiaanalüüsis kasutatakse pulbrite röntgenikiirguse refraktomeetriat, spektropolarimeetrilist analüüsi, laserinterferomeetriat, rotatsioonidispersiooni ja ringdikroismi.

Lisaks näidatud optilistele meetoditele ei kaota keemiline mikroskoopia oma tähtsust üksikute ravimainete tuvastamisel farmatseutilises ja toksikoloogilises analüüsis. Elektronmikroskoopia kasutamine on paljutõotav, eriti fütokeemilises analüüsis. Erinevalt optilisest mikroskoopiast puutub objekt kokku suure energiaga elektronkiirega. Hajunud elektronide tekitatud kujutist vaadeldakse fluorestsentsekraanil.

Üks paljutõotav ekspressfüüsikaline meetod on röntgenanalüüs. See võimaldab tuvastada ravimaineid kristalsel kujul ja samal ajal eristada nende polümorfset olekut. Kristalliliste ravimainete analüüsiks saab kasutada ka erinevat tüüpi mikroskoopiaid ja meetodeid nagu Auger-spektromeetria, fotoakustiline spektroskoopia, kompuutertomograafia, radioaktiivsuse mõõtmine jne.

Tõhus mittepurustav meetod on peegeldav infrapunaspektroskoopia, mida kasutatakse erinevate laguproduktide ja vee lisandite määramiseks ning mitmekomponentsete segude analüüsimisel.

4.3 Absorptsioonimeetodid

Neeldumismeetodid põhinevad ainete omadustel neelata valgust spektri erinevates piirkondades.

Aatpõhineb ultraviolettkiirguse või resonantssagedusega nähtava kiirguse kasutamisel. Kiirguse neeldumist põhjustab elektronide üleminek aatomite välisorbitaalidelt suurema energiaga orbitaalidele. Objektid, mis neelavad kiirgust, on gaasilised aatomid, aga ka mõned orgaanilised ained. Aatomabsorptsioonspektromeetria meetodil tehtavate määramiste olemus seisneb selles, et läbi leegi, milles analüüsitavat proovilahust pihustatakse, läbib õõneskatoodiga lambi resonantskiirgus. See kiirgus siseneb monokromaatori sissepääsupilusse ja spektrist paistab silma ainult testitava elemendi resonantsjoon. Fotoelektrilise meetodiga mõõdetakse resonantsjoone intensiivsuse vähenemist, mis tekib selle neeldumise tulemusena määratava elemendi aatomites. Kontsentratsiooni arvutamisel kasutatakse võrrandit, mis peegeldab selle sõltuvust valgusallika kiirgusintensiivsuse sumbumisest, neelava kihi pikkusest ja valguse neeldumistegurist neeldumisjoone keskmes. Meetodit iseloomustab kõrge selektiivsus ja tundlikkus.

Resonantsjoonte neeldumist mõõdetakse Spektr-1, Saturni ja muud tüüpiritega. See näitab meetodi suurt tundlikkust. Seda kasutatakse üha enam ravimite puhtuse hindamiseks, eelkõige raskmetallide lisandite miinimumkoguse määramiseks. Aatkasutamine on paljulubav multivitamiinipreparaatide, aminohapete, barbituraatide, mõnede antibiootikumide, alkaloidide, halogeeni sisaldavate ravimite ja elavhõbedat sisaldavate ühendite analüüsimisel.

Apteegis on võimalik kasutada ka röntgenikiirguse neeldumise spektroskoopiat, mis põhineb aatomite poolt röntgenkiirguse neeldumisel.

Ultraviolettkiirguse spektrofotomeetria on farmaatsias kõige lihtsam ja laialdasemalt kasutatav neeldumismeetod. Seda kasutatakse ravimite farmatseutilise analüüsi kõigil etappidel (ehtsuse, puhtuse, kvantifitseerimise testid). Annusvormide kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks analüüsiks ultraviolettspektrofotomeetria abil on välja töötatud suur hulk meetodeid. Identifitseerimiseks saab kasutada ravimainete spektrite atlaseid, mis süstematiseerivad teavet spektrikõverate olemuse ja spetsiifiliste neeldumisindeksite väärtuste kohta.

UV-spektrofotomeetria meetodi kasutamiseks tuvastamisel on erinevaid võimalusi. Autentsustestid tuvastavad ravimaineid positsiooni maksimaalne valguse neeldumine. Farmakopöa artiklites on sagedamini antud optiliste tiheduste maksimumi (või miinimumi) asukohad ja vastavad väärtused. Mõnikord kasutatakse meetodit, mis põhineb optiliste tiheduste suhte arvutamisel kahel lainepikkusel (need vastavad tavaliselt kahele maksimumile või valguse neeldumise maksimumile ja miinimumile). Lahuse spetsiifilise absorptsioonikiiruse järgi tuvastatakse ka mitmeid raviaineid.

Selliste optiliste karakteristikute kasutamine nagu neeldumisriba asend lainepikkuse skaalal, sagedus neeldumismaksimumil, piigi väärtus ja integraalintensiivsus, ribade poollaius ja asümmeetria ning ostsillaatori tugevus on ravimainete identifitseerimisel paljulubavad. Need parameetrid muudavad ainete tuvastamise usaldusväärsemaks kui maksimaalse valguse neeldumise lainepikkuse ja erineeldumisindeksi määramine. Need konstandid, mis võimaldavad iseloomustada seost UV-spektri ja molekuli struktuuri vahel, määrati kindlaks ja neid kasutati molekulis hapnikuheteroaatomit sisaldavate ravimainete kvaliteedi hindamiseks (V.P. Buryak).

Kvantitatiivse spektrofotomeetrilise analüüsi optimaalsete tingimuste objektiivse valiku saab teha ainult ionisatsioonikonstantide, lahustite olemuse, keskkonna pH ja muude neeldumisspektri olemusele mõjutavate tegurite eeluuringuga.

NTD pakub erinevaid võimalusi UV-spektrofotomeetria kasutamiseks selliste ravimainete kvantitatiivseks määramiseks, milleks on vitamiinid (retinoolatsetaat, rutiin, tsüanokobalamiin), steroidhormoonid (kortisoonatsetaat, prednisoon, pregniin, testosteroonpropionaat), antibiootikumid (oksatsilliini naatriumsoolad ja metitsilliin, fenoksümetüülpetsilliin, klooramfenikoolstearaat, griseofulviin). Spektrofotomeetriliste mõõtmiste lahustiteks on tavaliselt vesi või etanool. Kontsentratsiooni arvutamine toimub mitmel viisil: vastavalt standardile, erineeldumisindeksile või kalibreerimiskõverale.

Kvantitatiivne spektrofotomeetriline analüüs tuleks kombineerida UV-tuvastusega. Sel juhul võib mõlema katse jaoks kasutada ühest proovist valmistatud lahust. Kõige sagedamini kasutatakse spektrofotomeetrilistel määramistel meetodit, mis põhineb analüüsitavate ja standardlahuste optiliste tiheduste võrdlusel. Teatud analüüsitingimustes on vaja raviaineid, mis võivad sõltuvalt söötme pH-st moodustada happe-aluse vorme. Sellistel juhtudel on vaja kõigepealt valida tingimused, mille korral lahuses olev aine on täielikult ühes neist vormidest.

Fotomeetrilise analüüsi suhtelise vea vähendamiseks, eelkõige süstemaatilise vea vähendamiseks, on väga paljutõotav kasutada ravimainete standardproove. Arvestades hankimise keerukust ja kõrget hinda, saab need asendada saadaolevatest anorgaanilistest ühenditest (kaaliumdikromaat, kaaliumkromaat) valmistatud standarditega.

SP XI-s on UV-spektrofotomeetria kasutusvaldkonda laiendatud. Meetodit soovitatakse kasutada mitmekomponentsete süsteemide analüüsiks, samuti selliste ravimite analüüsimiseks, mis ise ei neela valgust spektri ultraviolett- ja nähtavates piirkondades, kuid mida saab erinevate keemiliste reaktsioonide abil muuta valgust neelavateks ühenditeks.

Diferentsiaalmeetodid võimaldavad laiendada fotomeetria kasutusvaldkonda farmaatsiaanalüüsis. Need võimaldavad suurendada selle objektiivsust ja täpsust, samuti analüüsida ainete kõrgeid kontsentratsioone. Lisaks saab neid meetodeid kasutada mitmekomponentsete segude analüüsimiseks ilma eelneva eraldamiseta.

Diferentsiaalspektofotomeetria ja fotokolorimeetria meetod sisaldub SP XI, nr. 1 (lk 40). Selle olemus seisneb analüüsitava lahuse valguse neeldumise mõõtmises võrreldes võrdluslahusega, mis sisaldab teatud kogust uuritavat ainet. See toob kaasa instrumendi skaala tööpiirkonna muutumise ja suhtelise analüüsivea vähenemise 0,5–1%, s.o. sama mis titrimeetriliste meetodite puhul. Häid tulemusi saadi teadaoleva optilise tihedusega neutraalsete värvifiltrite kasutamisel võrdluslahuste asemel; komplekti kuuluvad spektrofotomeetrid ja fotokolorimeetrid (V.G.Belikov).

Diferentsiaalmeetod on leidnud rakendust mitte ainult spektrofotomeetrias ja fotokolorimeetrias, vaid ka fototurbidimeetrias, fotonefelomeetrias ja interferomeetrias. Diferentseeritud meetodeid saab laiendada teistele füüsikalis-keemilistele meetoditele. Keemilise diferentsiaalanalüüsi meetodid, mis põhinevad selliste keemiliste mõjude kasutamisel lahuses oleva ravimaine olekule nagu keskkonna pH muutus, lahusti muutus, temperatuuri muutus, elektrilise, magnetilise mõju mõju. , ultraheliväljadel jne, on ka suured väljavaated ravimite analüüsimisel.

Diferentsiaalspektofotomeetria üks variante, ΔE meetod, avab kvantitatiivses spektrofotomeetrilises analüüsis laiad võimalused. See põhineb analüüdi muundumisel tautomeersesse (või muusse) vormi, mis erineb valguse neeldumise olemuse poolest.

Uudsed võimalused orgaaniliste ainete identifitseerimise ja kvantitatiivse määramise vallas avab tuletis UV-spektrofotomeetria kasutamine. Meetod põhineb üksikute ribade valimisel UV-spektritest, mis on kattuvate neeldumisribade või ribade summa, millel ei ole selgelt määratletud neeldumismaksimumit.

Tuletisspektofotomeetria võimaldab tuvastada keemilise struktuuriga sarnaseid ravimaineid või nende segusid. Kvalitatiivse spektrofotomeetrilise analüüsi selektiivsuse suurendamiseks kasutatakse UV-spektri teise derivaadi konstrueerimise meetodit. Teise tuletise saab arvutada numbrilise diferentseerimise teel.

Neeldumisspektri derivaatide saamiseks on välja töötatud ühtne meetod, mis võtab arvesse spektri olemuse iseärasusi. On näidatud, et teise derivaadi lahutusvõime on ligikaudu 1,3 korda suurem kui otsese spektrofotomeetria oma. See võimaldas seda meetodit kasutada kofeiini, teobromiini, teofülliini, papaveriinvesinikkloriidi ja dibasooli identifitseerimiseks ravimvormides. Teine ja neljas derivaat on kvantitatiivses analüüsis tõhusamad kui titrimeetrilised meetodid. Määramise kestust vähendatakse 3-4 korda. Nende preparaatide määramine segudes osutus võimalikuks sõltumata kaasnevate ainete neeldumise iseloomust või nende valguse neeldumise mõju olulisest vähenemisest. See välistab aeganõudvad toimingud segude eraldamisel.

Kombineeritud polünoomi kasutamine spektrofotomeetrilises analüüsis võimaldas välistada mittelineaarse tausta mõju ja töötada välja meetodid mitmete ravimvormide ravimite kvantitatiivseks määramiseks, mis ei nõua analüüsitulemuste keerulisi arvutusi. Kombineeritud polünoomi on edukalt kasutatud ravimainete säilitamisel toimuvate protsesside uurimisel ning keemilistes ja toksikoloogilistes uuringutes, kuna see võimaldab vähendada valgust neelavate lisandite mõju (E.N. Vergeichik).

Ramani spektroskoopia (Ramani spektroskoopia) erineb teistest spektroskoopilistest meetoditest tundlikkuse, suure lahustite valiku ja temperatuurivahemike poolest. DSF-24 kaubamärgi kodumaise Ramani spektromeetri olemasolu võimaldab seda meetodit kasutada mitte ainult keemilise struktuuri määramiseks, vaid ka farmatseutilises analüüsis.

Spektrofotomeetrilise tiitrimise meetod ei ole farmatseutilise analüüsi praktikas veel piisavalt arenenud. See meetod võimaldab teostada indikaatorivaba tiitrimist lähedaste väärtustega mitmekomponentsete segude puhul RK põhineb optilise tiheduse järjestikusel muutumisel tiitrimisprotsessi ajal sõltuvalt lisatud tiitrimise mahust.

Fotokolorimeetrilist meetodit kasutatakse laialdaselt farmaatsiaanalüüsis. Kvantifitseerimine selle meetodiga, erinevalt UV-spbktrofotomeetriast, mis viiakse läbi spektri nähtavas piirkonnas. Määratav aine muudetakse mingi reagendi abil värviliseks ühendiks ning seejärel mõõdetakse fotokolorimeetril lahuse värvuse intensiivsus. Määramise täpsus sõltub keemilise reaktsiooni kulgemiseks optimaalsete tingimuste valikust.

Fotomeetrilises analüüsis kasutatakse laialdaselt diasotiseerimis- ja aso-sidestamisreaktsioonide kasutamisel põhinevaid primaarsetest aromaatsetest amiinidest saadud preparaatide analüüsimeetodeid. Laialdaselt kasutatav asokomponendina N-(1-naftüül)etüleendiamiin. Asovärvi moodustumise reaktsioon on paljude fenoolidest saadud preparaatide fotomeetrilise määramise aluseks.

Fotokolorimeetriline meetod sisaldub NTD-s mitmete nitroderivaatide (nitroglütseriin, furadoniin, furasolidoon), samuti vitamiinipreparaatide (riboflaviin, foolhape) ja südameglükosiidide (tselaniid) kvantitatiivseks määramiseks. Annusvormides olevate ravimite fotokolorimeetriliseks määramiseks on välja töötatud arvukalt meetodeid. Fotokolorimeetrilises analüüsis on erinevaid modifikatsioone ja kontsentratsiooni arvutamise meetodeid.

Polükarbonüülühendid, nagu bindoon (anhüdro-bis-indaandioon-1,3), alloksaan (tetraoksoheksaanhüdropürimidiin), 2-karbetoksüindaandioon-1,3 naatriumsool ja mõned selle derivaadid, osutusid fotomeetrilistes värvimisreagentidena paljulubavaks analüüs. Loodud on optimaalsed tingimused ja välja töötatud ühtsed meetodid primaarset aromaatset või alifaatset aminorühma, sulfonüüluurea jääki sisaldavate või lämmastikku sisaldavate orgaaniliste aluste ja nende soolade identifitseerimiseks ja spektrofotomeetriliseks määramiseks nähtavas piirkonnas (V.V. Petrenko) ).

Fotokolorimeetrias kasutatakse laialdaselt värvimisreaktsioone, mis põhinevad polümetiinvärvide moodustumisel, mis saadakse püridiini- või furaanitsüklite purustamisel või mõnel kondensatsioonireaktsioonil primaarsete aromaatsete amiinidega (A.S. Beisenbekov).

Identifitseerimiseks ja spektrofotomeetriliseks määramiseks raviainete spektri nähtavas piirkonnas kasutati värvainetena aromaatsete amiinide derivaate, tioole, tioamiide ​​ja muid merkaptoühendeid. N-kloor-, N-benseensulfonüül- ja N-benseensulfonüül-2-kloro-1,4-bensokinoon-imiin.

Üks fotomeetrilise analüüsi meetodite ühtlustamise võimalustest põhineb kaudsel määramisel reaktsioonisegusse liiatud standardlahuse kujul naatriumnitriti jäägiga. Seejärel määratakse nitriti liig fotomeetriliselt diasoteerimisreaktsiooniga etakridiinlaktaadiga. Seda tehnikat kasutatakse lämmastikku sisaldavate raviainete kaudseks fotomeetriliseks määramiseks nende transformatsioonide (hüdrolüüs, termiline lagunemine) tulemusena moodustunud nitritioonide abil. Ühtne metoodika võimaldab kontrollida enam kui 30 sellise ravimaine kvaliteeti paljudes ravimvormides (P.N. Ivakhnenko).

Fototurbidimeetria ja fotonefelomeetria on meetodid, millel on suur potentsiaal, kuid mida kasutatakse farmaatsiaanalüüsis siiski vähe. Põhineb analüüdi hõljuvate osakeste poolt neeldunud (turbidimeetria) või hajutatud (nefelomeetria) valguse mõõtmisel. Igal aastal täiustatakse meetodeid. Raviainete analüüsimisel soovitada näiteks kronofototurbidimeetriat. Meetodi olemus seisneb valguse kustumise muutuste tuvastamises aja jooksul. Samuti kirjeldatakse termonefelomeetria kasutamist, mis põhineb aine kontsentratsiooni sõltuvuse kindlakstegemisel temperatuurist, mille juures ravimlahus muutub häguseks.

Süstemaatilised uuringud fototurbidimeetria, kronofototurbidimeetria ja fototurbidimeetrilise tiitrimise valdkonnas on näidanud võimalust kasutada fosfotungstiinhapet lämmastikku sisaldavate ravimite kvantitatiivseks määramiseks. Fototurbidimeetrilises analüüsis kasutati nii otse- kui ka diferentsiaalmeetodit, samuti kahekomponentsete ravimvormide automaatset fototurbidimeetrilist tiitrimist ja kronofototurbidimeetrilist määramist (A.I. Sichko).

Infrapuna (IR) spektroskoopiat iseloomustab lai infosisu, mis loob võimaluse objektiivselt hinnata ravimainete autentsust ja kvantitatiivset määramist. IR-spekter iseloomustab üheselt kogu molekuli struktuuri. Keemilise struktuuri erinevused muudavad IR-spektri olemust. IR-spektrofotomeetria olulisteks eelisteks on spetsiifilisus, analüüsi kiirus, kõrge tundlikkus, saadud tulemuste objektiivsus ja võimalus analüüsida ainet kristalses olekus.

IR-spektrite mõõtmiseks kasutatakse tavaliselt ravimite vedelas parafiinis suspensioone, mille sisemine neeldumine ei sega analüüdi identifitseerimist. Autentsuse kindlakstegemiseks kasutatakse reeglina niinimetatud "sõrmejälgede" piirkonda (650-1500 cm -1), mis asub sagedusvahemikus 650 kuni 1800 cm -1, samuti keemiliste sidemete venitusvibratsioone.

C=0, C=C, C=N

SP XI soovitab IR-spektrite abil raviainete autentsuse kindlakstegemiseks kahte meetodit. Üks neist põhineb uuritava aine ja selle standardproovi IR-spektrite võrdlusel. Spektrid tuleb võtta identsetes tingimustes, s.t. proovid peavad olema samas agregatsiooniseisundis, samas kontsentratsioonis, registreerimismäär peab olema sama jne. Teine meetod on võrrelda uuritava aine IR-spektrit selle standardspektriga. Sel juhul on vaja rangelt järgida vastavas NTD-s (GF, VFS, FS) sätestatud standardspektri eemaldamise tingimusi. Absorptsiooniribade täielik kokkulangevus näitab ainete identsust. Siiski võivad polümorfsed modifikatsioonid anda erinevaid IR-spektreid. Sel juhul on identsuse kinnitamiseks vaja uuritavad ained ümberkristallida samast lahustist ja spektrid uuesti võtta.

Imendumise intensiivsus võib olla ka kinnituseks raviaine ehtsuse kohta. Sel eesmärgil kasutatakse selliseid konstante nagu neeldumisindeks või integreeritud neeldumise intensiivsuse väärtus, mis on võrdne kõvera neeldumisspektris haaratava pindalaga.

On loodud võimalus kasutada IR-spektroskoopiat molekulis karbonüülrühmi sisaldavate ravimite suure rühma tuvastamiseks. Autentsuse määravad iseloomulikud neeldumisribad järgmistes piirkondades: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 karboksüülhapete puhul; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm-1 aminohapete jaoks; 1690-1670, 1615-1580 cm-1 amiidide puhul; 1770--1670 cm -1 barbituurhappe derivaatide puhul; 1384-1370, 1742-1740, 1050 cm -1 terpenoidide jaoks; 1680-1540, 1380-1278 cm-1 tetratsükliini antibiootikumide puhul; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm-1 steroidide puhul (A.F. Mynka).

IR-spektroskoopia meetod on kantud paljude välisriikide farmakopöadesse ja MF III-sse, kus seda kasutatakse enam kui 40 ravimaine tuvastamiseks. IR-spektrofotomeetriat saab kasutada mitte ainult raviainete kvantifitseerimiseks, vaid ka selliste keemiliste transformatsioonide uurimiseks nagu dissotsiatsioon, solvolüüs, metabolism, polümorfism jne.

4.4 Kiirguse emissioonil põhinevad meetodid

Sellesse meetodite rühma kuuluvad leegifotomeetria, fluorestsents- ja radiokeemilised meetodid.

SP XI hõlmab emissiooni- ja leekspektromeetriat keemiliste elementide ja nende lisandite kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks määramiseks raviainetes. Katsetatud elementide spektrijoonte kiirgusintensiivsuse mõõtmine toimub koduleegi fotomeetritel PFL-1, PFM, PAZH-1. Salvestussüsteemid on digitaal- ja trükiseadmetega seotud fotoelemendid. Määramise täpsus emissiooni, aga ka aatomabsorptsiooni, leekspektromeetria meetoditega on vahemikus 1--4%, avastamispiir võib ulatuda 0,001 μg/ml-ni.

Elementide kvantitatiivne määramine leekemissioonispektromeetria (leekfotomeetria) abil põhineb spektrijoone intensiivsuse ja elemendi kontsentratsiooni vahelise seose tuvastamisel lahuses. Katse olemus on pihustada analüüsitud lahus põleti leegis aerosooli olekusse. Leegi temperatuuri mõjul toimub lahusti ja tahkete osakeste aurustumine aerosoolipiiskadest, molekulide dissotsieerumine, aatomite ergastumine ja neile iseloomuliku kiirguse ilmnemine. Valgusfiltri või monokromaatori abil eraldatakse analüüsitava elemendi kiirgus teistest ning fotoelemendile langedes tekib fotovool, mida mõõdetakse galvanomeetri või potentsiomeetri abil.

Leekfotomeetriat on kasutatud naatriumi, kaaliumi ja kaltsiumi sisaldavate ravimite kvantitatiivseks analüüsiks ravimvormides. Katioonide, orgaaniliste anioonide, abi- ja kaasnevate komponentide emissioonile avaldatava mõju uurimise põhjal töötati välja meetodid naatriumvesinikkarbonaadi, naatriumsalitsülaadi, PASA-naatriumi, bylignosti, heksenaali, naatriumnukleinaadi, kaltsiumkloriidi ja glükonaadi kvantitatiivseks määramiseks. , bepasca jne. Meetodid kahe erineva katiooniga soola samaaegseks määramiseks ravimvormides, näiteks kaaliumjodiid - naatriumvesinikkarbonaat, kaltsiumkloriid - kaaliumbromiid, kaaliumjodiid - naatriumsalitsülaat jne.

Luminestsentsmeetodid põhinevad sekundaarse kiirguse mõõtmisel, mis tekib valguse mõjul analüüdile. Nende hulka kuuluvad fluorestsentsmeetodid, kemoluminestsents, röntgenfluorestsents jne.

Fluorestseeruvad meetodid põhinevad ainete võimel UV-valguses fluorestseeruda. See võime tuleneb kas orgaaniliste ühendite endi struktuurist või nende dissotsiatsiooni, solvolüüsi ja muude erinevate reagentide toimel tekkivate transformatsioonide produktidest.

Fluorestseeruvad omadused on tavaliselt sümmeetrilise molekulaarstruktuuriga orgaanilistel ühenditel, milles esinevad konjugeeritud sidemed, nitro-, nitroso-, aso-, amido-, karboksüül- või karbonüülrühmad. Fluorestsentsi intensiivsus sõltub aine keemilisest struktuurist ja kontsentratsioonist, aga ka muudest teguritest.

Fluorimeetriat saab kasutada nii kvalitatiivseks kui kvantitatiivseks analüüsiks. Kvantitatiivne analüüs tehakse spektrofluorimeetritega. Nende tööpõhimõte seisneb selles, et elavhõbe-kvartslambi valgus langeb läbi primaarse valgusfiltri ja kondensaatori küvetti koos uuritava aine lahusega. Kontsentratsioon arvutatakse teadaoleva kontsentratsiooniga fluorestseeruva aine standardproovide skaalal.

On välja töötatud ühtsed meetodid p-aminobenseensulfamiidi derivaatide (streptotsiid, naatriumsulfatsüül, sulgiin, urosulfaan jt) ja p-aminobensoehappe (anesteesiin, novokaiin, novokaiinamiid) kvantitatiivseks spektrofluorimeetriliseks määramiseks. Sulfoonamiidide vesi-aluselised lahused on kõrgeima fluorestsentsiga pH b--8 ja 10--12 juures. Lisaks omandavad sulfoonamiidid, mis sisaldavad molekulis asendamata primaarset aromaatset aminorühma, pärast o-ftaalaldehüüdiga väävelhappe juuresolekul kuumutamist intensiivse fluorestsentsi vahemikus 320–540 nm. Barbituurhappe derivaadid (barbitaal, barbitaalnaatrium, fenobarbitaal, etaminaalnaatrium) fluorestseeruvad leeliselises keskkonnas (pH 12-13) samas piirkonnas fluorestsentsi maksimumiga 400 nm juures. Antibiootikumide spektrofluorimeetriliseks määramiseks pakuti välja väga tundlikud ja spetsiifilised meetodid: tetratsükliin, oksütetratsükliinvesinikkloriid, streptomütsiinsulfaat, passomütsiin, florimütsiinsulfaat, griseofulviin ja südameglükosiidtselaniid (F. V. Babilev). Viidi läbi mitmete looduslikke ühendeid sisaldavate ravimite fluorestsentsspektrite uuringud: kumariini derivaadid, antrakinoonid, flavonoidid (V.P. Georgievsky).

Komplekse moodustavaid rühmi on tuvastatud 120 ravimaines, oksübensoe-, hüdroksünaftoe-, antraniilhapete derivaatides, 8-hüdroksükinoliinis, oksüpüridiinis, 3- ja 5-hüdroksüflavoonis, pteridiinis jne. Need rühmad on võimelised moodustama fluorestseeruvaid komplekse magneesiumi, alumiiniumiga , boor, tsink, skandiumkatioonid fluorestsentsi ergastamisel alates 330 nm ja selle emissiooni lainepikkustel üle 400 nm. Läbiviidud uuringud võimaldasid välja töötada 85 ravimi fluorimeetria meetodid (A.A. Khabarov).

Koos derivaatspektrofotomeetriaga farmatseutilises analüüsis on põhjendatud ka derivaatspektrofluoromeetria kasutamise võimalus. Spektrid võetakse termostaadielemendiga fluorestsentsspektrofotomeetril MPF-4 ja derivaadid leitakse analoogse diferentseerimise teel arvuti abil. Meetodit kasutati lihtsate, täpsete ja ülitundlike meetodite väljatöötamiseks püridoksiini ja efedriinvesinikkloriidide kvantitatiivseks määramiseks ravimvormides lagunemissaaduste juuresolekul.

Kasutusperspektiiv röntgenikiirguse fluorestsents väikeste lisandite koguste määramine ravimites on tingitud kõrgest tundlikkusest ja võimest teha analüüse ilma aine eelneva hävitamiseta. meetod Röntgenikiirguse fluorestsentsspektromeetria osutus perspektiivikaks ainete kvantitatiivseks analüüsiks, mille molekulis on heteroaatomeid nagu raud, koobalt, broom, hõbe jne. Meetodi põhimõte on võrrelda elemendi sekundaarset röntgenkiirgust analüüsitavas. ja standardproov. Röon üks meetoditest, mis ei nõua esialgseid destruktiivseid muudatusi. Analüüs viiakse läbi kodumaise RS-5700 spektromeetriga. Analüüsi kestus on 15 min.

Kemiluminestsents on meetod, mis kasutab keemiliste reaktsioonide käigus tekkivat energiat.

See energia toimib erutuse allikana. Seda eralduvad oksüdatsiooni käigus mõned barbituraadid (eriti fenobarbitaal), aromaatsed happehüdrasiidid ja muud ühendid. See loob suurepärased võimalused meetodi kasutamiseks väga madalate ainete kontsentratsioonide määramiseks bioloogilises materjalis.

Radiokeemilisi meetodeid kasutatakse farmaatsiaanalüüsis üha enam. Kasutatakse radiomeetrilist analüüsi, mis põhineb?- või?-kiirguse mõõtmisel spektromeetrite abil (koos muude parameetritega, et hinnata farmakopöa radioaktiivsete preparaatide kvaliteeti. Väga tundlikke analüüsimeetodeid radioaktiivsete isotoopide (märgistatud aatomite) abil kasutatakse laialdaselt erinevates tehnikavaldkondades ja eriti analüütilises keemias ).Ainetes leiduvate lisandite jälgede tuvastamiseks kasutatakse aktivatsioonianalüüsi, omadustelt sarnaste raskesti eraldatavate komponentide segude määramiseks kasutatakse ka isotooplahjendusmeetodit Radiomeetriline tiitrimine ja kasutatakse ka radioaktiivseid indikaatoreid.Radioisotoopide ja kromatograafiliste meetodite kombinatsiooni originaalversioon on difusioon-setete kromatogrammide uurimine õhukeses želatiingeelikihis radioaktiivsete märgistusainete abil.

4.5 Magnetvälja kasutamisel põhinevad meetodid

NMR- ja PMR-spektroskoopia, aga ka massispektromeetria meetodeid iseloomustab kõrge spetsiifilisus ja tundlikkus ning neid kasutatakse mitmekomponentsete segude, sealhulgas ravimvormide analüüsimiseks ilma neid eelnevalt eraldamata.

NMR-spektroskoopiat kasutatakse ravimainete autentsuse kontrollimiseks, mida saab kinnitada kas antud ühendi struktuuri iseloomustavate spektriparameetrite täiskomplekti või kõige iseloomulikumate spektraalsignaalidega. Autentsust saab kindlaks teha ka standardproovi kasutades, lisades seda teatud koguse analüüsitavale lahusele. Analüüdi ja selle segu spektrite täielik kokkulangevus standardprooviga näitab nende identsust.

NMR-spektrite registreerimine viiakse läbi spektromeetritel, mille töösagedus on 60 MHz või rohkem, kasutades selliseid põhilisi spektraalseid omadusi nagu keemiline nihe, resonantssignaali paljusus, spin-spin interaktsioonikonstant ja resonantssignaali pindala. Kõige ulatuslikumat teavet analüüdi molekulaarstruktuuri kohta annavad13C ja 1H NMR spektrid.

Gestageensete ja östrogeensete hormoonide preparaatide, samuti nende sünteetiliste analoogide (progesteroon, pregniini, etinüülöstradiool, metüülöstradiool, östradiooldipropionaat jne) usaldusväärne identifitseerimine on teostatav 1H NMR-spektroskoopia abil deutereeritud kloroformis UN-90 spektromeetril. töösagedus 90 MHz (sisestandard - tetrametüülsilaan).

Süstemaatilised uuringud on võimaldanud kindlaks teha 13C NMR-spektroskoopia kasutamise võimaluse fenotiasiini 10-atsüülderivaatide (kloratsisiin, fluorotsüsiin, etmosiin, etatsisiin), 1,4-bensodiasepiini (kloor, bromo ja nitro) identifitseerimiseks. derivaadid) jne. 1H NMR spektroskoopia ja 13 C abil viidi läbi aminoglükosiidide, penitsilliinide, tsefalosporiinide, makroliidide jm looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide preparaatide ja standardproovide põhikomponentide ja lisandite identifitseerimine, kvantitatiivne hindamine. Seda meetodit kasutati mitmete vitamiinide tuvastamiseks ühtsetes tingimustes: lipoe- ja askorbiinhapped, lipamiid, koliin ja metüülmetioniinsulfooniumkloriidid, retinoolpalmitaat, kaltsiumpantotenaat, ergokaltsiferool. 1H NMR-spektroskoopia meetod võimaldas usaldusväärselt tuvastada selliseid keeruka keemilise struktuuriga looduslikke ühendeid nagu südameglükosiidid (digoksiin, digitoksiin, tselaniid, deslanosiid, nerioliin, tsümariin jne). Spektraalse teabe töötlemise kiirendamiseks kasutati arvutit. FS-i ja VFS-i (V.S. Kartashov) sisaldavad mitmed identifitseerimismeetodid.

Raviaine kvantifitseerimist saab läbi viia ka NMR-spektrite abil. NMR-meetodil tehtud kvantitatiivsete määramiste suhteline viga sõltub resonantssignaalide pindalade mõõtmise täpsusest ja on ± 2--5%. Aine või selle lisandi suhtelise sisalduse määramisel mõõdetakse uuritava aine ja standardproovi resonantssignaalide pindalad. Seejärel arvutatakse uuritava aine kogus. Raviaine või lisandi absoluutse sisalduse määramiseks valmistatakse analüüsitud proovid kvantitatiivselt ja proovile lisatakse täpselt kaalutud mass sisestandardit. Seejärel registreeritakse spekter, mõõdetakse analüüdi (lisandi) ja sisestandardi signaalide pindalad ning seejärel arvutatakse absoluutsisaldus.

Impulss-Fourier spektroskoopia tehnikate väljatöötamine ja arvutite kasutamine võimaldas järsult tõsta 13C NMR meetodi tundlikkust ja laiendada seda bioorgaaniliste ühendite, sealhulgas ravimainete mitmekomponentsete segude kvantitatiivsele analüüsile, ilma nende eelneva eraldamiseta.

NMR-spektrite spektroskoopilised parameetrid annavad terve hulga mitmekesist ja väga selektiivset teavet, mida saab kasutada farmatseutilises analüüsis. Spektrite salvestamise tingimusi tuleks rangelt järgida, kuna keemiliste nihkete ja muude parameetrite väärtusi mõjutavad lahusti tüüp, temperatuur, lahuse pH ja aine kontsentratsioon.

Kui PMR-spektrite täielik tõlgendamine on keeruline, eraldatakse ainult iseloomulikud signaalid, mille järgi uuritav aine tuvastatakse. NMR-spektroskoopiat on kasutatud paljude ravimainete, sh barbituraatide, hormonaalsete ainete, antibiootikumide jne autentsuse kontrollimiseks.

Kuna meetod annab teavet lisandite olemasolu või puudumise kohta põhiaines, on NMR-spektroskoopial suur praktiline tähtsus ravimainete puhtuse kontrollimisel. Teatud konstantide väärtuste erinevused võimaldavad järeldada, et ravimaine lagunemissaadustes on lisandeid. Meetodi tundlikkus lisandite suhtes on väga erinev ja sõltub põhiaine spektrist, erinevate prootoneid sisaldavate rühmade olemasolust molekulides ja lahustuvusest vastavates lahustites. Minimaalne lisandite sisaldus, mida saab määrata, on tavaliselt 1--2%. Eriti väärtuslik on isomeeride lisandite tuvastamise võimalus, mille olemasolu ei saa teiste meetoditega kinnitada. Näiteks leiti salitsüülhappe segu atsetüülsalitsüülhappes, morfiini kodeiinis jne.

NMR-spektroskoopia kasutamisel põhineval kvantitatiivsel analüüsil on teiste meetodite ees eelised, kuna mitmekomponentsete segude analüüsimisel ei ole vaja instrumendi kalibreerimiseks eraldada üksikuid komponente. Seetõttu on meetod laialdaselt kasutatav nii üksikute ravimainete kui ka ühte või mitut koostisainet sisaldavate lahuste, tablettide, kapslite, suspensioonide ja muude ravimvormide kvantitatiivseks analüüsiks. Standardhälve ei ületa ±2,76%. Kirjeldatakse meetodeid furosemiidi, meprobamaadi, kinidiini, prednisolooni jne tablettide analüüsimiseks.

Massispektromeetria kasutusala ravimainete identifitseerimiseks ja kvantitatiivseks analüüsiks analüüsimisel laieneb. Meetod põhineb orgaaniliste ühendite molekulide ioniseerimisel. See on väga informatiivne ja äärmiselt tundlik. Massispektromeetriat kasutatakse antibiootikumide, vitamiinide, puriini aluste, steroidide, aminohapete ja muude raviainete ning nende ainevahetusproduktide määramiseks.

Laserite kasutamine analüütilistes instrumentides laiendab oluliselt UV- ja IR-spektrofotomeetria, aga ka fluorestsents- ja massispektroskoopia, Ramani spektroskoopia, nefelomeetria ja muude meetodite praktilist rakendamist. Laser-ergastusallikad võimaldavad suurendada paljude analüüsimeetodite tundlikkust ja lühendada nende teostamise kestust. Lasereid kasutatakse kauganalüüsis detektoritena kromatograafias, bioanalüütilises keemias jne.

4.6 Elektrokeemilised meetodid

See kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite rühm põhineb uuritavas keskkonnas esinevatel elektrokeemilistel nähtustel, mis on seotud ainete keemilise struktuuri, füüsikaliste omaduste või kontsentratsiooni muutustega.

Potentsiomeetria on meetod, mis põhineb katselahuse ja sellesse sukeldatud elektroodi piiril tekkivate tasakaalupotentsiaalide mõõtmisel. SP XI sisaldab potentsiomeetrilise tiitrimise meetodit, mis seisneb titrandi ekvivalentse mahu määramises indikaatorelektroodi ja analüüsitavasse lahusesse sukeldatud võrdluselektroodi EMF mõõtmise teel. Otsese potentsiomeetria meetodit kasutatakse pH määramiseks (pH-meetria) ja üksikute ioonide kontsentratsiooni määramiseks. Potentsiomeetriline tiitrimine erineb indikaatortiitrimisest võime analüüsida tugevalt värvunud, kolloidseid ja hägusaid lahuseid, samuti oksüdeerivaid aineid sisaldavaid lahuseid. Lisaks on võimalik järjestikku tiitrida mitut komponenti segus vesi- ja mittevesikeskkonnas. Potentsiomeetrilist meetodit kasutatakse tiitrimiseks, mis põhineb neutraliseerimise, sadestamise, kompleksi moodustumise, oksüdatsiooni-redutseerimise reaktsioonidel. Kõigi nende meetodite võrdluselektroodiks on kalomel, hõbekloriid või klaas (viimast ei kasutata neutraliseerimismeetodiga analüüsimisel). Happe-aluse tiitrimise indikaator on klaaselektrood, kompleksomeetriliselt - elavhõbe või ioonselektiivne, sadestamise meetodil - hõbe, redoks - plaatina.

Indikaatorelektroodi ja võrdluselektroodi vahelise potentsiaali erinevuse tõttu tiitrimisel tekkiva EMF-i mõõtmine toimub suure takistusega pH-meetrite abil. Tiitrimisainet lisatakse büreetist võrdsetes kogustes, tiitritavat vedelikku pidevalt segades. Ekvivalentsuspunkti lähedal lisatakse tiitrimist 0,1-0,05 ml. EMF-i väärtus muutub sel hetkel kõige tugevamalt, kuna EMF-i muutuse ja lisatud titrandi mahu suurenemise suhte absoluutväärtus on sel juhul maksimaalne. Tiitrimistulemused esitatakse kas graafiliselt, määrates tiitrimiskõverale ekvivalentpunkti, või arvutades. Seejärel arvutatakse valemite abil titrandi ekvivalentne maht (vt SP XI, väljaanne 1, lk 121).

Amperomeetriline tiitrimine kahe indikaatorelektroodiga ehk tiitrimine "kuni vool täielikult peatub" põhineb identsete inertsete elektroodide paaril (plaatina, kuld), mis on väikese pinge all. Meetodit kasutatakse kõige sagedamini nitritite ja jodomeetrilise tiitrimise jaoks. Ekvivalentsuspunkt leitakse rakku läbiva voolu järsu suurenemisega (30 s jooksul) pärast viimase reagendi lisamist. Seda punkti saab määrata graafiliselt voolutugevuse sõltuvuse põhjal lisatud reaktiivi mahust, nagu ka potentsiomeetrilise tiitrimise korral (SP XI, väljaanne 1, lk 123). Samuti on välja töötatud raviainete biamperomeetrilise tiitrimise meetodeid, kasutades nitrimeetria, sadestamise ja oksüdatsiooni-redutseerimise meetodeid.

Eriti paljutõotav on ionomeetria, mis kasutab ioonselektiivse elektroodiga galvaanilise võrgu EMF-i ja analüüsitava iooni kontsentratsiooni vahelist seost ahela elektroodielemendis. Anorgaaniliste ja orgaaniliste (lämmastikku sisaldavate) ravimainete määramine ioonselektiivsete elektroodide abil erineb teistest meetoditest kõrge tundlikkuse, kiiruse, tulemuste hea reprodutseeritavuse, lihtsa varustuse, saadaolevate reaktiivide, sobivuse automatiseeritud juhtimiseks ja ravimi toimemehhanismi uurimise poolest. tegevust. Näitena võib tuua meetodid kaaliumi, naatriumi, halogeniidide ja kaltsiumi sisaldavate ravimainete ionomeetriliseks määramiseks tablettides ja soolases verd asendavates vedelikes. Kodumaiste pH-meetrite (pH-121, pH-673), I-115 ionomeetri ja kaaliumiselektiivsete elektroodide abil määratakse erinevate hapete (oroot-, asparagiin- jne) kaaliumisoolad.

Polarograafia on analüüsimeetod, mis põhineb mikroelektroodil tekkiva voolu tugevuse mõõtmisel lahuses oleva analüüdi elektroreduktsiooni või elektrooksüdatsiooni ajal. Elektrolüüs viiakse läbi polarograafilises rakus, mis koosneb elektrolüüsist (anumast) ja kahest elektroodist. Üks on langev elavhõbeda mikroelektrood ja teine ​​makroelektrood, mis on kas elavhõbedakiht rakul või väline küllastunud kalomelelektrood. Polarograafilist analüüsi saab teha vesikeskkonnas, lahustite segudes (vesi - etanool, vesi - atsetoon), mittevesikeskkonnas (etanool, atsetoon, dimetüülformamiid jne). Identsete mõõtmistingimuste korral kasutatakse aine identifitseerimiseks poollainepotentsiaali. Kvantifitseerimine põhineb uuritava ravimaine piirava hajusvoolu (lainekõrguse) mõõtmisel. Sisalduse määramiseks kasutatakse kalibreerimiskõverate meetodit, standardlahuste meetodit ja lisandite meetodit (GF XI, väljaanne 1, lk 154). Polarograafiat kasutatakse laialdaselt anorgaaniliste ainete, aga ka alkaloidide, vitamiinide, hormoonide, antibiootikumide ja südameglükosiidide analüüsimisel. Tänu suurele tundlikkusele on tänapäevased meetodid paljulubavad:a, ostsillograafiline polarograafia jne.

Elektrokeemiliste meetodite võimalused farmaatsiaanalüüsis pole kaugeltki ammendatud. Arendatakse uusi potentsiomeetria variante: inversioonvooluta kronopotentsiomeetria, otsepotentsiomeetria gaasilise ammoonium-selektiivse elektroodi abil jne. Elektrijuhtivuse uuringul põhinevad teadusuuringud laienevad selliste meetodite farmatseutilise analüüsi valdkonnas nagu konduktomeetria. analüütide lahused; kulomeetria, mis seisneb määratavate ioonide elektrokeemilisele redutseerimisele või oksüdatsioonile kulutatud elektrihulga mõõtmises.

Kulomeetrial on teiste füüsikalis-keemiliste ja keemiliste meetodite ees mitmeid eeliseid. Kuna see meetod põhineb elektrihulga mõõtmisel, võimaldab see otseselt määrata aine massi, mitte mingit kontsentratsiooniga proportsionaalset omadust. Seetõttu välistab kulomeetria vajaduse kasutada mitte ainult standardseid, vaid ka tiitritud lahuseid. Mis puutub kulomeetrilisse tiitrimisse, siis see laiendab titrimeetria valdkonda, kasutades erinevaid ebastabiilseid elektrogenereeritud tiitrijaid. Sama elektrokeemilist elementi saab kasutada tiitrimiseks, kasutades erinevat tüüpi keemilisi reaktsioone. Seega saab neutraliseerimismeetodi abil määrata happeid ja aluseid isegi millimolaarsetes lahustes, mille viga ei ületa 0,5%.

Kulomeetrilist meetodit kasutatakse anaboolsete steroidide, lokaalanesteetikumide ja muude raviainete väikeste koguste määramisel. Tableti abiained ei sega määramist. Meetodeid iseloomustab lihtsus, kiirus, kiirus ja tundlikkus.

Dielektriliste mõõtmiste meetodit elektromagnetlainete vahemikus kasutatakse laialdaselt ekspressanalüüsiks keemiatehnoloogias, toiduainetööstuses ja muudes valdkondades. Üks paljutõotav valdkond on ensüümide ja muude bioloogiliste toodete dielektromeetriline kontroll. See võimaldab kiiresti, täpselt ja reaktiivivabalt hinnata selliseid parameetreid nagu niiskus, ravimi homogeensus ja puhtus. Dielektromeetriline juhtimine on mitme parameetriga, katselahused võivad olla läbipaistmatud ning mõõtmisi saab teostada kontaktivabalt arvutisse salvestatud tulemustega.

4.7 Eraldusmeetodid

Farmatseutilise analüüsi füüsikalis-keemilistest eraldusmeetoditest kasutatakse peamiselt kromatograafiat, elektroforeesi ja ekstraheerimist.

Ainete eraldamise kromatograafilised meetodid põhinevad nende jaotusel kahe faasi vahel: liikuv ja statsionaarne. Liikuv faas võib olla vedelik või gaas, samas kui statsionaarne faas võib olla tahke aine või tahkele kandjale adsorbeeritud vedelik. Osakeste suhteline liikumise kiirus mööda eraldusrada sõltub nende vastasmõjust statsionaarse faasiga. See toob kaasa asjaolu, et iga aine läbib kandjal teatud teepikkuse. Aine liikumiskiiruse ja lahusti liikumiskiiruse suhe tähistab See väärtus on aine konstant antud eraldustingimustes ja seda kasutatakse identifitseerimiseks.

Kromatograafia võimaldab kõige tõhusamalt teostada analüüsitava proovi komponentide selektiivset jaotamist. See on ülioluline farmatseutilise analüüsi jaoks, mille uurimisobjektid on tavaliselt mitme aine segud.

Eraldusprotsessi mehhanismi järgi liigitatakse kromatograafilised meetodid ioonivahetus-, adsorptsiooni-, sette-, jaotus- ja redokskromatograafiaks. Protsessi vormi järgi saab eristada kolonn-, kapillaar- ja tasapinnalist kromatograafiat. Viimast saab teostada paberil ja õhukese (fikseeritud või fikseerimata) sorbendikihina. Kromatograafilised meetodid klassifitseeritakse ka analüüdi agregatsiooni oleku järgi. Nende hulka kuuluvad erinevad gaasi- ja vedelikkromatograafia meetodid.

Adsorptsioonkromatograafia põhineb üksikute komponentide selektiivsel adsorptsioonil ainete segu lahusest. Statsionaarne faas on adsorbendid nagu alumiiniumoksiid, aktiivsüsi jne.

Ioonivahetuskromatograafia kasutab analüüsitavas lahuses adsorbendi ja elektrolüüdiioonide vahel toimuvaid ioonivahetusprotsesse. Katioon- või anioonivahetusvaigud toimivad statsionaarse faasina, neis sisalduvad ioonid on võimelised vahetama sarnase laenguga vastasioonide vastu.

Settekromatograafia põhineb ainete lahustuvuse erinevusel, mis moodustub eraldatava segu komponentide koosmõjul sadestusega.

Jaotuskromatograafia seisneb segu komponentide jaotumises kahe segunematu vedeliku faasi (liikuv ja statsionaarne) vahel. Statsionaarne faas on lahustiga immutatud kandja ja liikuv faas on orgaaniline lahusti, mis praktiliselt ei segune esimese lahustiga. Kui protsess viiakse läbi kolonnis, jagatakse segu tsoonideks, millest igaüks sisaldab ühte komponenti. Jaotuskromatograafiat saab läbi viia ka õhukeses sorbendikihis (õhukesekihikromatograafia) ja kromatograafilisel paberil (paberkromatograafia).

Varem kui teised farmatseutilise analüüsi eraldusmeetodid, hakati ravimite kvantitatiivseks määramiseks kasutama ioonvahetuskromatograafiat: väävel-, sidrun- ja muude hapete soolad. Sel juhul kombineeritakse ioonvahetuskromatograafia happe-aluse tiitrimisega. Meetodi täiustamine võimaldas pöördfaasi ioonpaarkromatograafia abil eraldada mõned hüdrofiilsed orgaanilised ühendid. Kompleksomeetriat on võimalik kombineerida Zn 2+ -vormis katioonivahetite kasutamisega amiini derivaatide analüüsimiseks segudes ning alkaloidide analüüsimiseks ekstraktides ja tinktuurides. Seega laiendab ioonivahetuskromatograafia kombineerimine teiste meetoditega selle rakendusala.

1975. aastal pakuti välja kromatograafia uus versioon, mida kasutati ioonide määramiseks ja mida kutsuti ioonkromatograafiaks. Analüüsi läbiviimiseks kasutatakse kolonne mõõtmetega 25 x 0,4 cm.On välja töötatud kahe- ja ühekolonniline ioonkromatograafia. Esimene neist põhineb ioonide ioonivahetuse teel eraldamisel ühes kolonnis, millele järgneb eluendi taustsignaali vähenemine teises kolonnis ja konduktomeetriline tuvastamine ning teine ​​(ilma eluendi taustsignaali mahasurumiseta) on kombineerituna fotomeetriliste, aatomabsorptsiooni ja muude määratavate ioonide tuvastamise meetoditega.

Vaatamata piiratud arvule tööde arvule ioonkromatograafia kasutamise kohta farmatseutilises analüüsis, on see meetod ilmselt paljulubav mitmekomponentsete ravimvormide ja süstelahuste (sisaldavad sulfaati, kloriidi, karbonaati, fosfaadiioone) anioonse koostise samaaegseks määramiseks. heteroelementide kvantitatiivseks määramiseks orgaanilistes ravimainetes (sisaldavad halogeene, väävlit, fosforit, arseeni), määrata farmaatsiatööstuses kasutatava vee saastatuse tase erinevate anioonidega, määrata mõned orgaanilised ioonid ravimvormides.

Ioonkromatograafia eelisteks on ioonide määramise kõrge selektiivsus, orgaaniliste ja anorgaaniliste ioonide samaaegse määramise võimalus, tuvastatud madal piir (kuni 10 -3 ja isegi 10 min, võimalik kuni 10 iooni eraldamine), lihtsus. riistvara, võimalus kombineerida teiste analüütiliste meetoditega ja laiendada kromatograafia ulatust objektide suhtes, mis on keemiliselt sarnased ja raskesti eraldatavad TLC, GLC, HPLC abil.

Farmatseutilises analüüsis on enim kasutatud paberkromatograafiat ja kromatograafiat õhukeses sorbendikihis.

Paberkromatograafias on statsionaarne faas spetsiaalse kromatograafilise paberi pind. Ainete jaotus toimub paberi pinnal oleva vee ja liikuva faasi vahel. Viimane on süsteem, mis sisaldab mitut lahustit.

Farmatseutilises analüüsis juhinduvad nad paberkromatograafiaga testide tegemisel Global Fund XI, vol. 1 (lk 98) ja erafarmakopöa artiklid vastavate ravimainete (annusvormide) kohta. Identifitseerimiskatsetes kromatografeeritakse uuritavat ainet ja vastavat võrdlusstandardit samal kromatograafilise paberi lehel korraga. Kui mõlemad ained on identsed, on kromatogrammide vastavatel täppidel sama välimus ja Rf võrdsed väärtused. Kui uuritava aine ja standardproovi segu kromatografeeritakse, peaks kromatogrammil olema ainult üks täpp, kui need on identsed. Et kõrvaldada kromatograafia tingimuste mõju saadud R f väärtustele, võite kasutada objektiivsemat R S väärtust, mis on testi ja standardproovide R f väärtuste suhe.

Puhtuse testimisel hinnatakse lisandite olemasolu kromatogrammil olevate laikude suuruse ja värvuse intensiivsuse järgi. Lisandil ja põhiainel peavad olema erinevad Rf väärtused Lisandisisalduse poolkvantitatiivseks määramiseks ühel paberilehel uuritava aine kromatogramm, mis on võetud teatud koguses ja mitu kromatogrammi standardproovist, mis on võetud täpselt mõõdetud kogustes saadakse samaaegselt samadel tingimustel. Seejärel võrreldakse testitud ja standardproovide kromatogramme üksteisega. Järelduse lisandite koguse kohta teeb laikude suurus ja nende intensiivsus.

Sarnased dokumendid

Farmatseutilise analüüsi eripära. Ravimite ehtsuse testimine. Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused. Raviainete kvaliteedikontrolli meetodite klassifikatsioon ja omadused.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid, ravimainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted, hea kvaliteedi kriteeriumid. Apteegis kasutatavate ravimvormide ekspressanalüüsi omadused. Analgin tablettide eksperimentaalse analüüsi läbiviimine.

kursusetöö, lisatud 21.08.2011


Riiklik regulatsioon ravimite ringluse valdkonnas. Ravimite võltsimine kui tänapäeva ravimituru oluline probleem. Ravimite kvaliteedikontrolli olukorra analüüs praeguses etapis.

kursusetöö, lisatud 04.07.2016


Ravimituru turundusuuringute seis. Ravimivaliku analüüsimeetodid. Vinpotsetiini kaubaomadused. Riigis kasutamiseks heaks kiidetud ravimite analüüs ajuvereringe parandamiseks.

kursusetöö, lisatud 03.02.2016


Antibiootikumide kasutamine meditsiinis. Annusvormide kvaliteedi hindamine, säilitamine ja jaotamine. Penitsilliini, tetratsükliini ja streptomütsiini keemiline struktuur ja füüsikalis-keemilised omadused. Farmatseutilise analüüsi alused. Kvantitatiivse määramise meetodid.

kursusetöö, lisatud 24.05.2014


Annustamisvormide klassifikatsioon ja nende analüüsi tunnused. Kvantitatiivsed meetodid ühekomponentsete ja mitmekomponentsete ravimvormide analüüsimiseks. Füüsikalis-keemilised analüüsimeetodid ilma segu komponentide eraldamiseta ja pärast nende eelnevat eraldamist.

abstraktne, lisatud 16.11.2010


Ravimvormide tehnoloogia ja apteegiäri arengu ajalugu Venemaal. Ravimite roll haiguste ravis. Ravimite õige tarbimine. Kasutusmeetod ja annus. Haiguste ennetamine ravimite kasutamisega, arsti soovitused.

esitlus, lisatud 28.11.2015


Turundusinfo analüüsisüsteem. Teabeallikate valik. Apteegiorganisatsiooni sortimendi analüüs. Ravimituru iseloomulikud tunnused. Turu segmenteerimise põhimõtted. Viirusevastaste ravimite peamised toimemehhanismid.

kursusetöö, lisatud 06.09.2013


Abiainete kui farmatseutilise teguri mõiste; nende klassifikatsioon päritolu ja eesmärgi järgi. Stabilisaatorite, pikendajate ja maitseainete omadused. Vedelate ravimvormide abiainete nomenklatuur.

abstraktne, lisatud 31.05.2014


Ravimite kombineeritud toime. Sünergism ja selle peamised liigid. Antagonismi ja antidotismi mõiste. Ravimite farmatseutiline ja füüsikalis-keemiline koostoime. Raviainete koostoime põhiprintsiibid.

Farmatseutilise keemia üks olulisemaid ülesandeid on ravimite kvaliteedi hindamise meetodite väljatöötamine ja täiustamine.

Raviainete puhtuse tuvastamiseks kasutatakse erinevaid füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi, keemilisi analüüsimeetodeid või nende kombinatsiooni.

GF pakub järgmisi ravimite kvaliteedikontrolli meetodeid.

Füüsikalised ja füüsikalis-keemilised meetodid. Nende hulka kuuluvad: sulamis- ja tahkumistemperatuuride, samuti destilleerimise temperatuuripiirangute määramine; tiheduse, murdumisnäitajate (refraktomeetria), optilise pööramise (polarimeetria) määramine; spektrofotomeetria - ultraviolett, infrapuna; fotokolorimeetria, emissiooni- ja aatomabsorptsioonspektromeetria, fluorimeetria,ia, massispektromeetria; kromatograafia - adsorptsioon, jaotus, ioonivahetus, gaas, kõrgjõudlusega vedelik; elektroforees (frontaalne, tsooniline, kapillaar); elektromeetrilised meetodid (pH potentsiomeetriline määramine, potentsiomeetriline tiitrimine, amperomeetriline tiitrimine, voltammeetria).

Lisaks on võimalik kasutada farmakopöa meetoditele alternatiivseid meetodeid, millel on mõnikord arenenumad analüütilised omadused (kiirus, analüüsi täpsus, automatiseerimine). Mõnel juhul ostab ravimifirma seadme, mis põhineb veel farmakopöas mitteoleval meetodil (näiteks Ramani spektroskoopia meetod – optiline dikroism). Mõnikord on autentsuse määramisel või puhtuse kontrollimisel soovitatav kromatograafia meetod asendada spektrofotomeetrilise meetodiga. Farmakopöa meetodil raskmetallide lisandite määramiseks, sadestades need sulfiidide või tioatseetamiididena, on mitmeid puudusi. Raskmetallide lisandite määramiseks rakendavad paljud tootjad selliseid füüsikalis-keemilisi analüüsimeetodeid nagu aatomabsorptsioonspektromeetria ja induktiivsidestatud plasma aatomiemissioonispektromeetria.

Oluline füüsikaline konstant, mis iseloomustab ravimite autentsust ja puhtusastet, on sulamistemperatuur. Puhtal ainel on selge sulamistemperatuur, mis muutub lisandite juuresolekul. Teatud koguses lubatud lisandeid sisaldavate ravimainete puhul reguleerib GF sulamistemperatuuri vahemikku 2 °C piires. Kuid vastavalt Raoult' seadusele (AT \u003d iK3C, kus AT on kristalliseerumistemperatuuri langus; K3 on krüoskoopiline konstant; C on kontsentratsioon) juures i \u003d 1 (mitteelektrolüüt) ei saa AG väärtust olla sama kõigi ainete puhul. See ei ole seotud mitte ainult lisandite sisaldusega, vaid ka ravimi enda olemusega, st krüoskoopilise konstandi K3 väärtusega, mis peegeldab ravimi sulamistemperatuuri molaarset langust. Seega ei ole kamperi (K3 = 40) ja fenooli (K3 = 7,3) samal AT = 2 °C juures lisandite massiosad võrdsed ja moodustavad vastavalt 0,76 ja 2,5%.

Lagunemisel sulavate ainete puhul on tavaliselt näidatud temperatuur, mille juures aine laguneb ja selle välimuses toimub järsk muutus.

Mõnes GF X eraartiklis on soovitatav määrata mitme vedela ravimi tahkestamistemperatuur või keemistemperatuur (vastavalt GF XI-le - "destilleerimistemperatuuri piirid"). Keemistemperatuur peaks jääma privaatses artiklis antud intervallisse.

Laiem intervall näitab lisandite olemasolu.

Paljudes GF X eraartiklites on toodud lubatud tiheduse väärtused, harvem viskoossus, mis kinnitavad ravimite autentsust ja head kvaliteeti.

Peaaegu kõik SP X eraartiklid normaliseerivad sellist ravimite kvaliteedi näitajat nagu lahustuvus erinevates lahustites. Lisandite olemasolu ravimis võib mõjutada selle lahustuvust, vähendades või suurendades seda olenevalt lisandi olemusest.

Puhtuse kriteeriumid on ka ravimi värvus ja/või vedelate ravimvormide läbipaistvus.

Ravimite puhtuse teatud kriteeriumiks võivad olla sellised füüsikalised konstandid nagu valguskiire murdumisnäitaja uuritava aine lahuses (refraktomeetria) ja eripööre, mis on tingitud mitmete ainete või nende lahuste võimest pöörata valgust. polarisatsioonitasand, kui tasapinnaline polariseeritud valgus läbib neid (polarimeetria). Nende konstantide määramise meetodid on seotud optiliste analüüsimeetoditega ning neid kasutatakse ka ravimite ja nende ravimvormide autentsuse ja kvantitatiivse analüüsi kindlakstegemiseks.

Paljude ravimite hea kvaliteedi oluline kriteerium on nende veesisaldus. Selle indikaatori muutumine (eriti säilitamise ajal) võib muuta toimeaine kontsentratsiooni ja sellest tulenevalt ka farmakoloogilist aktiivsust ning muuta ravim kasutuskõlbmatuks.

Keemilised meetodid. Nende hulka kuuluvad: autentsuse, lahustuvuse kvalitatiivsed testid, lenduvate ainete ja vee määramine, lämmastikusisalduse määramine orgaanilistes ühendites, titrimeetrilised meetodid (happe-aluse tiitrimine, tiitrimine mittevesilahustes, kompleksomeetria), nitrimeetria, happearv, seebistamine number, eeterarv, joodiarv jne.

bioloogilised meetodid. Ravimite kvaliteedikontrolli bioloogilised meetodid on väga mitmekesised. Nende hulgas on toksilisuse, steriilsuse ja mikrobioloogilise puhtuse testid.

Vahesaaduste, ravimainete ja valmis ravimvormide füüsikalise ja keemilise analüüsi läbiviimiseks nende kvaliteedi kontrollimisel FS-i nõuetele vastavuse kontrollimisel peab kontroll- ja analüüsilabor olema varustatud järgmiste minimaalsete seadmete ja instrumentidega:

IR spektrofotomeeter (ehtsuse määramiseks);

spektrofotomeeter spektromeetria jaoks nähtavas ja UV piirkonnas (ehtsuse määramine, kvantitatiivne määramine, doseerimise ühtlus, lahustuvus);

õhukese kihi kromatograafia (TLC) seadmed (ehtsuse ja sellega seotud lisandite määramine);

kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC) kromatograaf (autentimine, kvantifitseerimine, seotud lisandite määramine, doseerimise ühtlus, lahustuvus);

gaasi-vedeliku kromatograaf (GLC) (lisandite sisaldus, doseerimise ühtluse määramine);

polarimeeter (ehtsuse määramine, kvantitatiivne määramine);

potentsiomeeter (pH mõõtmine, kvantitatiivne määramine);

aa(raskmetallide ja mittemetallide elementanalüüs);

K. Fischeri tiitrija (veesisalduse määramine);

derivatograaf (kaalukaotuse määramine kuivatamisel).

1.6 Farmatseutilise analüüsi meetodid ja nende klassifikatsioon

2. peatükk. Füüsikalised analüüsimeetodid

2.1 Raviainete füüsikaliste omaduste kontrollimine või füüsikaliste konstantide mõõtmine

2.2 Söötme pH seadistamine

2.3 Lahuste selguse ja hägususe määramine

2.4 Keemiliste konstantide hindamine

3. peatükk. Keemilised analüüsimeetodid

3.1 Keemiliste analüüsimeetodite tunnused

3.2 Gravimeetriline (kaalu) meetod

3.3 Titrimeetrilised (mahulised) meetodid

3.4 Gasomeetriline analüüs

3.5 Kvantitatiivne elementanalüüs

4. peatükk. Füüsikalised ja keemilised analüüsimeetodid

4.1 Füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite tunnused

4.2 Optilised meetodid

4.3 Absorptsioonimeetodid

4.4 Kiirguse emissioonil põhinevad meetodid

4.5 Magnetvälja kasutamisel põhinevad meetodid

4.6 Elektrokeemilised meetodid

4.7 Eraldusmeetodid

4.8 Termilised analüüsimeetodid

5. peatükk

5.1 Ravimite bioloogiline kvaliteedikontroll

5.2 Ravimite mikrobioloogiline kontroll

Kasutatud kirjanduse loetelu

Sissejuhatus

Farmatseutiline analüüs on teadus, mis käsitleb bioloogiliselt aktiivsete ainete keemilist iseloomustamist ja mõõtmist kõigis tootmisetappides: alates tooraine kontrollist kuni saadud ravimaine kvaliteedi hindamise, selle stabiilsuse uurimise, aegumiskuupäevade määramiseni ja valmis ravimvormi standardiseerimine. Farmatseutilisel analüüsil on oma eripärad, mis eristavad seda teist tüüpi analüüsidest. Need omadused seisnevad selles, et analüüsitakse erineva keemilise olemusega aineid: anorgaanilisi, organoelemente, radioaktiivseid, orgaanilisi ühendeid lihtsatest alifaatsetest kuni keerukate looduslike bioloogiliselt aktiivsete aineteni. Analüütide kontsentratsioonide vahemik on äärmiselt lai. Farmatseutilise analüüsi objektid ei ole ainult üksikud ravimained, vaid ka erinevat arvu komponente sisaldavad segud. Ravimite arv kasvab iga aastaga. See nõuab uute analüüsimeetodite väljatöötamist.

Farmatseutilise analüüsi meetodid vajavad süstemaatiliselt täiustamist seoses ravimite kvaliteedinõuete pideva tõusuga ning kasvavad nõuded nii ravimainete puhtusastmele kui ka kvantitatiivsele sisaldusele. Seetõttu on ravimite kvaliteedi hindamiseks vaja laialdaselt kasutada mitte ainult keemilisi, vaid ka tundlikumaid füüsikalisi ja keemilisi meetodeid.

Nõuded farmaatsiaanalüüsile on kõrged. See peaks olema piisavalt spetsiifiline ja tundlik, GF XI, VFS, FS ja muu teadusliku ja tehnilise dokumentatsiooniga kehtestatud standardite suhtes täpne, teostatud lühikese aja jooksul, kasutades minimaalses koguses testitud ravimeid ja reaktiive.

Farmatseutiline analüüs hõlmab olenevalt ülesannetest erinevaid ravimite kvaliteedi kontrolli vorme: farmakopöa analüüs, ravimite tootmise astmeline kontroll, üksikute ravimvormide analüüs, ekspressanalüüs apteegis ja biofarmatseutiline analüüs.

Farmakopöa analüüs on farmatseutilise analüüsi lahutamatu osa. See on riiklikus farmakopöas või muus regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis (VFS, FS) sätestatud meetodite kogum ravimite ja ravimvormide uurimiseks. Farmakopöa analüüsi käigus saadud tulemuste põhjal tehakse järeldus ravimi vastavuse kohta Maailmafondi või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Nendest nõuetest kõrvalekaldumise korral ei ole ravimit lubatud kasutada.

Järelduse ravimi kvaliteedi kohta saab teha ainult proovi (proovi) analüüsi põhjal. Selle valimise kord on näidatud kas eraartiklis või Global Fund XI üldartiklis (väljaanne 2). Proovide võtmine toimub ainult kahjustamata suletud ja pakendatud vastavalt NTD pakendiüksuste nõuetele. Samal ajal tuleb rangelt järgida ettevaatusabinõude nõudeid mürgiste ja narkootiliste ravimitega töötamisel, samuti ravimite mürgisuse, süttivuse, plahvatusohtlikkuse, hügroskoopsuse ja muude omaduste osas. NTD nõuetele vastavuse kontrollimiseks viiakse läbi mitmeastmeline proovide võtmine. Etappide arv määratakse pakendi tüübi järgi. Viimases etapis (peale kontrolli välimuse järgi) võetakse proov neljaks täielikuks füüsikaliseks ja keemiliseks analüüsiks (kui proov võetakse kontrollorganisatsioonide jaoks, siis kuue sellise analüüsi jaoks).

"Angro" pakendilt võetakse punktproovid, mis võetakse võrdsetes kogustes iga pakendiüksuse ülemisest, keskmisest ja alumisest kihist. Pärast homogeensuse kindlakstegemist segatakse kõik need proovid. Lahtised ja viskoossed ravimid võetakse inertsest materjalist proovivõtjaga. Vedelad ravimid segatakse enne proovide võtmist põhjalikult läbi. Kui seda on raske teha, siis võetakse punktproovid erinevatest kihtidest. Valmisravimite proovide valimine toimub vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt kinnitatud eraartiklite või kontrollijuhiste nõuetele.

Farmakopöa analüüsi läbiviimine võimaldab teil kindlaks teha ravimi autentsuse, selle puhtuse, määrata farmakoloogilise toimeaine või ravimvormi moodustavate koostisosade kvantitatiivse sisalduse. Kuigi igal neist etappidest on konkreetne eesmärk, ei saa neid vaadelda eraldiseisvana. Need on omavahel seotud ja täiendavad üksteist. Näiteks sulamistemperatuur, lahustuvus, vesilahuse pH jne. on nii ravimaine autentsuse kui ka puhtuse kriteeriumid.

Peatükk 1. Farmatseutilise analüüsi põhiprintsiibid

1.1 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid

Farmatseutilise analüüsi erinevatel etappidel on olenevalt püstitatud ülesannetest olulised sellised kriteeriumid nagu selektiivsus, tundlikkus, täpsus, analüüsile kuluv aeg ja analüüsitava ravimi (annusvormi) kogus.

Meetodi selektiivsus on ainete segude analüüsimisel väga oluline, kuna see võimaldab saada iga komponendi tegelikud väärtused. Ainult selektiivsed analüüsimeetodid võimaldavad määrata põhikomponendi sisaldust lagunemissaaduste ja muude lisandite juuresolekul.

Nõuded farmatseutilise analüüsi täpsusele ja tundlikkusele sõltuvad uuringu objektist ja eesmärgist. Ravimi puhtusastme testimisel kasutatakse väga tundlikke meetodeid, mis võimaldavad teil määrata lisandite minimaalse sisalduse.

Samm-sammulise tootmiskontrolli läbiviimisel, aga ka apteegis ekspressanalüüsi tegemisel mängib olulist rolli analüüsile kuluv ajafaktor. Selleks valitakse meetodid, mis võimaldavad analüüsi teostada lühimate ajavahemike järel ja samal ajal piisava täpsusega.

Raviaine kvantitatiivsel määramisel kasutatakse meetodit, mis eristub selektiivsuse ja suure täpsusega. Meetodi tundlikkus jäetakse tähelepanuta, arvestades võimalust teha analüüs suure ravimiprooviga.

Reaktsiooni tundlikkuse mõõt on avastamispiir. See tähendab madalaimat sisaldust, mille juures saab selle meetodiga kindlaksmääratud komponendi olemasolu kindlaksmääratud usaldusnivooga tuvastada. Mõiste "tuvastuspiir" võeti kasutusele mõiste "avastatud miinimum" asemel, seda kasutatakse ka termini "tundlikkus" asemel. Kvalitatiivsete reaktsioonide tundlikkust mõjutavad sellised tegurid nagu reageerivate komponentide lahuste mahud. , reaktiivide kontsentratsioonid, keskkonna pH, temperatuur, kestuskogemus.Seda tuleks arvestada kvalitatiivse farmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamisel. Reaktsioonide tundlikkuse kindlakstegemiseks kasutatakse spektrofotomeetrilise meetodiga määratud neeldumisindeksit (spetsiifiline või molaarne). üha enam kasutatakse.Keemilises analüüsis määrab tundlikkuse antud reaktsiooni avastamispiiri väärtus.Füüsikalis-keemilisi meetodeid eristab kõrge tundlikkusega analüüs. Kõige tundlikumad on radiokeemilised ja massispektrimeetodid, mis võimaldavad määrata 10 -8 - 10 -9% analüüdist, polarograafiline ja fluorimeetriline 10 -6 -10 -9%, spektrofotomeetriliste meetodite tundlikkus on 10 -3 -10 -6%. potentsiomeetriline 10 -2%.

Mõiste "analüüsi täpsus" hõlmab samaaegselt kahte mõistet: saadud tulemuste reprodutseeritavus ja õigsus. Reprodutseeritavus iseloomustab analüüsi tulemuste hajumist võrreldes keskmisega. Korrektsus peegeldab erinevust aine tegeliku ja leitud sisalduse vahel. Analüüsi täpsus on iga meetodi puhul erinev ja sõltub paljudest teguritest: mõõteriistade kalibreerimine, kaalumise või mõõtmise täpsus, analüütiku kogemus jne. Analüüsi tulemuse täpsus ei saa olla suurem kui kõige vähem täpse mõõtmise täpsus.

Seega on titrimeetriliste määramiste tulemuste arvutamisel kõige vähem täpne arv tiitrimiseks kasutatud tiitrimise milliliitrite arv. Kaasaegsetes bürettides on olenevalt nende täpsusklassist maksimaalne mõõtmisviga umbes ±0,02 ml. Lekkeviga on samuti ±0,02 ml. Kui näidatud kogumõõtmis- ja lekkeveaga ±0,04 ml kulub tiitrimiseks 20 ml tiitrimist, siis on suhteline viga 0,2%. Proovi ja tiitri milliliitrite arvu vähenemisega väheneb vastavalt ka täpsus. Seega saab titrimeetrilist määramist teostada suhtelise veaga ±(0,2-0,3)%.

Titrimeetriliste määramiste täpsust saab parandada mikrobürettide abil, mille kasutamine vähendab oluliselt ebatäpsest mõõtmisest, lekkest ja temperatuurimõjudest tulenevaid vigu. Viga on lubatud ka proovi võtmisel.

Proovi kaalumine raviaine analüüsi tegemisel viiakse läbi täpsusega ± 0,2 mg. Võttes 0,5 g ravimi proovi, mis on tavaline farmakopöa analüüsiks ja kaalumise täpsusega ± 0,2 mg, on suhteline viga 0,4%. Annustamisvormide analüüsimisel ekspressanalüüsi tegemisel pole sellist täpsust kaalumisel vaja, seetõttu võetakse proov täpsusega ± (0,001-0,01) g, s.o. suhtelise veaga 0,1-1%. Selle põhjuseks võib olla ka proovi kaalumise täpsus kolorimeetriliseks analüüsiks, mille tulemuste täpsus on ±5%.

1.2 Vead farmatseutilises analüüsis

Kvantitatiivse määramise läbiviimisel mis tahes keemilise või füüsikalis-keemilise meetodi abil saab teha kolme vigade rühma: jämedad (mitte), süstemaatilised (kindel) ja juhuslikud (ebakindel).

Jämedad vead tulenevad vaatleja valest arvutusest määramistoimingu tegemisel või valesti tehtud arvutustest. Jämedate vigadega tulemused jäetakse halva kvaliteediga.

Süstemaatilised vead peegeldavad analüüsi tulemuste õigsust. Need moonutavad mõõtmistulemusi, tavaliselt ühes suunas (positiivselt või negatiivselt) mingi konstantse väärtuse võrra. Analüüsi süstemaatiliste vigade põhjuseks võib olla näiteks ravimi hügroskoopsus selle proovi kaalumisel; mõõte- ja füüsikalis-keemiliste instrumentide ebatäiuslikkus; analüütiku kogemus jne. Süstemaatilisi vigu saab osaliselt kõrvaldada paranduste, instrumentide kalibreerimise jms abil. Siiski tuleb alati jälgida, et süstemaatiline viga oleks proportsionaalne instrumendi veaga ega ületaks juhuslikku viga.

Juhuslikud vead peegeldavad analüüsi tulemuste reprodutseeritavust. Neid kutsuvad kontrollimatud muutujad. Juhuslike vigade aritmeetiline keskmine kipub olema null, kui samades tingimustes tehakse palju katseid. Seetõttu on arvutuste tegemiseks vaja kasutada mitte üksikute mõõtmiste tulemusi, vaid mitme paralleelse määramise keskmist.

Määramise tulemuste õigsust väljendavad absoluutne viga ja suhteline viga.

Absoluutne viga on saadud tulemuse ja tegeliku väärtuse vahe. Seda viga väljendatakse samades ühikutes kui määratud väärtus (grammides, milliliitrites, protsentides).

Määramise suhteline viga on võrdne absoluutvea ja määratava suuruse tegeliku väärtuse suhtega. Suhtelist viga väljendatakse tavaliselt protsentides (korrutades saadud väärtuse 100-ga). Suhtelised vead füüsikalis-keemiliste meetoditega määramisel hõlmavad nii ettevalmistavate toimingute (kaalumine, mõõtmine, lahustamine) sooritamise täpsust kui ka seadme mõõtmiste sooritamise täpsust (instrumentaalviga).

Suhteliste vigade väärtused sõltuvad analüüsi läbiviimise meetodist ja sellest, kas analüüsitav objekt on üksikaine või mitmekomponentne segu. Üksikuid aineid saab määrata spektrofotomeetrilise meetodi analüüsimisel UV- ja nähtavatel aladel suhtelise veaga ±(2-3)%, IR spektrofotomeetria ±(5-12)%, gaas-vedelik kromatograafia ±(3-3.5)% ; polarograafia ±(2-3)%; potentsiomeetria ±(0,3-1)%.

Mitmekomponentsete segude analüüsimisel suureneb nende meetoditega määramise suhteline viga ligikaudu kaks korda. Kromatograafia kombineerimine teiste meetoditega, eelkõige kromatooptiliste ja kromatoelektrokeemiliste meetodite kasutamisega, võimaldab analüüsida mitmekomponentseid segusid suhtelise veaga ±(3-7)%.

Bioloogiliste meetodite täpsus on palju väiksem kui keemilistel ja füüsikalis-keemilistel meetoditel. Bioloogiliste määramiste suhteline viga ulatub 20-30 ja isegi 50%-ni. Täpsuse parandamiseks võttis SP XI kasutusele bioloogiliste testide tulemuste statistilise analüüsi.

Suhtelist määramisviga saab vähendada paralleelmõõtmiste arvu suurendamisega. Nendel võimalustel on aga teatud piir. Juhuslikku mõõtmisviga on soovitatav vähendada, suurendades katsete arvu, kuni see jääb süstemaatilisest veast väiksemaks. Tavaliselt tehakse farmatseutilises analüüsis 3-6 paralleelset mõõtmist. Määramiste tulemuste statistilisel töötlemisel tehakse usaldusväärsete tulemuste saamiseks vähemalt seitse paralleelmõõtmist.

1.3 Raviainete identsuse testimise üldpõhimõtted

Autentsustest on analüüsitava ravimaine (annusvormi) identiteedi kinnitamine, mis viiakse läbi farmakopöa või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni (NTD) nõuete alusel. Katsed tehakse füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetoditega. Raviaine autentsuse objektiivse testimise vältimatu tingimus on nende ioonide ja funktsionaalrühmade tuvastamine, mis sisalduvad molekulide struktuuris, mis määravad farmakoloogilise aktiivsuse. Füüsikaliste ja keemiliste konstantide (eripööre, söötme pH, murdumisnäitaja, UV- ja IR-spekter) abil saavad kinnitust ka teised molekulide farmakoloogilist toimet mõjutavad omadused. Farmatseutilises analüüsis kasutatavate keemiliste reaktsioonidega kaasneb värviliste ühendite moodustumine, gaasiliste või vees lahustumatute ühendite vabanemine. Viimaseid saab tuvastada nende sulamistemperatuuri järgi.

1.4 Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused

Peamised tehnoloogiliste ja spetsiifiliste lisandite allikad on seadmed, toorained, lahustid ja muud ained, mida kasutatakse ravimite valmistamisel. Materjal, millest seadmed on valmistatud (metall, klaas), võib olla raskmetallide ja arseeni lisandite allikaks. Halva puhastamise korral võivad preparaadid sisaldada lahustite lisandeid, kanga- või filterpaberi kiude, liiva, asbesti jne, samuti happe- või leelisejääke.

Sünteesitud ravimainete kvaliteeti võivad mõjutada mitmesugused tegurid.

Tehnoloogilised tegurid on esimene tegurite rühm, mis mõjutab ravimite sünteesi protsessi. Lähteainete puhtusaste, temperatuur, rõhk, keskkonna pH, sünteesiprotsessis ja puhastamisel kasutatavad lahustid, kuivatamise viis ja temperatuur, kõikudes isegi väikestes piirides - kõik need tegurid võivad põhjustada lisandite ilmnemist. mis kogunevad ühest etapist teise. Sel juhul võivad tekkida kõrvalreaktsioonide või lagunemissaadused, sünteesi alg- ja vaheproduktide interaktsiooni protsessid selliste ainete moodustumisega, millest on raske lõppprodukti eraldada. Sünteesi käigus on võimalik ka erinevate tautomeersete vormide teke nii lahustes kui ka kristalses olekus. Näiteks võivad paljud orgaanilised ühendid eksisteerida amiid-, imiidi- ja muude tautomeersete vormidena. Ja üsna sageli, olenevalt valmistamise, puhastamise ja säilitamise tingimustest, võib ravimaine olla kahe tautomeeri või muude isomeeride, sealhulgas optiliste isomeeride segu, mis erinevad farmakoloogilise aktiivsuse poolest.

Teiseks tegurite rühmaks on mitmesuguste kristalsete modifikatsioonide ehk polümorfismi teke. Umbes 65% raviainetest, mis on seotud barbituraatide, steroidide, antibiootikumide, alkaloidide jne arvuga, moodustavad 1-5 või enam erinevat modifikatsiooni. Ülejäänud annavad kristalliseerumise ajal stabiilsed polümorfsed ja pseudopolümorfsed modifikatsioonid. Need erinevad mitte ainult füüsikalis-keemiliste omaduste (sulamistemperatuur, tihedus, lahustuvus) ja farmakoloogilise toime poolest, vaid neil on erinevad vaba pinnaenergia väärtused ja sellest tulenevalt ebavõrdne vastupidavus õhuhapniku, valguse ja niiskuse toimele. Seda põhjustavad muutused molekulide energiatasemetes, mis mõjutavad ravimite spektraalseid, termilisi omadusi, lahustuvust ja imendumist. Polümorfsete modifikatsioonide moodustumine sõltub kristallisatsioonitingimustest, kasutatavast lahustist ja temperatuurist. Ühe polümorfse vormi muundumine teiseks toimub ladustamisel, kuivatamisel, jahvatamisel.

Taimsetest ja loomsetest toorainetest saadud ravimainetes on peamisteks lisanditeks seotud looduslikud ühendid (alkaloidid, ensüümid, valgud, hormoonid jne). Paljud neist on keemilise struktuuri ja füüsikalis-keemiliste omaduste poolest väga sarnased peamise ekstraheerimisproduktiga. Seetõttu on selle puhastamine väga keeruline.

Keemia-farmatsiaettevõtete tööstusruumide tolmusus võib oluliselt mõjutada teatud ravimite saastumist lisanditega teiste poolt. Nende ruumide tööpiirkonnas, eeldusel, et saadakse üks või mitu preparaati (annusvormi), võivad need kõik sisalduda õhus olevate aerosoolide kujul. Sel juhul toimub nn "ristsaastumine".

Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) töötas 1976. aastal välja ravimite tootmise korraldamise ja kvaliteedikontrolli erireeglid, mis näevad ette tingimused "ristsaastumise" ärahoidmiseks.

Ravimite kvaliteedi seisukohalt on oluline mitte ainult tehnoloogiline protsess, vaid ka säilitustingimused. Valmististe head kvaliteeti mõjutab liigne niiskus, mis võib viia hüdrolüüsini. Hüdrolüüsi tulemusena tekivad aluselised soolad, seebistamisproduktid ja muud erineva farmakoloogilise toimega ained. Kristalliliste preparaatide (naatriumarsenaat, vasksulfaat jne) säilitamisel tuleb vastupidi järgida tingimusi, mis välistavad kristallisatsioonivee kadumise.

Ravimite hoidmisel ja transportimisel tuleb arvestada valguse ja õhu hapniku mõjuga. Nende tegurite mõjul võivad tekkida näiteks ainete nagu pleegitus, hõbenitraat, jodiidid, bromiidid jne lagunemine. Suur tähtsus on ravimite hoidmiseks kasutatava konteineri kvaliteedil ja materjalil, millest see on valmistatud. Viimane võib olla ka lisandite allikas.

Seega võib ravimainetes sisalduvad lisandid jagada kahte rühma: tehnoloogilised lisandid, s.o. lähteaine poolt sisse viidud või tootmisprotsessi käigus tekkinud lisandid ning ladustamisel või transportimisel erinevate tegurite (soojus, valgus, õhuhapnik jne) mõjul kogunenud lisandid.

Nende ja muude lisandite sisaldust tuleb rangelt kontrollida, et välistada toksiliste ühendite või ükskõiksete ainete esinemine ravimites sellistes kogustes, mis segavad nende kasutamist konkreetsetel eesmärkidel. Teisisõnu peab ravimaine olema piisava puhtusastmega ja seetõttu vastama teatud spetsifikatsiooni nõuetele.

Ravimaine on puhas, kui edasine puhastamine ei muuda selle farmakoloogilist aktiivsust, keemilist stabiilsust, füüsikalisi omadusi ja biosaadavust.

Viimastel aastatel tehakse seoses keskkonnaolukorra halvenemisega ka ravimtaimseid tooraineid raskmetallide lisandite sisalduse suhtes. Selliste testide olulisus tuleneb asjaolust, et 60 erineva taimse materjali proovi uuringute läbiviimisel tuvastati neis 14 metalli sisaldus, sealhulgas toksilised nagu plii, kaadmium, nikkel, tina, antimon ja isegi tallium. Nende sisaldus ületab enamikul juhtudel oluliselt köögiviljade ja puuviljade jaoks kehtestatud maksimaalseid lubatud kontsentratsioone.

Farmakopöa test raskmetallide lisandite määramiseks on üks laialdaselt kasutatavaid teste kõigis maailma rahvusfarmakopöades, mis soovitavad seda mitte ainult üksikute ravimainete, vaid ka õlide, ekstraktide ja mitmete süstitavate ravimvormide uurimiseks. . WHO ekspertkomitee arvates tuleks sellised testid läbi viia ravimitega, mille ühekordsed annused on vähemalt 0,5 g.

1.5 Üldnõuded puhtuskatsetele

Ravimi puhtusastme hindamine on farmatseutilise analüüsi üks olulisi etappe. Kõiki ravimeid, olenemata valmistamismeetodist, kontrollitakse puhtuse suhtes. Samal ajal määratakse lisandite sisaldus. Nemad

8-09-2015, 20:00

Muud uudised